2005年3月，李小璐出演的《赤子乘龍》播出，她在劇中飾演“龍公主” ；4月，電視劇《愛比恨多一點》播出，李小璐在劇中出演一位活潑可愛、善良重情而又身世離奇的年輕女孩嬰子 ；5月，發行了首張專輯《我的淘氣天使》；11月，李小璐出演的《風吹雲動星不動》播出，她在劇中飾演為愛痴狂的胡德林；12月，李小璐出演的武俠片《八大豪俠》播出。
2007年6月，李小璐主演的《奮鬥》和《來電奇緣》播出，憑藉《奮鬥》中的表演再度走紅；8月，李小璐出演的《天堂口》上映，她在影片中飾演感情單一，痴情的妓女素珍；10月，李小璐與好萊塢科幻電影《異能》劇組簽約，與保羅·麥庫甘、達科塔·法寧合作，飾演可以讀取別人腦中思維的超能力女子。2017年1月，主演的暖心愛情劇《守護麗人》播出，獲得同時段電視劇收視冠軍。12月31日，參加2018夢圓東方跨年盛典。
小璐結婚前和結婚後的身材變化很大，結婚後好像二次發育了，身材飽滿讓人羨慕，女兒出生後也沒有影響她的身材，現在她們一家人的關注度都很高，甜馨和賈乃亮上了綜藝節目之後，觀眾都被這對父女吸粉了。李小璐衣領開到腰，沒有任何遮擋物，曾經的好身材看不到了
2009年4月，李小璐出演由香港導演張堅庭執導的愛情喜劇片《七天愛上你》 ；7月，李小璐出演的《夜店》上映；12月，簽約北大星光。2011年7月，李小璐出演的家庭生活戲《當婆婆遇上媽》播出；10月，李小璐出演的古裝宮鬥劇《唐宮美人天下》播出。2012年4月，李小璐出演的家庭情感電影劇《AA制生活》播出；5月，李小璐出演的《金太狼的幸福生活》播出。
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