伯明翰阿拉巴馬大學的研究人員首次證明，通過二甲雙胍治療來抑制細胞代謝，可以逆轉已建立的肺纖維化。
發表在《自然醫學》雜誌上的這一新發現很重要，因為儘管在揭示持續性纖維化的病理機制方面取得了重大進展，但缺乏有效的治療干預措施。
肺纖維化會在肺部損傷後發展，如感染、放療或化療，或可能有不明原因，如特發性肺纖維化，或指IPF。IPF是一種進化的、最終致命的肺疾病，每年在美國超過15萬患者，在全世界範圍內超過500萬患者。
在實驗中，由Zmijewski博士和Thannickal博士領導的團隊，用來自IPF患者的肺組織、小鼠成纖維細胞和小鼠肺纖維化模型進行實驗，顯示肺纖維化的逆轉及受藥物治療影響的潛在細胞機制。
有趣的是，加速肺纖維化的藥物是二甲雙胍，它是一種安全且廣泛應用的非胰島素依賴性糖尿病藥物。
這項研究的重點是活化蛋白激酶(AMPK)，一種能感知細胞內能量狀態並調節新陳代謝的酶。Zmijewski、Thannickal和同事發現來自IPF患者的肺纖維化區中肌成纖維細胞的AMPK活性較低。肌成纖維細胞沉積細胞外膠原纖維，作為纖維化過程的一部分。這些肌成纖維細胞具有代謝活性，對程序性細胞死亡(即細胞凋亡)具有抵抗力。細胞凋亡是一個自然過程，每天清除成人中超過500億個受損或老化的細胞。
通過使用二甲雙胍或另一種叫做AICAR的激活劑，使用IPF的人肺成肌成纖維細胞AMPK的激活可降低纖維化活性。AMPK的激活也促進了肌成纖維細胞中產生新的線粒體(細胞中產生能量的細胞器)，並使細胞對細胞凋亡的敏感性正常化。
研究小組使用抗腫瘤藥物博萊黴素引發的肺纖維化小鼠模型，發現二甲雙胍治療加速了已形成的纖維化的消退。這種分辨率在AMPK敲除小鼠中不明顯，表明二甲雙胍的作用依賴於AMPK。
研究人員寫道:“總的來說，我們的研究支持AMPK可以作為一種關鍵的代謝開關，通過將平衡從合成代謝轉變為分解代謝代謝來促進已建立的纖維化。”“此外，我們提供的概念證明，通過二甲雙胍或其他藥物激活AMPK，激活這些促分解途徑可能是治療進展性纖維化障礙的有效治療策略。”（螺絲釘 208993）
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