《霍亂時期的愛情》講述了一個長達半個世紀的愛情，男主忠於愛情，卻沒得到女主，之後，他為了扶平心裡對女主的思念，便不斷跟各種女生談戀愛，最小的甚至可以做他的孫女，男主酷愛愛情詩，他將自己經歷過的女生都記錄下來，準備寫成一本書，記錄在冊的就有623個。他每天都在詛咒女主的丈夫快些死去，等到她成為寡婦那一天，自己再去追求她 ，這一等便是53年。期間，他曾偷偷的關注過女主，覺得自己配不上她，便開始努力掙錢，修理自己的房子，好等待女主。這樣的愛情現實真的會有嗎？
男主是電報員，他經常去女主家送信，偷偷看女主，這一個眼神，確定是喜歡無疑了。之後男主給女主寫了幾十頁的情書，但一直沒有勇氣送給她。女主家有錢，上的是最好的學校，以後註定會嫁給貴族。
男主因為太愛，所以得了相思病，他的媽媽勸他，趁著年輕，要去嚐嚐箇中滋味，喜歡就鼓起勇氣。於是他把情書送給了女主，很驚喜，女主也一直關注著他，於是兩人就秘密戀愛起來。一般的劇情一定是兩人為了在一起經歷了各種困難，但這部電影中，劇情反轉，女主在追求者中挑了一個上層社會的醫生，她對這段懵懂的愛情很快就忘記了，出嫁之後，過上了快樂的生活，跟丈夫吵架拌嘴出國遊玩。
男主卻因為她出嫁痛不欲生，當初他為了女主守身如玉，堅信一生只愛一個人。現在，他連活著的希望都沒有了，在船上發了高燒，一度被懷疑得了霍亂這種病。但在一天晚上，他突然被一個女人睡了，之後像是得到新生，對女主思念也變淡許多。於是他開始了自己的獵豔之旅，但從來沒忘記過女主，甚至覺得沒有人能替代女主的地位。
男主很明白，他對每個女人都不是真的喜歡，他一直難以忘記女主。於是一邊努力能配得上他，一邊談著自己的戀愛。
談論起來自己談過的戀愛風輕雲淡，我想心裡多多少少是有點驕傲的吧。
當女主七十多歲的時候，他的丈夫終於去世了，這一天男主老早過去幫她，最後臨走前，他還是表明了心意，等了53年，終於將喜歡說了出來。
最後也得到了自己想要的，帶女主上了船，一直陪伴她到死。
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