毫無疑問，PD-1抑制劑是這幾年腫瘤治療領域最大的突破，也是腫瘤患者必須要了解的全新抗腫瘤藥物。PD-1針對多種癌症都有效，包括肺癌、肝癌、胃癌和淋巴瘤等；一旦起效，就有機會長期生存。
但是，有一個現實的問題：PD-1/PD-L1單用對大部分癌症的有效率只有20%左右，包括肝癌、肺癌和胃癌等。
不過，凡事總有例外，比如，多個臨床數據發現：PD-1/PD-L1抑制劑對於部分血液腫瘤的有效率很高，甚至高達70%-100%，比如我們今天重點要總結的是經典霍奇金和NK/T淋巴瘤。
PD-1針對霍奇金淋巴瘤：有效率近70%
經典霍奇金淋巴瘤（cHL）是淋巴瘤的一種獨特類型，為青年人中最常見的惡性腫瘤之一，分為淋巴細胞為主型、結節硬化型、混合細胞型和淋巴細胞耗竭型四種類型，常用的治療手段包括放療、化療和造血幹細胞移植等，效果都不錯。但是，有些患者經過多種治療之後，一旦復發，治療手段就很有限。
跟一般的腫瘤不同，cHL淋巴瘤細胞高表達PD-L1蛋白，這意味cHL患者可能對PD-1/PD-L1抗體敏感。到目前為止，美國FDA已經批准PD-1抗體Keytruda和Opdivo針對經典的霍奇金淋巴瘤的適應症，有效率都超過了60%，這個藥靠譜。
2016年5月17日，FDA加速批准了PD-1抗體Opdivo用於接受了自體造血幹細胞移植及移植後用了 Adcetris (brentuximab vedotin) 但出現疾病進展的cHL患者。此次加速批准是基於兩個臨床試驗的合併分析：在95名cHL患者中，有效率（ORR）高達65%，包括7人腫瘤完全消失，完全緩解率7%；55人腫瘤大部分消失，部分緩解率58%。
2017年3月14日，FDA批准PD-1抗體Keytruda用於治療難治性的cHL成人及兒童患者，或經過三線及其後治療的復發患者。此次獲批是基於一項名為KEYNOTE-087的臨床試驗，招募了210名患者，有效率高達69%，包括22%患者之後完全消失。
基於以上數據，可以毫不誇張的說：PD-1/PD-L1抗體給霍奇金淋巴瘤帶來了新生，大部分患者治療後都能得到緩解，甚至完全緩解。
PD-1針對NK/T淋巴瘤：有效率近100%
NK/T淋巴瘤是一種侵襲性高、預後極差的罕見淋巴瘤，在亞洲地區相對多發，尤其是中國偏南方地區。一直以來，NK/T淋巴瘤的治療特別是晚期復發病例是淋巴瘤領域的難點及挑戰之一，到目前都沒有解決。NCCN指南對於這一類治療的推薦，都是以基於門冬酰胺酶/培門冬酰胺酶的多樣聯合的治療策略，但兩年生存率在40~50%，效果並不理想。
隨著PD-1/PD-L1抗體藥物的出現，NK/T淋巴瘤患者也迎來了新的希望，已經有一些初步的臨床數據說明：NK/T淋巴瘤患者可以受益於PD-1/PD-L1抗體藥物。
2017年，在血液學的權威雜誌《Blood》上發表了香港研究團隊的臨床數據[1]：七例晚期復發的NK/T淋巴瘤患者接受PD-1抗體治療，有效率高達100%，其中五人獲得了完全緩解。下面是三位患者治療前後的影像對比：
2018年，在另外一篇雜誌《Journal of Hematology & Oncology》上發表了來自鄭州研究團隊的文章數據[2]：7位患者，緩解率57.1%，其中2例病人獲得了完全緩解。患者治療前後的對比圖有點可怕，做好心裡準備的可以點開文章：PD-1再開新天地，下一站罕見淋巴瘤！
所以，從這兩個臨床研究數據來看，PD-1/PD-L1抗體是復發難治的NK/T淋巴瘤非常有希望的一個藥物，只不過病例太少，缺乏數據支持，是偶然還是必然，仍需大規模人群的臨床試驗和長期觀察。
福利來了
目前，國內有好幾個PD-1/PD-L1抗體針對霍奇金淋巴瘤和NK/T淋巴瘤的臨床試驗，如您是霍奇金淋巴瘤，或是NK/T淋巴瘤，並想了解臨床試驗詳細的信息，請聯繫我們的臨床招募專員：咚咚助手小彩，具體事宜可向招募助手進行諮詢。
參考文獻：
[1] Kwong Y L, Chan T, Tan D, et al. PD1 blockade with pembrolizumab is highly effective in relapsed or refractory NK/T-cell lymphoma failing l-asparaginase[J]. Blood, 2017, 129(17):2437-2442.
[2] Li X, Cheng Y, Zhang M, et al. Activity of pembrolizumab in relapsed/refractory NK/T-cell lymphoma:[J]. Journal of Hematology & Oncology, 2018, 11(1):15.
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