電影《我不是藥神》
有這樣一個鏡頭：慢性粒細胞白血病患者呂受益，病情到了急變期，因不想拖累家庭而選擇自殺。其自殺促使主角程勇重新開始販賣印度仿製藥，影片由此開啟第二幕……
假如呂受益碰到的，是現在的河南省人民醫院血液內科團隊，或許劇情會改寫。
白血病患者王女士起病即為CML急淋變伴耐藥基因（Y253H及E255K/V突變），達沙替尼口服及化療不耐受，單倍體造血幹細胞移植術後復發……
整個治療過程挑戰不斷、困難重重，患者一度有放棄治療的念頭，但其女兒及家人都表示，不惜一切代價來挽救其生命。
河南省人民醫院血液內科主任孫愷帶領的CAR-T治療團隊，應用異基因CD19和CD22 多靶點CAR-T細胞序貫治療患者。
目前，患者病情得到控制，達到了分子學緩解；並且治療安全、患者耐受性好。
近日，王女士在家人的陪伴下，來河南省人民醫院複診。她面色紅潤，自在地和家人閒聊，很難想象她曾經逃過了一道道生死關。
河南新聞頻道《新聞365》報道
救治篇
一波三折
第一關：嚴重耐藥、化療不耐受
發熱、乏力，開始以為只是感冒，卻不想口服退燒藥物一週多仍不見好轉，先後去區級醫院、市級醫院、省級醫院檢查，初診為慢性髓系白血病，且已經進展到兇險的急淋變期。
▪本以為像其他患者一樣，可以經受住化療加口服藥物靶向治療，促使病情好轉，卻不料想化療不耐受；
▪做ABL1基因檢測，又發現存在伊馬替尼、尼洛替尼耐藥的位點；
▪口服達沙替尼後卻不能進食，即使用強止吐藥物依然控制不住嘔吐，迫使達沙替尼停用。
王女士的主管負責醫生王臻副主任醫師介紹，慢性髓系白血病又稱慢粒白血病，簡稱CML，患者一般會經歷三個階段：
慢性期、加速期、急變期，初診患者一般都處於慢性期。但王女士確診後已經在第三期（CML急淋變伴耐藥基因），病情異常兇險。常規藥物治療效果不佳，使用靶向藥物治療，患者又無法耐受。
怎麼辦？化療是治療慢性髓系白血病急淋變的必要方法，還得勸王女士接受化療。
王臻為王女士定製了一次小劑量的VDP（長春新鹼+柔紅黴素+強的松）方案化療，王女士耐受得住，且症狀有所好轉，增加了對化療的信心，隨後又進行了幾次化療，但一直未達到治療目標即完全緩解。
第二關：造血幹細胞移植手術成功，2個月後復發
為了尋求更好的生存質量，治療組長楊靖和王臻副主任醫師建議王女士做造血幹細胞移植。
造血幹細胞移植前需做HLA配型檢查。一般而言，孩子從父親、母親那裡各繼承了一半的基因，檢測10個基因位點，配型結果一般是半相合，常見的是7-8個位點一致。
而幸運的是，
王女士和女兒的匹配結果是全相合，10個位點一致。這在親子配型中大約為幾十萬分之一的幾率。而且在一般情況下，配型貼合程度越高，供者越年輕，移植效果越好。王女士的女兒為了配合幹細胞移植，推遲了備孕，積極配合醫生做好準備。王女士的愛人也鼓勵她，說這麼小的幾率都讓咱家趕上了，一定能好。
就這樣，在幸運的籠罩下，今年3月中旬王女士接受了造血幹細胞移植術，術後2個月查2次嵌合度都在99%以上，意味著手術很成功。
本以為今後可以像正常人一樣生活，卻沒想到6月10日，王臻突然接到其愛人的電話，詢問“王女士腿疼，能否吃止痛藥？”
職業敏感提醒王臻，王女士的情況不容樂觀，需要趕緊到醫院檢查。第2天，王女士趕到醫院，厄運再次出現，慢性髓系白血病急淋變病情全面復發。
第三關：大膽選擇CAR-T細胞技術治療
怎麼辦？血液病專家楊靖、王臻及參加病例討論會診的其他醫生再次感到棘手。先給予VP方案緩解王女士病情的同時，他們開始思索下一步治療方案。
二次移植？風險很大，結果也未必理想；
對於難治性白血病，目前世界上頂尖技術是CAR-T細胞治療， 即採用基因編輯手段，將自身T淋巴細胞在實驗室加以改造，給他們加上“瞄準器”，再放回體內，對癌細胞實施“精準打擊”。
血液內科主任孫愷、治療組長楊靖和王臻副主任醫師與患者及家屬反覆溝通，徵得他們同意後，決定實施該方案。
與同濟大學轉化醫學高等研究院張鴻聲教授合作，河南省人民醫院血液內科陳玉清、郭建民、臧玉柱等血液病專家，之前
已經有6例採用CAR-T細胞技術治療多種難治性白血病/淋巴瘤患者的經驗，科室醫務人員多次商討、精細制定了診療方案。新生篇
一次成功的突破性創新
創新一：用患者女兒而不是患者本人的T淋巴細胞
“既然是自身T淋巴細胞，就需要從患者本人身上採集、分離T細胞，再進行培養、擴增、使用。”楊靖說，這也是CAR-T細胞治療的臨床通用手段，其有優勢也有劣勢。
優勢是採用患者自體細胞不會引發排斥反應，劣勢是此類細胞數量不足、質量較差，也有可能對體內癌細胞“見怪不怪、愛搭不理”，影響治療效果。
王女士剛接受造血幹細胞移植手術沒多久，且當時外周血細胞數目較低，身體狀況差；採集自身T細胞進行治療的劣勢可能會更明顯。
怎麼辦？治療團隊再次做了一個大膽決定：用王女士女兒的細胞來培養CD19和CD22 多靶點 CAR-T細胞，即採用異基因多靶點CAR-T細胞序貫治療慢性髓系白血病急淋變。
這在國內外尚無先例。不過，王女士緊急而又特殊的病情，還是讓河南省人民醫院血液內科的醫生們決定冒險一試。
王女士女兒的T細胞培養結果也給了臨床醫生更大的信心。據負責本患者CAR-T細胞培養擴增工作的省醫血液研究所實驗室主管技師張磊介紹，從其血液中採集、分離出的T細胞質量好、活性好，擴增容易，有助於取得更好的療效。
創新二：顛覆認知的發現
2018年7月7日，治療團隊給王女士回輸了培養出來的CD19 CAR-T細胞。
為了達到較好的療效，治療團隊為患者輸注了規定範圍內的最大劑量。
血液科護理團隊的觀察、反饋以小時計算，隨時關注生命體徵變化。輸注後發熱到39攝氏度，一些常見的低血壓、腦水腫、臟器功能減退等不良反應並未出現。
7月26日，王女士到醫院複查，治療團隊驚喜地發現，利用現有技術，他們在王女士血液裡檢測不到白血病細胞，這意味著從分子生物學角度，王女士病情得到了深度緩解。
為進一步鞏固療效，防止白血病復發，2018年8月11日，河南省人民醫院血液內科的醫生們又為王女士回輸了培養出來的CD22 CAR-T細胞，治療過程順利。
至此，世界首例異基因多靶點CAR-T細胞序貫治療慢性髓系白血病急淋變在河南省人民醫院成功實施。
在血液內科主任孫愷看來，這次成功治療，不僅意味著河南省治療白血病水平上了一個新臺階，還顛覆了傳統醫療的認知。
“應用CAR-T細胞技術治療白血病，療效好、不良反應大，幾乎是業內共識。如何在療效和副作用之間找到一個最佳平衡點，讓患者最大獲益，非常關鍵。”孫愷說，王女士輸注後除發熱到39攝氏度，一些常見的低血壓、腦水腫、臟器功能減退等不良反應並未出現。這與之前人們認為的“療效與副反應成正比”的慣例不一致。
“這是一個顛覆認知的發現。我們已經把它整理出來並投稿國際會議，今年年底在美國召開的世界頂級白血病會議上向世界同行分享。”孫愷說。
創新三：異基因多靶點CAR-T細胞序貫治療與靶向治療的完美結合
不止是分享，河南省人民醫院血液內科的醫生們還很關注患者出院後的鞏固治療。
8月11日，王女士再次來醫院，按照治療計劃，河南省人民醫院血液內科的醫生們又為王女士回輸了培養出來的CD22 CAR-T細胞，除給予其序貫治療外，王女士也按計劃接受可耐受劑量的達沙替尼個體化靶向治療。
王女士在輸注了女兒的T細胞之後，T細胞在體內與癌細胞激烈戰鬥。
最新研究發現，靶向治療藥物達沙替尼具有免疫正調節作用，使用可耐受劑量的達沙替尼，能夠增強T細胞戰鬥力，鞏固了之前的治療效果。
孫愷表示，這次歷盡波折、最終成功的救治，有賴於團隊合作、患者對醫生的信賴和配合，以及患者母女白細胞配型驚人的巧合。他同時表示，異基因CAR-T細胞治療是世界性難題，今後團隊將在此基礎上持續進行更多的探索性工作，使更多的難治性血液病患者得到康復。
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