螞蟻藥事,做有溫度的藥物科普!
人活一世,誰沒疼過?
只是,身體疼,經濟有壓力。
還有,心理疼,精神有壓力。
在這雙重壓力下,我們揹負的是整個無法C位出道的人生。
如果你常年被疼痛打擊報復,如果有痛風,如果你有風溼痛,如果你有關節痛,如果你有等等等,那你一定認識雙氯女孩:雙氯芬酸鈉。
雙氯芬酸鈉,英文名Diclofenac Sodium,是一種非甾體抗炎藥,活性化合物為雙氯芬酸,在我國,雙氯芬酸製劑屬於處方藥(Rx)。
雙氯芬酸鈉還有一個小哥哥,即雙氯芬酸鉀,英文名Diclofenac Potassium,作用與雙氯芬酸鈉類似。
在藥店裡,雙氯芬酸鈉最常見,所以小叨君只撩一下雙氯女孩芬酸鈉。
雙氯女孩與其他非甾體抗炎藥一樣,具有消炎鎮痛解熱的作用,尤以鎮痛和解熱作用較強,其鎮痛活性是吲哚美辛的6倍,阿司匹林的40倍,解熱作用是吲哚美辛的2倍,阿司匹林的35倍。
所以呢,阿司匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛等一般的非甾體抗炎藥,在雙氯女孩面前,那簡直是害羞得不要不要的。從武力值來看,唯一能與雙氯女孩抗衡的非甾體抗炎藥,可能只有塞來昔布了。
好了,螞蟻粉們,給小叨君一點光吧,我將為你們點亮雙氯女孩的人生。
歷史
1973年-1974年,瑞士汽巴嘉基(Ciba-Geigy)公司開發出雙氯芬酸鈉。
插播一下
瑞士汽巴嘉基公司(Ciba-Geigy)於1996年併入山德士公司(Sandoz Laboratories)
後被諾華公司(Novartis)收購
然後
諾華又將雙氯芬酸鈉生產線出售給葛蘭素史克(GSK)
所以
現在國內市面上的扶他林
生產廠家為葛蘭素史克(GSK)
1974年,雙氯芬酸鈉在日本上市,而後在120多個國家陸續上市。
1979年,扶他林(Voltaren)在英國上市。
1988年,雙氯芬酸鈉緩釋片(商品名Voltaren,即扶他林)在美國上市。
1990年,雙氯芬酸鈉凝膠在中國上市,商品名立舒。
目前,雙氯芬酸已在120多個國家陸續上市。
至於其他非甾體抗炎藥的上市時間,請瞬移
至今,美國與中國已有多種雙氯芬酸藥物上市,包括單方製劑和複方製劑。小叨君特地撩了一下美國FDA官網和中國CFDA官網,整理了一份雙氯女孩的上市簡歷。
美國的雙氯女孩
1988年,雙氯芬酸鈉緩釋片獲批上市,商品名Voltaren(扶他林)。
1991年,雙氯芬酸鈉滴眼液獲批上市,商品名Voltaren(扶他林)。
1993年,雙氯芬酸鉀片獲批上市,商品名Cataflam(凱扶蘭)。
1996年,雙氯芬酸鈉控釋片獲批上市,商品名Voltaren-XR(XR扶他林)。
1997年,雙氯芬酸鈉米索前列醇緩釋片獲批上市,商品名Arthrotec(奧溼克)。
2000年,雙氯芬酸鈉凝膠獲批上市,商品名Solaraze。
2007年,雙氯芬酸吡咯乙醇貼獲批上市,商品名Flector。
2009年,雙氯芬酸鉀膠囊(商品名Zipsor)、雙氯芬酸鉀口服液(商品名Cambia)、雙氯芬酸鈉溶液(外用,商品名Pennsaid)獲批上市。
2013年,雙氯芬酸膠囊獲批上市,商品名Zorvolex。
2014年,雙氯芬酸鈉注射液獲批上市,商品名Dyloject。
中國的雙氯女孩
1990年,雙氯芬酸鈉凝膠獲批上市,商品名立舒。
1992年,雙氯芬酸鈉栓獲批上市。
1995年,雙氯芬酸鈉滴眼液、氯芬待因片(商品名舒爾芬)獲批上市。
1996年,雙氯芬酸鈉緩釋膠囊(商品名英太青)、雙氯芬酸鈉緩釋片(商品名天新利德)獲批上市。
1998年,雙氯芬酸鉀膠囊、雙氯芬酸鉀片(商品名有:宜克林、天君利、依柯、依林)獲批上市。
1999年,複方雙氯芬酸鈉注射液(商品名蒙洛英)、雙氯芬酸二乙胺乳膠劑(商品名扶他林)、雙氯芬酸鈉氣霧劑(商品名勁通)、雙氯芬酸鉀凝膠(商品名久寧)、雙氯芬酸鈉搽劑、雙氯芬酸鈉腸溶膠囊(商品名非言)獲批上市。
2000年,雙氯芬酸鈉腸溶緩釋膠囊(商品名諾福丁)獲批上市。
2002年前,雙氯芬酸鈉注射液、氯芬黃敏片、雙氯芬酸鈉片、雙氯芬酸鈉腸溶片獲批上市。
2003年,雙氯芬酸鉀噴霧劑、雙氯芬酸鈉含片、雙氯芬酸鉀分散片獲批上市。
2004年,雙氯芬酸二乙胺凝膠(商品名仕象)、雙氯芬酸鉀栓(商品名普他寧)獲批上市。
2005年,雙氯芬酸鈉噴霧劑(商品名思孚欣)、雙氯芬酸鈉利多卡因注射液(商品名毓羅紓)、注射用雙氯芬酸鈉利多卡因(商品名瑞立泰)、雙氯芬酸鈉貼(商品名來比新)獲批上市。
2007年,慶大黴素雙氯芬酸鈉滴眼液獲批上市。
2008年,雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因注射液、注射用雙氯芬酸鈉鹽酸利多卡因獲批上市。
2018年,雙氯芬酸鈉乳膏獲批上市。
由上可知,在國內,不同廠家、不同劑型、不同規格的雙氯芬酸共計800多種。若用星級表示受歡迎程度,布洛芬是五星,那,雙氯女孩就是五星+1。
國內的雙氯女孩,除了國產版,還有進口版,不過,目前,進口版的雙氯女孩,只有兩種:
雙氯芬酸二乙胺乳膠劑
葛蘭素史克(GSK)瑞士公司生產
雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊
商品名Difene(戴芬)
泰姆勒-沃克(Temmler Werke)德國公司生產
綜上所述,雙氯家族,枝葉繁多,口服外用注射劑,應有盡有,不過,小叨君只有幸得見口服和外用兩種劑型。
藥店裡,常見劑型主要有雙氯芬酸鈉緩釋膠囊、雙氯芬酸鈉緩釋片、雙氯芬酸二乙胺凝膠、雙氯芬酸鈉貼等。
療效
雙氯女孩的作用機制,與其他非甾體抗炎藥類似,但又有點不太一樣。
一般的非甾體抗炎藥,如對乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛等,主要是通過抑制環氧合酶(COX)來發揮消炎鎮痛解熱的作用。
而我們的雙氯女孩,除了可以抑制環氧合酶(COX),還可抑制脂氧合酶和花生四烯酸,後兩者也是參與炎症反應的主要物質。
故而,相比對乙酰氨基酚、布洛芬以及吲哚美辛等,雙氯女孩的作用途徑更多,效果更強。
在《藥物化學》(第7版,尤啟東主編)一書中,雙氯女孩是這樣的存在:
藥效強
不良反應少
使用劑量小
個體差異小
口服吸收迅速,1-2小時內即可發揮最大藥效
排洩快,長期使用無蓄積作用
可用於類風溼性關節炎、神經炎、紅斑狼瘡及癌症和術後疼痛,以及各種原因引起的發熱
吼吼吼,理論知識終於平淡無奇地展開完了,下面,我們來扒一扒雙氯女孩在現實世界的星辰大海。
以國產的雙氯芬酸鈉緩釋膠囊(商品名:英太青)和美國的雙氯芬酸鈉緩釋片(商品名:扶他林)為例,我們從說明書開扒。
英太青的功效如下:
緩解各種關節炎引起的關節腫痛等症狀
用於各種軟組織風溼性疼痛,如肩痛、肌痛、腱鞘炎疼痛等
用於急性輕中度疼痛,如術後疼痛、原發性痛經、牙痛、頭痛等
VOLTAREN(扶他林)的功效如下:
緩解骨關節炎症狀
緩解類風溼性關節炎症狀
短期或長期用於緩解強直性脊柱炎症狀
關於雙氯女孩的實際應用,小叨君在藥店觀察到的情況是,購買人群大部分為風溼關節炎和痛風患者,一小部分人群為不明原因的肌肉疼痛。
再來看一下國內關於雙氯女孩的臨床試驗。
在中國臨床試驗註冊中心官網上,雙氯芬酸鈉的臨床試驗只有2項,都是關於雙氯芬酸二乙胺乳膠劑在治療膝骨關節炎和急性痛風性關節炎方面的研究。
而在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官網上,雙氯芬酸的臨床試驗共計8項,其中4項已完成,4項正在進行中。
在上述4項已完成試驗的雙氯芬酸鈉藥物中,2項針對雙氯芬酸鈉腸溶膠囊,
2項針對雙氯芬酸鈉注射液,在二者的臨床試驗中,主要是關於生物等效性試驗以及藥代動力學方面的研究,只有雙氯芬酸鈉注射液還有專門針對治療術後疼痛方面的研究。在萬方官網中,雙氯芬酸的臨床應用包括關於轉移性骨癌痛、偏頭痛、剖宮產術後鎮痛、關節肌肉疼痛、腰源性腹痛、腎絞痛、帶狀皰疹神經痛、糖尿病患者白內障術前應用、膝骨性關節炎、頸動脈炎等方面的研究。
在萬方、知網、維普、國家科技圖書文獻中心等各大數據庫中,關於雙氯芬酸鈉的文獻均比較多,不過相比臨床應用的研究,相關副作用方面的報道似乎更多。
副作用
由於非甾體抗炎藥對胃腸道損傷較大,故而雙氯芬酸等非甾體抗炎藥最好是飯後服用。
關於副作用,繼續以國產的雙氯芬酸鈉緩釋膠囊(英太青)和美國的雙氯芬酸鈉緩釋片(扶他林)為例。
英太青的說明書中,不良反應主要有四項:
胃腸道反應(常見)
如腹痛、反酸、噁心、便秘等,少數嚴重者還會出現潰瘍、出血、穿孔等
神經系統反應
如頭痛、眩暈、嗜睡、興奮等
電解質紊亂
如浮腫、少尿
其他(極少見)
如黃疸、皮疹、心律失常、血小板減少、粒細胞減少等
而禁忌項中則註明下述五大人群禁用雙氯芬酸鈉:
過敏人群
消化道潰瘍/出血患者
曾有胃腸道出血或穿孔病史的患者
重度心力衰竭患者
冠狀動脈旁路搭橋術(CABG)圍手術期疼痛患者
同時,在藥物相互作用項中,雙氯芬酸與許多藥物合用會有風險:
與對乙酰氨基酚、布洛芬等其他非甾體抗炎藥合用,會增加胃腸道風險。
與肝素鈉、阿司匹林等抗凝血藥合用,會增加出血風險。
與降壓藥合用,會影響降壓效果。
與降糖藥合用,會影響降血糖效果。
等等……
因此,有心血管疾病的人群,最好避免使用雙氯女孩,若須使用,請諮詢專業醫務人員。
而在美國扶他林的說明書中,同布洛芬一樣,在開頭就強調了心血管風險和胃腸道風險:
心血管風險
非甾體抗炎藥會增加心肌梗塞、中風等具有致命性的嚴重心血管血栓事件的風險
此類風險可能發生在治療早期,並隨著用藥時間的延長而增加
冠狀動脈旁路搭橋術(CABG)患者禁用扶他林
胃腸道出血、潰瘍和穿孔
非甾體抗炎藥會增加胃腸出血、潰瘍和穿孔等具有致命性的嚴重胃腸道(GI)不良事件發生的風險
此類胃腸道不良事件可能發生在治療的任何階段,且不會伴隨任何預警症狀
老年患者以及具有消化道潰瘍和/或胃腸道出血既往史的患者面臨更大的嚴重胃腸道風險
再看文獻君。
2009年,《中國藥師》01期上,刊登了黃秋明藥師的《雙氯芬酸所致不良反應63例分析》,文中,黃秋明藥師檢索了1994年-2007年關於雙氯芬酸不良事件的報道,共檢索到56篇63例,其中,19例為肯定不良事件,35例為很有可能不良事件,9例為可能不良事件。
其中,關於雙氯芬酸口服、注射、外用製劑的具體不良事件如下:
變態反應(17例):過敏性休克、藥疹、皮炎、哮喘等
消化系統(15例):消化道出血、胃腸穿孔、口腔潰瘍、重型肝炎、肝功能異常
泌尿系統(15例):血尿、急性腎功能不全、腎衰
神經系統(5例):手足發嗎、抽搐、高熱、煩躁
血液系統(5例):貧血、傷口出血、血小板減少性紫癜
代謝(4例):面部和下肢水腫
其他(3例):眼壓升高、視網膜炎、心動過速
63例患者中,有62例通過停藥和對症處理得到痊癒,1例因胃穿孔失血過多死亡。
鑑於雙氯芬酸並不是安全的,黃秋明藥師建議:
1. 雙氯芬酸作為強效非甾體抗炎藥,適宜短期使用,若足量劑量下3天內未見明顯效果,應停藥,且不應隨意加大劑量繼續使用。
2. 老年患者因器官功能減退,使用時應減量。
3. 14歲以下小兒不宜使用雙氯芬酸,如須使用,應對患兒密切監視。
4. 肝腎功能損害者、消化道潰瘍者、哮喘者、有出血傾向者、孕婦應慎用。
5. 雙氯芬酸外用時,須在無皮膚破損處使用。
關於雙氯芬酸等非甾體抗炎藥的副作用,目前國外也有相關的報道和警告。
2017年3月15,根據哥本哈根大學心臟病學教授Gunnar H. Gislason的調查結果,歐洲心臟病協會(ESC)官網上發佈文章《“無害的”止痛藥與心臟驟停風險增加有關》(原文鏈接見參考資料部分),Gunnar H. Gislason教授表示,雙氯芬酸是風險最高的非甾體抗炎藥,心血管疾病患者及一般人群應避免使用雙氯芬酸。
Gunnar H. Gislason教授的調查小組,收集了丹麥各大藥店自1995年以來回收的關於非甾體抗炎藥的處方數據,並從丹麥國家心臟驟停註冊中心,篩選出2001-2010年期間在院外出現心臟驟停的人員共計28947名,其中有3376例(約佔11.7%)在發生心臟驟停前30天使用過非甾體抗炎藥,而布洛芬和雙氯芬酸則是其中使用較多的藥物,分別佔51%和22%。
調查結果顯示,使用任何一種非甾體抗炎藥,能夠增加31%的心臟驟停風險,而使用雙氯芬酸和布洛芬,則分別能夠增加50%和31%的風險,故而,文中呼籲,心血管疾病患者及一般人群應避免使用雙氯芬酸,如須使用,則應在專業醫療人員的指導下使用。
額,關於雙氯女孩,文章較長,小叨君來劃個重點。
劃重點
雙氯女孩,止痛退熱效果強,各種關節痛、肌肉痛皆可使用,但副作用也比較大,胃腸潰瘍、出血、穿孔患者以及過敏人群禁用,肝腎功能損害者、三高患者、哮喘患者、老人、小孩、孕婦慎用。
在你的世界裡,有沒有遇到過一個叫雙氯的女孩,如果有,那,歡迎分享你與雙氯女孩不得不說的那些事兒。
另,布洛芬也屬於十分常見的非甾體抗炎藥,感興趣的螞蟻粉,請空降撩文
癌痛系列
尤啟東主編,《藥物化學》,第7版,人民衛生出版社
達姆施塔特工業大學雙氯芬酸介紹鏈接:
https://www.chemie.tu-darmstadt.de/media/ak.../Diclofenac_ARCHIV.pdf
雙氯芬酸緩釋膠囊(英太青)說明書鏈接(藥智官網):
http://zy.yaozh.com/instruct/20160423f/25.jpg
雙氯芬酸鈉緩釋片(扶他林)說明書鏈接(美國FDA官網):
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/019201s046lbl.pdf
雙氯芬酸臨床試驗鏈接(中國臨床試驗註冊中心官網):
http://www.chictr.org.cn/searchproj.aspx?title=%E5%8F%8C%E6%B0%AF%E8%8A%AC%E9%85%B8&officialname=&subjectid=&secondaryid=&applier=&studyleader=ðicalcommitteesanction=&sponsor=&studyailment=&studyailmentcode=&studytype=0&studystage=0&studydesign=0&minstudyexecutetime=&maxstudyexecutetime=&recruitmentstatus=0&gender=0&agreetosign=&secsponsor=®no=®status=0&country=&province=&city=&institution=&institutionlevel=&measure=&intercode=&sourceofspends=&createyear=0&isuploadrf=&whetherpublic=&btngo=btn&page=1
雙氯芬酸臨床試驗鏈接(藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官網):
http://www.chinadrugtrials.org.cn/eap/clinicaltrials.searchlist
雙氯芬酸臨床應用鏈接(萬方官網):
http://www.wanfangdata.com.cn/search/searchList.do?searchType=all&pageSize=20&page=1&searchWord=%E5%8F%8C%E6%B0%AF%E8%8A%AC%E9%85%B8&order=correlation&showType=detail&isCheck=check&isHit=&isHitUnit=&firstAuthor=false&rangeParame=all
《雙氯芬酸所致不良反應63例分析》,作者黃秋明,《中國藥師》2009年01期
《“無害的”止痛藥與心臟驟停風險增加有關》鏈接(歐洲心臟病協會官網):
https://www.escardio.org/The-ESC/Press-Office/Press-releases/harmless-painkillers-associated-with-increased-risk-of-cardiac-arrest?hit=twitter
文字:小叨君
小叨君,中國藥科大學藥物製劑專業畢業,曾在藥廠做過生產、驗證以及檢驗,現在藥店小藥師一枚,愛生活,愛科普,愛分享。
大白,英專自由職業者一枚,不愛社交愛分享,不愛熱鬧愛翻譯。
我們是一群一群小螞蟻,我們在一步一步往前走。
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