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近年來，隨著醫學研究的快速發展，大眾對肝素及低分子肝素在治療中不可替代的重要作用有了進一步的認識，推動了我國肝素產業鏈的延伸，從而奠定了生物工程、合成藥物和生化製藥在臨床中的應用。總結分析2017年全球肝素走勢及國內醫院肝素製劑的動態，展望2018年肝素類產品在全球市場的地位，對於生產經營尤其重要。
據米內網披露的2018年上半年187家藥企上半年“成績單”顯示，肝素產業喜人，深圳海普瑞營業收入20.04億元，同比增長率90.88%，南京健友營業收入8.5億元，同比增長率75.65%，常州千紅製藥、煙臺東誠藥業和河北常山藥業也同比上一年同期增長。
據國家統計局數據，2016年中國生物、生化製品的製造高技術企業為959家，利潤總額419億元，是國民經濟的重要組成部分。肝素是從生物體分離、純化及合成的生化類藥物，是全球醫學臨床上無法替代的品種。
隨著中美貿易戰的軒然大波，對肝素產業的波及，藥典委2017年發佈了低分子肝素分級後的標準徵求意見及相關的政策的推進，企業將如何應對？注射劑仿製藥一致性評價啟動，肝素系列產品的市場格局將會發生怎樣轉型？經濟形勢樂觀麼？
國產磺達肝癸鈉新藥獲生產批文
2018年5月31日晚，恆瑞醫藥發佈公告稱，公司於近日收到國家藥品監督管理局核准簽發的磺達肝癸鈉注射液的《藥品註冊批件》。此前於5月18日，磺達肝癸鈉（Fondaparinux sodium方達帕魯）已獲得美國 FDA 批准文號。
據文獻報道，磺達肝癸鈉是一個五糖低分子肝素，屬於新型肝素類抗凝藥物。磺達肝癸鈉是一種選擇性Xa因子抑制劑，藥物通過自身的戊糖結構與抗凝血酶Ⅲ的活化部位特異性結合，使抗凝血酶對Xa因子的抑制速率增加300多倍，從而快速抑制Xa因子，減少凝血酶的產生和纖維蛋白的產生。
磺達肝癸鈉是法國賽諾菲公司和歐加農公司聯合研製的藥物，授權給葛蘭素史克，臨床用於下肢重大骨科手術靜脈血栓栓塞事件的預防。2009年英國Glaxo Group Ltd的Artixtra（安卓）在中國獲批上市，於2015年變更為Aspen Pharma Trading Limited公司的Artixtra。在恆瑞醫藥上市磺達肝癸鈉之前，安卓是國內的獨家品種。
磺達肝癸鈉合成上非常複雜，更為複雜的是純化方式與過程，如何做到高純度非常的困難。但是磺達肝癸鈉相對傳統的肝素類藥物作用時間長，磺達肝癸鈉相比於傳統的肝素藥物分子量更小，在體內半衰期長，療效穩定而持久；相比於肝素，磺達肝癸鈉對於Xa因子的選擇性更強，且不與血小板、血漿蛋白相互結合，在肝素類藥品中具備最好的療效及安全性。
數據顯示，2017年全球磺達肝癸鈉注射液市場銷售額約為1.9億美元，僅美國市場銷售額約為6953萬美元。磺達肝癸鈉注射液2009-2013年國內重點城市公立醫院一直保持較高增長態勢，2014-2017年市場有所下滑，2017年中國的安卓市場銷售額約為 992萬元。
外貿是肝素髮展動力
據中國醫藥保健品進出口商會（源於中國海關）數據， 2017年我國肝素類產品出口177噸，出口量同比上一年表現出小幅增長。出口金額7.88億美元，同比上一年增長29.39%。TOP5出口企業，南京健友16.68%，深圳海普瑞14.25%，煙臺東誠生化8.38%，常州高新區出口加工區投資開發5.5%，河北常山生化4.55%。進入2018年一季度形勢喜人，量價雙升，出口金額比上一年同期增長了52.41%。
另一方面，國內肝素產品在低分子肝素產品升級的大趨勢下，逐漸與全球市場接軌。國內肝素系列製劑市場在高端產品的剛性需求拉動下，呈現出持續增長態勢。國家政策的出臺，在產品質量方面，高標準嚴要求已是大勢所趨。隨著新版中國藥典的執行，肝素的效價測定方法全面與USP接軌，提高產品質量勢在必行。
剛性市場需求平穩
隨著社會經濟的發展，國民生活方式發生了深刻的變化。尤其是人口老齡化及城鎮化進程的加速，中國心血管病危險因素流行趨勢明顯，導致了心血管病的發病人數持續增加。今後10年心血管病患病人數仍將快速增長。
2018年1月《中國循環雜誌》發佈了《中國心血管病報告2017（概要）》。目前，心血管病死亡占城鄉居民總死亡原因的首位，農村為45.01%，城市為42.61%。心血管病的疾病負擔日漸加重，己成為重大的公共衛生問題。2017年2月14日國務院辦公廳發佈《中國防治慢性病中長期規劃（2017-2025年）》，加強政府主導下的心血管病防治工作已是刻不容緩的重要工程。
目前，心腦卒中的治療藥物主要由抗栓、抗凝和抗血小板等三大類藥物構成。《國家醫保目錄》2017版收載的抗血栓形成藥主要是維生素K拮抗劑、肝素類、血小板凝聚抑制劑、酶類、直接凝血酶抑制劑、直接Xa因子抑制劑、其他抗血栓形成藥，新版有30個藥物，新增加了7個藥物。新《國家醫保目錄》細化了肝素類品種，分別為低分子量肝素，達肝素鈉，那屈肝素鈣、依諾肝素鈉注射劑，以及肝素注射劑和封管液，成為臨床使用中無法替代的重要品種。
在醫院抗栓、抗凝用藥中肝素、低分子肝素仍是國內廣泛使用的藥物，通過降低凝血因子濃度，從而降低血液凝固性或高凝狀態，預防血栓形成或阻止血栓的發展。隨著肝素類肝素注射劑臨床使用的擴大，呈現出逐年升溫態勢，也帶動肝素原料市場升溫。
據米內網最新數據，2017年國內重點城市公立醫院抗血栓市場為40.97億元，同比上年增長了5.18%。其中肝素注射劑系列用藥金額為8.67億元，同比上一年增長率11.24%。包括了依諾肝素鈉、低分子量肝素鈣、那屈肝素鈣、達肝素鈉、低分子肝素鈉、肝素和磺達肝癸等7個注射劑品種。
在2017年重點城市公立醫院肝素注射劑系列中，依諾肝素鈉是居第一位的品種，佔據了27.75%，居第二位的是低分子量肝素鈣佔24.20%，居第三位是那屈肝素鈣佔18.48%，居第四位是達肝素鈉佔7.05%。達肝素鈉是肝素系列中增長率最高的品種。
依諾肝素鈉領軍市場
據CFDA官網數據：2016年國產肝素生產廠商63家，持有165張生產批文。進口企業有7家共持有40張生產批文。2017年重點城市公立醫院肝素注射劑系列產品競爭廠商外資公司是法國賽諾菲、英國葛蘭素史克、美國輝瑞和意大利阿爾法韋士曼等4家，國內肝素注射劑廠商21家，TOP5是河北常山生化、兆科藥業(合肥)、南京健友生化、常州千紅生化、江蘇萬邦生化。肝素系列銷售市場中，外資產品佔據了49.17%。本土產品佔據了50.83%，基本上平分秋色。
隨著科學的進步，CFDA管理水平的提高，加快了與國際藥品通用名接軌。2010年CFDA將賽諾菲的“克賽”通用名由“低分子肝素鈉”改為“依諾肝素鈉”。
依諾肝素鈉是賽諾菲安萬特1993年獲准上市的品種，商品名克賽(Clexane/Levonox)。2009年全球市場達到了42.40億美元的頂峰。2010年專利到期後，山德士的仿製藥獲得批准，導致了美國市場的下滑。新興市場仍是克賽的增長的主要來源。2017年全球市場為15.75億歐元，同比上一年下滑了2.10%，仍是全世界居於第一位的肝素類藥物。
2003年賽諾菲安萬特的依諾肝素鈉進入中國市場，2006年杭州九源基因工程的仿製藥上市。隨著2016年北京雙鷺的依諾肝素鈉上市，以及2017年CFDA批准東營天東製藥的注射劑上市後，現國內有8家企業生產依諾肝素鈉製劑。
據米內網最新數據：2017年國內重點城市公立醫院依諾肝素鈉市場為2.41億元，同比上一年增長13.78%。其中賽諾菲安萬特佔據87.75%，佔有率呈現出下降趨勢；杭州九源基因佔據6.37%，深圳市天道醫藥為3.07%，南京健友生化佔據2.81%。
低分子量肝素鈣仍是骨幹
低分子量肝素鈣是葛蘭素開發上市的品種，已在中國上市，商品名為速碧林。目前，葛蘭素的品種通用名為那屈肝素鈣。
1998年國產低分子肝素鈣由合肥兆科藥業率先上市。迄今為止，兆科藥業(合肥)、天津紅日藥業、深圳賽保爾生物藥業、廣東天普生化醫藥、河北常山生化藥業、江蘇大同盟製藥等6家企業的低分子量肝素鈣製劑獲准生產上市。
據米內網最新數據：2017年國內重點城市公立醫院低分子量肝素鈣用藥2.10億元，同比上一年略有下滑。低分子肝素鈣與低分子肝素鈉都屬於低分子肝素，只是製作工藝不同，作用是基本相同。低分子量肝素鈣主要由國產藥物生產，2017年公立醫院低分子量肝素鈣市場河北常山生化的注射液“萬脈舒”佔據了53.26%，兆科藥業(合肥)的注射用藥“立邁青”佔33.61%，天津紅日的“博璞青”、江蘇大同盟的“尤尼舒”佔據13.13%。
產品升級的那屈肝素鈣
那屈肝素鈣是一種新型的抗血栓形成藥物，平均分子量為4500道爾頓。相比肝素及低分子量肝素鈣具有明顯的抗Xa活性，皮下注射生物利用度高、半衰期長、抗栓效果突出，出血風險遠低於肝素、對血小板幾乎無影響。
注射用那屈肝素鈣曾用名注射用低分子量肝素鈣、注射用低分子肝素鈣。Laboratoire葛蘭素史克已在我國註冊，商品名Fraxiparine（速碧林），2018年Aspen Pharma Trading Limited（阿斯彭醫藥）也獲得CFDA批准。
2015年南京健友生化製藥、煙臺東誠藥業獲得那屈肝素鈣生產批文，2016年河北常山生化藥業和天津市生物化學制藥獲得生產批文。
據米內網最新數據：2017年國內重點城市公立醫院那屈肝素鈣用藥市場為1.6億元，同比上一年增長了27.30%。其中，葛蘭素史克的速碧林佔據了77.50%，煙臺東誠北方佔據了11.53%的份額，南京健友生化佔據10.97%的份額。
達肝素鈉：一個具有競爭性的品種
達肝素鈉是美國輝瑞的一個低分子肝素鈉藥物，商品名為法安明，用於血液透析或血液濾過時防止體外循環過程中血液凝固及預防血栓形成。達肝素鈉與普通低分子肝素鈉比，具有更低的重均分子量，主要用於治療急性深靜脈血栓，急性腎功能衰竭，不穩定型冠心病，與手術有關的血栓形成等症狀，藥物具有更長的半衰期，產品更為安全、有效。
2014年5月CFDA首先批准國產達肝素鈉，由河北常山生化藥業獲得生產批文，2015年2月批准南京健友生化製藥和常州千紅生化製藥。
據米內網最新數據：2017年國內重點城市公立醫院達肝素鈉市場為6112萬元，同比上一年增長36.52%。其中輝瑞公司的法安明佔據78.40%，南京健友生化的達肝素鈉注射液達賽暢佔據了21.60%，其它兩家在公立樣本醫院佔據較小。
肝素產業前景展望
迄今為止，國內已有六家肝素企業上市，CFDA已批准國內19家生產肝素鈉原料藥，2017年8月寧波人健藥業新肝素鈉原料藥生產線通過浙江省藥品認證中心的GMP認證，正式投入生產，目前為止也是浙江省唯一一家肝素鈉原料藥生產廠家。隨著國內經濟水平和醫療需求的提高，低分子肝素注射劑呈現出增長態勢。此外國內血液透析已成為更多患者選擇治療手段，從而帶動了肝素鈉原料藥市場的增長。在注射劑一致性評價工作的推動下，國內肝素系列藥物製劑競爭風起雲湧。
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