提升癌症患者存活率的新免疫療法PD-1有哪些副作用?在使用中需要注意哪些問題?

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存在副作用,且多是自身免疫性疾病,即免疫系統攻擊正常組織引起的副作用。這是因為,一旦服用PD-1抑制劑後,免疫系統的剎車裝置便不太好使了,會對癌細胞與健康組織無差別對待,誤傷健康組織。


免疫療法PD-1是啥?

在瞭解PD-1抑制劑的副作用之前,我們的知道PD-1抑制劑到底是啥。

免疫系統需要能夠辨別異己者和健康組織,以便在消滅異己的同時,保護好同伴。為了達到這個目的,我們的免疫系統進化出了“剎車”系統(免疫檢查點)如PD-1途徑。

狡猾的癌細胞可分泌特殊物質,使PD-1途徑失靈,即免疫系統在遇到癌細胞時錯誤地剎車了(剎車裝置本不該起作用),導致癌細胞從人體免疫系統中逃脫存活下來。

免疫檢查點抑制劑類藥物(PD-1抑制劑),可解除癌細胞對剎車裝置的干擾,使得免疫細胞在遇到癌細胞時,可重新激活開展工作消滅癌細胞。目前常用的為PD-1抑制劑。


PD-1會引起哪些副作用?

PD-1抑制劑在解除免疫系統剎車裝置遇到癌細胞時錯誤啟動的同時,也可能用力過度,使得碰到健康細胞時應該啟動的PD-1剎車裝置失靈

即服用PD-1抑制劑一段時間後,常會出現免疫系統攻擊自身健康細胞引起的各類炎症、自身免疫性疾病。臨床觀察來看,PD-1抑制劑的副作用主要涉及皮膚、消化道、肝臟、內分泌、肺部等在內的多個器官。

(1)皮膚毒性

這是最常見也是最早發生的不良反應,一般出現免疫治療的2個週期後,有28%-50%患者出現不同程度的皮膚瘙癢,皮疹和溼疹,通常見於軀幹與四肢。

一般症狀較輕,不影響繼續治療,但少數也會出現嚴重的皮膚毒性如苔蘚樣皮膚反應、Sweet綜合徵、大皰性類天皰瘡等,甚至可誘發白癜風。正常情況下,這些疾病都或多或少於免疫系統異常有關。

出現皮膚問題後,請記住要及時與醫生溝通並處理。嚴重的皮膚不良反應可在改善後恢復免疫治療,如果連續治療12周後皮膚症狀沒有好轉,那就需要停止免疫治療。

(2)腹瀉與結腸炎

多發生於PD-1抑制劑應用後的5-10周。以腹瀉及結腸炎為主。 腹瀉發生率為8%-19%,以輕中度為主。結腸炎是指腹瀉的同時伴有腹痛,或伴有直腸出血或分泌粘液增多,或內窺鏡下取病理檢查明確有結腸炎改變,發生率僅為1.3%,若兩種PD-1抑制劑藥物聯合使用時發生率將上升至11.8%。

(3)肝臟毒性

PD-1抑制劑引起的免疫介導性肝炎也稱自身免疫性肝毒性,其發生率<5%,多發生於用藥8~13周。臨床還會表現為黃疸、上腹 痛、嘔吐等,也可表現為無症狀或其他非特異性症狀,如發熱、乏力、消化不良等。一旦肝功能有惡化 趨勢應及時處理。

主要表現為非特異性間質性肺炎,多出現在0.5-24.3個月。這種肺炎的表現為乾咳、進行性呼吸困難、發熱、胸痛等症狀。在進行PD-1治療的患者,如出現這樣的情況請及時告訴醫生。

(5)內分泌系統

10%會被觀察到,出現了不同級別免疫相關內分泌病症。較為常見的是甲狀腺功能異常及下垂體炎,1型糖尿病也有相關報道。這是由於自身免疫介導的內分泌毒性主要影響甲狀腺,可能導致甲狀腺功能減退或甲狀腺功能亢進,以及少見的急性甲狀腺炎。

(6)其它罕見毒性

其他不良反應還有腎臟毒性、胰腺毒性、眼部毒性、關節炎、神經系統疾病等等,這些副作用只要及時發現並處理都能都可緩解。


有了副作用,是否意味著不能使用PD-1抑制劑?

從某種程度上來說,使用PD-1後副作用越強,意味著癌細胞被控制的就越好。出現副作用,說明PD-1途徑被抑制的狀態得到有效緩解,甚至有些激活的作用,這對於危害更大的癌細胞而言,是一項“滅頂之災”。臨床試驗數據也證實:副作用越大,獲得長期緩解的概率越高。

其他器官出現的副作用,可在癌細胞得到有效緩解,停用減少PD-1抑制劑服用量後消失。

當然,一旦服用PD-1出現了副作用也請引起重視,早期發現及時治療對減少不良反應、改善症狀十分重要,以免不良反應發展到嚴重地地步,使得癌症治療終止,貽誤病情!




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