喃的個喃

長江雲報道 126例重症藥疹患者，其中31人的過敏藥物均為“別嘌醇”。武漢市第一醫院皮膚科新近的一份統計數據再次提醒，臨床治療痛風、高尿酸血癥和尿酸結石的常用藥別嘌醇（又稱別嘌呤醇），可引發中毒性表皮壞死鬆解症等嚴重的皮膚過敏反應，儘管臨床發生率較低，但其對人體危害性值得臨床醫務工作者和患者高度重視。早在2012年，國家藥品不良反應監測中心就發佈了病例報告，共收到別嘌醇片不良反應/事件病例報告485例，嚴重不良反應/事件病例報告140例。嚴重不良反應/事件累及系統排名前三位的依次為：皮膚及其附件損害、胃腸道損害、全身性損害，三者合計佔總例次的81.11%。

一、別嘌醇有何作用

別嘌醇(別嘌呤醇)為次黃嘌呤的異構體,是黃嘌呤氧化酶(XO)的抑制劑。自1963年用於臨床以來,一直為治療痛風的主要用藥。隨著氧自由基學說研究的不斷拓展,別嘌醇抗氧化作用的研究亦增多。氧自由基由於具有強氧化性而能使脂質過氧化和蛋白變性,從而產生細胞損害作用。阻止自由基產生,可防止缺血再灌注損傷。別嘌呤醇能競爭性地抑制黃嘌呤氧化酶,減少再灌注期氧自由基的產生。臨床主要用於：①原發性和繼發性高尿酸血癥，尤其是尿酸生成過多而引起的高尿酸血癥；②反覆發作或慢性痛風者；③痛風石；④尿酸性腎結石和（或）尿酸性腎病；⑤有腎功能不全的高尿酸血癥。劑型為片劑。

二、別嘌醇有什麼不良反應

1.皮疹

別嘌醇最常見的不良反應為皮疹,其發生率高達10%。

通常藥疹的發生時間各不一樣,短期用藥後1-3天,有些為數月後才會出現藥疹現象。臨床表現多樣,有多形紅斑型、麻疹樣發疹型、紅皮病型或剝脫性皮炎，重症滲出性多形紅斑型、大皰表皮鬆解萎縮壞死型;皮疹輕重均有以重症皮疹較多。重型皮疹尤其是剝脫性皮炎或紅皮病型、重症滲出性多形紅斑型和大疤性表皮鬆解委縮壞死型藥疹,其腎功能損害重、預後差,病死率高。其中尤以大皰性表皮鬆解萎縮壞死型和重症滲出性多形紅斑型的藥疹更為兇險。2002年楊曉華用文獻計量學方法對近10年國內公開報道的2663例藥物不良反應進行回顧性分析,2663例中死亡210例,其中別嘌醇佔皮膚變態反應致死的40%。

藥疹具有下列特點:(1)潛伏期長,一般在用藥後2-8周內(。(2)發病以重型為主;(3)伴有發熱和肝腎功能異常。腎功能損傷的程度與病情的輕重、皮疹類型和疾病的預後密切相關;(4)嗜酸性細胞增高;(5)治療時激素用量大,療程長;(6)藥疹易反覆;(7)病死率高。

2.血液系統反應

不良表現為白細胞減少、嗜酸性細胞增多。國內報道全血細胞減少有3例，這可能與別嘌呤對骨髓的造血功能有抑制作用，說明別嘌呤具有骨髓毒性反應。

3.消化系統

別嘌呤不良反應還有腹痛、腹瀉、血清轉氨酶活性增高；可抑制肝藥活性酶。

4.泌尿系統

（1）可引起腎臟血管損傷；(2)急性間質性腎炎；(3)大鼠腎小動脈瘤；(4)對泌尿道損害；(5)痛風性腎病。

5.神經系統反應

有報道引起無菌性腦膜炎, Azulay報道一例用別醇長期治療的惠者出現了周圍神經炎,在停藥後症狀和體徵均消失,且神經傳導速度得到恢復。這說明別嘌醇對神經系統有一定的副作用。

6.過敏反應

別嘌醇臨床應用中如出現發熱、寒戰、關節痛、白細胞減少或增多、嗜酸性細胞增多、肝腎功能損害、瀰漫性血管炎和多臟器損害稱為過敏反應綜合徵。別嘌醇的這些過敏反應可以在治療開始的幾天內出現,也可以長達幾個月,發病率約4.5%。

7.其它

有報道別嘌醇可引起肌肉損傷,表現為肌無力和疼痛。Chan報道別嘌醇可致心肌梗死。

三、別嘌醇的不良反應發病機理

這些毒副反應可能是藥物的直接毒性,也可能是巰基激活一系列免疫反應或生物化學反應,誘導機體產生某些症狀和體徵。巰基化學結構可引起系統性器官損害,其臨床表現及組織學變化與移植物抗宿主反應非常相似，別嘌醇的過敏反應似與藥量蓄積有關,發病越晚。

四、痛風患者該如何選擇藥物

1.西藥的選擇

急性痛風性關節炎發作時,為了迅速有效地緩解關節腫痛,可儘早(24小時內)選擇非甾體類抗炎藥秋水仙鹼,如不能耐受這兩類藥或這兩類藥療效不好,還可短期使用糖皮質激素。這些藥對痛風急性發作均有效,但都有副作用。

非甾體類抗炎藥,也可以選擇雙氯芬酸鈉緩釋片,常見的不良反應是胃腸道反應,也可能加重腎功能不全症狀,影響血小板功能等。這種藥,活動性消化性潰瘍者禁用,腎功能不全者要謹慎使用。此外,選擇環氧化酶抑制劑,如依託考昔、塞來昔布,對治療痛風性關節炎也有較好的效果。這類藥胃腸道反應少,但應注意它對心血管系統的不良反應,對磺胺藥過敏者塞來西布也不能使用。秋水仙鹼是治療痛風急性發作的傳統藥物,不良反應與使用劑量相關,主要有噁心嘔吐、腹痛、腹瀉等,也可引起骨髓抑制、肝功能損害、過敏、神經毒性等。

總的來說因為西藥的毒副作用極大，只是在痛風急性發作時期的無奈選擇，不適合長期使用。長期使用止痛藥物,容易出現止痛藥副作用,如上述的：消化道疾病、肝腎功能損害等。

2.中藥的優勢

中醫將痛風歸於“痺症”範疇。中醫認為絕大多數痛風病患屬腎脾虛,血瘀滯。所以採取強腎補脾、活血化瘀的中藥,這樣的做法不但在防治痛風腎病方面有顯著效果,還能穩定患者血尿酸、血壓、血糖、血脂,減少西藥用量等作用。

中醫認為急性痛風性關節炎屬於痺證範疇,痛風之因主要是由於血分受熱、汙濁凝滯、鬱於陰分所致。急性痛風的發病原因主要是由於溼、熱、瘀所致。因此在治療中通常以清熱化溼、涼血解毒為原則。

中醫治療急性痛風用藥以土茯苓為多見,其次為牛膝、薏苡仁、黃柏、車前子、紅花、防己、甘草等且臨床上無毒副作用報道。土茯苓能增加尿酸鹽排洩,土茯苓和黃柏具有抑制炎症反應和鎮痛作用;甘草可緩解長期服用西藥產生藥效減退或嚴重不良反應的毒副作用；通過調整和強化人體肝、腎臟腑功能增強人體免疫力，活血化瘀，通經活絡、平衡陰陽。

中醫藥治療痛風的方法多樣,與西藥治療相比,其安全、天然、無毒、無副作用及其較好的有效性,在緩解患者症狀、控制患者病程及提高患者生活質量方面具有顯著的療效。中藥治療痛風具有更大優勢,具備多途徑、多層次、多靶點的特點,且療效好,不良反應少。如果覺得我的文章對您有用，請分享給您的朋友！你的關注對我們來說就是最大的肯定！！領導說了，上漲一個粉絲，小編的工資就漲五毛！

清清本草坊

說到別嘌醇，我們得先認識一下什麼是尿酸，尿酸是人體嘌呤的代謝產物。正常情況下，人體每天尿酸的產生和排洩基本保持動態平衡。凡是影響血尿酸的生成和（或）排洩的因素，都可導致血尿酸水平的增高。痛風是與嘌呤代謝紊亂及（或）尿酸排洩減少所致的高尿酸血癥，是一種單鈉尿酸鹽沉積所致的晶體相關性關節病。降尿酸的藥物分為抑制尿酸合成的藥物和增加尿酸排洩的藥物。別嘌醇屬於前者，通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性，使得尿酸生成減少。

別嘌醇的不良反應包括胃腸道症狀、皮疹、肝功能損害、骨髓抑制等。大約有5%的人不能耐受。偶可發生嚴重的“別嘌醇超敏反應綜合徵”。如比較嚴重的有stevens-John綜合徵、中毒性表皮壞死鬆解症、系統性疾病，文獻報道死亡率達20%-25%。主要發生在使用別嘌醇的最初幾個月，其中最常見的是剝脫性皮炎。使用噻嗪類利尿劑及腎功不全發生超敏反應的危險因素更大。所以宜從低劑量開始使用別嘌醇，對於正常腎功能的起始劑量應為0.1g/天，腎功不全時劑量應更低，然後逐漸增加劑量，密切觀察有無超敏反應發生。

已有研究證明別嘌醇相關的嚴重超敏反應還與白細胞抗原HLA-B*5801密切相關。中國漢人（頻率為6%-8%）HLA-B*5801陽性者要比比白種人（頻率僅為2%）高，所以發生超敏反應的風險更大。因此，亞裔人群使用別嘌醇前應進行HLA-B*5801快速PCR檢測，陽性者應禁用，從而避免發生嚴重超敏反應。

藥事健康

別嘌醇是一種用於降低尿酸的藥物，所謂是藥三分毒，關鍵看怎麼樣吃。今天我花三分鐘時間教大家如何能夠把該藥的最大功效發揮出來，同時使副作用降到最低。

我們先來看看別嘌醇有哪些副作用

1.出現皮疹，伴有瘙癢，比較常見

2.引起噁心、嘔吐、腹瀉等胃腸道症狀，比較常見

3.白細胞抑制，導致白細胞減少，血小板減小等，這是一種較為嚴重的副作用，但是少見

4.肝腎毒性，幾乎所有的藥物都會加重肝腎的負擔

5.引起發熱、脫髮等，較為少見

6.進一步加重關節疼痛，這個與用藥不當有關，該藥只能用於痛風的非發作期，如果在急性期，就是關節疼痛的時期，會加重疼痛。

7.過敏。這個與個人的體質有關。

好，現在我來告訴大家如何正確服用別嘌醇，從而減輕副作用

1.選擇合適的時機使用該藥，該藥的作用是降低尿酸，在痛風急性期使用會加重關節疼痛，因此要在非急性期使用（一般是疼痛消失兩週之後！大家記好這個時間點喲），效果好，而且不會痛。

（急性期應該使用布洛芬等止痛藥物）

2.小劑量開始，逐漸加量，當尿酸降至正常之後，再逐漸減量，從而使用一個較低劑量來維持血尿酸在正常範圍。

比如，開始時，先一天兩次，每次半片，然後一週後加到一天兩次，一次一片，如果尿酸還高，可以最多加到一天三次，一次兩片（這是最大劑量）。一般是開始服藥後的兩週測一次尿酸，如果尿酸已經達到正常水平，則不需要再加大劑量。

為什麼要緩慢加藥呢。第一，如果一開始就大劑量使用，可以促使血尿酸瞬間快速下降，誘導痛風急性發作。同時，小劑量用藥，可以減少上述副作用的發生機率。

3.服藥期間，大量喝水，一般每天要喝3-4L水

一方面可以促進尿酸的排洩，還能促進藥物的代謝

4.服藥前，應該檢查肝腎功能，尤其是老年人，如果肝腎功能不好的人，應該減少藥物的用量

5.大家如果在服用別嘌醇期間還有服用其他藥物的，一定要注意了

比如，同時服用別嘌醇和噻嗪類利尿藥（氫氯噻嗪）以及氨苄西林，那麼出現皮疹和過敏的機率增高，因此要避免同時使用

與環磷酰胺藥物合用會加大發生骨髓抑制的風險，因此避免合用

6.孕婦禁止服用該藥物

希望大家喜歡我的科普，同時多多點贊和轉發哦，有什麼醫學方面問題，也可以評論留言，我來解答。

另外，我在另外幾個關於尿酸的問題中也有精彩的回答，大家可以看一看

人體探索者

（特約回答：山東省千佛山醫院平原醫院臨床藥學室 高麗麗）

別嘌醇為抑制尿酸合成的藥物，屬於黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI），臨床可用於慢性原發性或繼發性痛風；伴有或不伴有痛風症狀的尿酸性腎病；反覆發作性尿酸結石者；預防白血病、淋巴瘤或其他腫瘤在化療或放療後繼發的組織內尿酸鹽沉積、腎結石等。那麼，別嘌醇副作用大嗎？

①不良反應：包括胃腸道症狀、皮疹、肝腎功能損害、骨髓抑制、脫髮、發熱、淋巴結腫大、膽囊炎等，應密切監測。

⑴胃腸道症狀：如噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。

⑵皮疹：可呈瘙癢性丘疹或蕁麻疹。若皮疹廣泛而持久，經對症處理後無效，並有加重趨勢時需停藥。與氨苄西林聯用時皮疹的發生率增多，尤其是高尿酸血癥者。

⑶白細胞減少、血小板減少、貧血或骨髓抑制時均應考慮停藥，明顯血細胞低下者禁用。

⑷肝腎功能損傷：如轉氨酶升高、間質性腎炎等，嚴重肝腎功能不全者禁用。

②嚴重不良反應（偶有發生）：該藥嚴重不良反應與劑量有關，當使用最小有效劑量能使血尿酸達標時，儘量不增加劑量。

“別嘌醇超敏反應綜合徵”為別嘌醇的超敏反應，主要發生在最初使用的幾個月內，最常見的是剝脫性皮炎，在美國比較嚴重的有Stevens-Johnson綜合徵、中毒性表皮壞死鬆解症、系統性疾病如嗜酸性粒細胞增多症和脈管炎等。使用噻嗪類利尿劑、腎功能不全及HLA-B*5801基因陽性是超敏反應的危險因素，其中HLA-B*5801基因在中國(漢族)、泰國、朝鮮族≥CKD3期人中陽性率顯著高於白種人。

參考文獻：

1中國慢性腎臟病患者合併高尿酸血癥診治專家共識[J].中華腎臟病雜誌,2017,33(6):465

2高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識[J].中華內分泌代謝雜誌,2013,29(11):917

3錢之玉.藥理學[M].北京:中國醫藥科技出版社,2009:341

4中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識[J].中華內科雜誌，2017,56(3):237-238

5李大魁等.藥學綜合知識與技能[M].北京:中國醫藥科技出版社,2013:150

6母義明等.臨床藥物治療學-內分泌代謝疾病[M].北京:人民衛生出版社,2016:114-121

醫患家

隨著近幾年高尿酸血癥的發病率越來越高，別嘌醇等降尿酸藥物已經逐漸被人們所熟知，並且別嘌醇與苯溴馬隆、丙磺舒等排尿酸藥物不同，別嘌醇主要作用是抑制尿酸生成，是臨床上經常應用的降尿酸藥物之一。

別嘌醇主要用於不能使用經年酸藥物或者尿酸生成過多的高尿酸血癥患者，我們都知道，長期的高尿酸血癥如果得不到有效控制，可能會導致痛風急性發作、腎臟損害等多種併發症，所以控制血尿酸水平對人體來說是很重要的；此外，別嘌醇還用於白血病化療期間由於細胞溶解導致的尿酸生成過多，減少腎臟等臟器的負擔。再加上別嘌醇價格比較便宜，所以在臨床應用也是很普遍的。

但是別嘌醇也存在很多副作用，其中最嚴重的是由於過敏導致的剝脫性皮炎，這種皮炎嚴重時會導致死亡，除此之外，胃腸道的不適反應是其最常見的不良反應，還可能出現皮疹、發熱、肝損傷、骨髓抑制等副作用。此外要注意，腎功能不全的患者服用別嘌醇時劑量要減半。

總的來說，別嘌醇的副作用還是比較常見的，但嚴重的致死性併發症相對比較少見，所以還是比較安全的一種降尿酸藥物，但在使用過程中需要嚴密監測副作用的產生。如果對於別嘌醇反應確實比較大，可以選擇使用非布司他，它也具有抑制尿酸生成的作用，副作用也比較小，但價格比較貴。

本期答主：陳泳淼,醫學碩士

歡迎關注生命召集令，獲取更多有用的健康知識。

生命召集令

推廣合理用藥知識、科普安全用藥常識、歡迎點贊、關注頭條號"藥師說藥事兒"

別嘌醇是一種用於痛風緩解期，是目前唯一能夠抑制尿酸生成的抗痛風藥。

目前臨床上，別嘌醇主要用於：①反覆發作痛風或者慢性痛風;②原發或繼發高尿酸血癥，尤其是適用於尿酸生成過多的高尿酸血癥;③痛風石;④尿酸性腎病或腎結石;⑤腎功能不全伴高尿酸血癥。

別嘌醇有哪些副作用？

根據2013年國家不良反應檢測中心報告，別嘌醇不良反應前三位分別為：皮膚及其附件損害、胃腸道損害、全身性損害。

①皮膚損害：多見為剝脫性皮炎、重症多形紅斑型藥疹、中毒性表皮壞死鬆懈症(TEN)。症狀表現為皮疹，應及時檢測肝功能。

對於別嘌醇引起的藥疹，臨床診斷會經常被忽略，患者應及時告知醫師用藥史，醫生應及時檢測肝功能、停藥、保肝治療。

②胃腸道反應：別嘌醇多為片劑等口服劑型，經胃腸道用藥，多會引起噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應。

③全身性損害：包括對血液系統影響，如血小板計數減少、血紅蛋白減少甚至貧血等;對腎臟功能損害，引起間質性腎炎;脫髮等。

使用別嘌醇應該注意什麼？

①定期監測血象、血尿酸水平、尿液尿酸水平、肝功能、腎功能。

②用藥期間應充足飲水，保證尿液呈弱鹼性，促進尿酸排洩。

③用藥應從小劑量開始，逐漸增加到能有效維持正常血尿酸和尿尿酸水平後，用盡可能小且有效的劑量維持治療。

推廣合理用藥知識，科普安全用藥常識，歡迎點贊、關注、轉發！

藥師說藥事兒

別嘌醇是常用的降尿酸藥物之一，也是多年應用的老藥！

如何應用別嘌醇，風溼免疫科專業醫生為您解答！

美國風溼病學分會、歐洲抗風溼聯盟、中華醫學會風溼病分會2016 年痛風診療指南提出，抑制尿酸生成藥物建議選擇別嘌醇或非布司他。

2、別嘌醇可能嚴重不良反應是什麼？

別嘌醇嚴重的不良反應是重症藥疹，表現為剝脫性皮炎、重症多形紅斑型藥疹、中毒性表皮壞死鬆解症。引起這種超敏反應原因很多，具有個體差異。

3、為什麼國人應用別嘌醇要慎重？

HLA-B 5801是別嘌醇引起超敏反應的高風險基因，漢族人攜帶該基因型的概率為10%~20%，容易出現超敏反應。

2008 年，中國臺灣地方行政部門建議服用別嘌醇前必須進行 HLA B5801 檢測。2012年美國風溼病學會痛風診治指南中也建議亞裔人群在服用別嘌醇前進行 HLA-B5801 基因的檢測。而在大陸HLA B5801 基因並不是每個地區都能檢測。

如果HLA B5801基因陽性，出現皮膚嚴重不良反應的機率增高，建議避免別嘌醇。

4、強調一下，別嘌醇是降尿酸藥物，不是抗炎止痛藥物，如果沒有長期服用此藥，痛風急性發作期不建議加用別嘌醇，而應該等痛風性關節炎急性期過後開始用藥。

希望幫到有需要的人，您的點贊和關注是我堅持科普的動力！