2005年7月尹恩惠與“DREntertainment”經濟公司合約到期，結束了6年的歌手生涯。同年，完成處女作電影《聖誕出逃記》，並在2006年3月登陸影院。同年底在被選為《宮》的主角後，簽約了新的經濟公司Eight Peak Entertainment。
2006年尹恩惠主演由人氣漫畫改編的《宮》獲年末MBC大賞上獲得“最佳新人演員獎” ；同年，首次挑戰鄉村清新愛情題材KBS的《葡萄園裡的小夥兒》，憑藉該劇獲得“韓國2006格萊美獎最佳女主角” 。
2007年憑藉韓國MBC電視臺連續劇《咖啡王子一號店》獲得“2007年MBC電視臺演技大賞最優秀女演員獎”。
2009年10月8日晚播出的《拜託小姐》大結局在韓國全國範圍內的收視率達到了19.0%，成為了該劇開播以來最高的收視成績，奪得收視率冠軍 ，尹恩惠也憑此劇獲得了KBS電視臺演技大賞“最佳人氣女演員”。
2010年4月尹恩惠客串韓國電視劇《個人取向》，與李民浩舊情難忘 。
2011年3月尹恩惠以《我的黑色小禮服》再次挑戰大熒幕，演繹了韓國二十幾歲時尚女性之間的友誼、愛情和生活，影片上映首周以第二位起步。
同年5月與姜志煥主演韓國SBS電視臺電視劇《對我說謊試試》 。
憑藉與樸有天主演2012MBCTV水木劇《想你》獲得2012年度韓國MBC演技大賞中“最佳人氣女演員”和“韓流明星獎” 。
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