2005年7月尹恩惠与“DREntertainment”经济公司合约到期，结束了6年的歌手生涯。同年，完成处女作电影《圣诞出逃记》，并在2006年3月登陆影院。同年底在被选为《宫》的主角后，签约了新的经济公司Eight Peak Entertainment。
2006年尹恩惠主演由人气漫画改编的《宫》获年末MBC大赏上获得“最佳新人演员奖” ；同年，首次挑战乡村清新爱情题材KBS的《葡萄园里的小伙儿》，凭借该剧获得“韩国2006格莱美奖最佳女主角” 。
2007年凭借韩国MBC电视台连续剧《咖啡王子一号店》获得“2007年MBC电视台演技大赏最优秀女演员奖”。
2009年10月8日晚播出的《拜托小姐》大结局在韩国全国范围内的收视率达到了19.0%，成为了该剧开播以来最高的收视成绩，夺得收视率冠军 ，尹恩惠也凭此剧获得了KBS电视台演技大赏“最佳人气女演员”。
2010年4月尹恩惠客串韩国电视剧《个人取向》，与李民浩旧情难忘 。
2011年3月尹恩惠以《我的黑色小礼服》再次挑战大荧幕，演绎了韩国二十几岁时尚女性之间的友谊、爱情和生活，影片上映首周以第二位起步。
同年5月与姜志焕主演韩国SBS电视台电视剧《对我说谎试试》 。
凭借与朴有天主演2012MBCTV水木剧《想你》获得2012年度韩国MBC演技大赏中“最佳人气女演员”和“韩流明星奖” 。
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