編者：托馬斯林 醫學博士
幹細胞 iPS全能幹細胞
2006 年時，日本京都大學山中伸彌(Shinya Yamanaka) 教授的團隊發現只需將四個與幹細胞特性相關的轉錄因子Oct3/4、Sox2、c-Myc， 以及Klf4( 簡稱OSKM，也被稱為「山中因子」Yamanakafactors)，利用反轉錄病毒的方式導入小鼠皮膚纖維母細胞後，即可以促使纖維母細胞重新再程序，形成具有多能性幹細胞的分化能力。這樣的細胞， 稱為「誘導式多能性幹細胞」(iPS細胞induced pluripotent stem cells，iPSCs)。在 2007年他們又通過逆轉錄病毒將這4個關鍵多能基因導入人上皮纖維母細胞而首次誘導生成人iPSCs。 也因此，山中伸彌獲得2012年的諾貝爾生理或醫學獎。
隨後，科學界利用iPS技術誘導獲得全能幹細胞，並使他們定向分化為神經細胞、視網膜細胞、生成完整的皮膚系統等。
2012年10月日本首次利用鼠iPS細胞培養出卵子，並使其受精誕生出健康的小鼠。該實驗室的研究人員首先通過下圖方案，用雌性小鼠的ESCs細胞誘導生成原始生殖細胞樣細胞（PGCLCs）細胞，然後與來自小鼠胚胎中能夠分化形成卵巢的細胞共同培養，形成重組的卵巢。
這些細胞作為重組卵巢聚集在一起時，會發生X-活化、遺傳印記消除和囊腔形成，並顯示減數分裂潛能。下圖通過基因表達和免疫熒光實驗均提示來源於ESCs的PGCLCs細胞表達了DDX4和SYCP3（減數分裂標誌基因）。
之後將重組卵巢移植到小鼠卵巢囊下，PGCLCs能夠形成為生髮小泡階段的卵母細胞，將這些未成熟的卵母細胞從卵巢中取出，能夠在體外成熟形成卵子和體外受精，最後通過代孕小鼠平安地懷孕生產出健康、具有正常生殖能力的小鼠。
他們同時也將雌性小鼠的體細胞誘導培養獲得iPS細胞，添加生物活性物質誘導生成PGCLCs，用相同的方案形成重組卵巢，生成卵母細胞，並體外成熟受精，最後生育健康小鼠。
2012年《科學》雜誌刊發了他們的這一偉大發現。
這一偉大發現說明iPS細胞能夠成功轉化成為卵子，並具有獲得後代的能力，這對不能生育的女性來說是個好消息。但目前僅處於動物實驗階段，期待有更好的消息。
參考文獻
Hayashi K, Ogushi S, Kurimoto K, et al. Offspring from Oocytes Derived from in Vitro Primordial Germ Cell–like Cells in Mice[J]. Science, 2012, 338(6109):971-975.
No.BNC-GW20180021 自體幹細胞講堂
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