抗癌療法進入新紀元 願李詠在天堂沒有癌症
今天李詠因癌症去世刷爆網絡，讓無數網民聞者傷心，聽者流淚，近些年來，癌症已經成為高發病，悄無聲息就奪走了無數人的生命，雖然經過十多年探索已有一定的標準治療方案，但對於癌症我們還停留在探索階段，免疫療法開啟癌症治療新時代，對於癌症患者長期存活具有革命性意義。
靶向治療將癌症治療帶入“精準”時代，但無論是時下火熱的靶向治療，還是傳統的手術、化療、放療，其目的都是直接殺死惡性腫瘤細胞，治療思路均是以惡性腫瘤為焦點。而免疫治療利用機體正常的免疫系統殺滅體內的惡性腫瘤細胞。免疫治療是讓機體的免疫系統應該發揮相應的“清除異己”行動，保護機體免受“外來”病原入侵。
20世紀初期，Paul Ehrlich首次提出免疫系統可識別並殺傷腫瘤。1959 年，小鼠肉瘤排斥試驗證實腫瘤抗原的存在，70年代，Burent正式提出免疫監視理論。隨後發現，免疫系統發揮免疫功能的同時，腫瘤細胞則會調整腫瘤微環境改變表面抗原來逃避機體免疫監視。
關於免疫逃逸背後的機制存在多種假說，有認為免疫系統的弱化，有認為惡性腫瘤抗原不足，無法引起免疫系統清除異己，還有一種是惡性腫瘤具有正常的免疫原性，在某種原因下使免疫系統無法識別腫瘤抗原併發揮清楚異己的功能。針對上述假說，各種免疫治療應運而生，包括增強免疫的疫苗、結核桿菌、Ipilimumab單克隆抗體等，以及使免疫正常化的PD-(L)1單抗抑制劑。
PD-(L)1免疫療法治療惡性腫瘤耀眼明星
目前的CTLA-4、PD-(L)1單抗抑制劑是通過協同抑制信號阻斷，使T細胞活化進而發揮免疫應答清除惡性腫瘤細胞；雖然CTLA-4抑制劑很早上市，但在多種癌症的臨床開發中均以失敗而告終；而PD-(L)1單抗抑制劑卻在多種腫瘤治療中取得療效顯著，是目前免疫治療最耀眼的明星產品。
PD-(L)1單抗抑制劑針對晚期惡性腫瘤患者尤其是黑色素瘤、非小細胞肺癌等有效率超20%以上，甚至部分患者可長期持續有效，延長了惡性腫瘤患者壽命。列如美國前總統卡特在2015年患上了黑色素瘤，但經過經過PD-1單抗抑制劑治療後，全身腫瘤消失，且至今仍未出現病情惡化。PD-(L)1單抗抑制劑讓部分癌症患者長期生存成為可能，甚至實現臨床治癒，讓癌症從絕症轉變為慢性病的革命性突破。
以抗PD1/L1抗體藥物為代表的免疫療法開闢了一個全新癌症治療理念和方式，通過解除腫瘤細胞或組織抑制的免疫功能，讓免疫系統起發揮其該有的“清除異己”的能力來消滅癌細胞。抗PD1/L1等抗體藥具備廣譜抗癌效應，臨床上對多種癌症治療有效。
PD-(L)1獲批治療多種癌 去年銷售額近百億
據悉，截止今年8月，FDA已批准PD-(L)1單抗抑制劑有五個，含聯合用藥方案以覆蓋十餘種癌種的治療。其中Keytruda、Opdivo、Imfinzi、Bavenci分別獲批了9種、8種、2種、2種癌症治療，一線療法等包括5項、3項、1項、1項，其中Keytruda癌症治療還包含以生物標記物分類而不是解剖部位分類的癌種；
第一個PD-(L)1單抗抑制劑於2014年上市，自上市以來銷售額增速迅猛，五種PD-(L)1單抗抑制劑在2017年全球銷售額合計高達93億美金，同比增長74%；2018H1銷量達68億美金，同比增長69%，其中nivolumab和pembrolizumab是最早獲批上市的PD-1單抗抑制劑，銷售額佔據總銷售額分別佔為45%、46%，是目前獲批的PD-(L)1單抗抑制劑中治療適應症最多的藥物。
PD-1單抗抑制劑還在聯合治療中取得更大臨床效益，據悉目前正在開展的抗PD-1/PD-L1單抗藥物的臨床試驗超過1500項，其中有1050項以上是與其他藥物聯合治療癌症，在多種癌症治療上均取得很好的患者應答率和療效。2009-2014年新開展的聯合免疫檢查點抑制劑的臨床數量僅99項，2015-2016年分別達190項、329項、469項，研究招募的患者從幾千人增加至幾萬人。
據悉，用PD-(L)1單抗抑制劑聯合治療與單個藥物治療癌用藥對比，包括PD-(L)1單抗抑制劑單藥治療癌症，多消除約20 - 40 %惡性腫瘤，且出現不適應情況減少約5%-20%左右。
免疫系統治療開啟治療癌症大門，改善了癌症患者的生存率，特別是PD-(L)1單抗抑制劑治療癌症方面，無論是PD-(L)1單抗抑制劑單個藥物治療，還是聯合治療，均取得較大療效，PD-(L)1單抗抑制劑將會有更加擴大市場空間。
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