文丨癌度醫學部
近年來，PD-1/PD-L1抑制劑作為腫瘤免疫療法成為了癌症治療的新希望。目前，已經有5款PD-1/PD-L1抑制劑獲批。
包括兩款PD-1抑制劑：
納武利尤單抗（nivolumab，O藥）和帕博利珠單抗（pembrolizumab，K藥）；
三款PD-L1抑制劑：
阿特朱單抗（atezolizumab，T藥）、度伐魯單抗（durvalumab，I藥）以及阿維單抗（avelumab，B藥）。
這些藥物已經被用於肺癌、黑色素瘤、皮膚癌等多種癌症疾病的治療。
在使用中，藥物的副作用被逐漸發現， 其中PD-1抑制劑已被發現的主要副作用包括疲乏、瘙癢、皮疹以及腹瀉等。
而在這些副作用中，瘙癢 是最常見的副作用之一，發生率在這些藥物的服用人群中高達25%。
通常情況下，我們使用局部或全身糖皮質激素來緩解瘙癢這一副作用。
但有些患者對這些藥物不應答，嚴重的瘙癢往往會大大降低其生活質量，並使其不得不中止免疫治療。
那麼，對糖皮質激素不響應的這部分患者，瘙癢難耐是不是就沒有辦法呢？
小編要告訴大家，並不是這樣的，除了糖皮質激素，還有一款藥物顯示出不錯的止癢效果，那就是 納洛酮。
以納洛酮為代表的
納洛酮是一種阿片受體拮抗劑，能逆轉阿片類藥物所致昏迷、呼吸抑制、縮瞳等毒性作用，通常情況下，該藥物主要用於嗎啡類鎮痛藥急性中毒的治療，也可用於酒精中毒治療。
近年來，醫藥工作者在使用的過程中發現，以納洛酮為代表的阿片受體拮抗劑在抗瘙癢的功能上具有其他止癢藥物難以替代的優點。
阿片受體拮抗劑在減輕膽汁淤積導致的瘙癢和尿毒性瘙癢的治療上的效果均已得到確認。
對於納諾同抗瘙癢機制，科學的解釋是：納洛酮通過抑制中樞及周圍神經系統的阿片受體來實現，阿片受體在慢性瘙癢患者中發現上調。
也許此話太過學術，筆者畫圖來解釋一下：
通過上圖，你可以發現，納洛酮止不止癢的關鍵點就是“阿片受體”，阿片受體被抑制了，瘙癢就被止住了，你是不是迅速就明白這一止癢機制了呢？！
納洛酮用於PD-1引起的瘙癢症，奇效！
最新一期的《新英格蘭醫學》雜誌報道了一位88歲患有7個月肺腺癌並已伴隨骨轉移的女性患者。
其在使用K藥6個月後，軀幹及上下肢出現了亞急性發作的瘙癢性紅斑丘疹和斑塊（圖1A）。在瘙癢強度評定中，其強度達到10（無症狀=0；嚴重症狀=10）。
在接下來的三個月中，儘管使用了曲安奈德軟膏、氫化可的松乳膏、靜脈注射甲強的松龍、靜脈注射苯海拉明和溼敷料等激素類藥物進行治療，瘙癢症狀未得到改善，而且還進一步惡化。由於瘙癢導致了患者生活質量的嚴重下降，患者被迫停用K藥2個月，瘙癢性皮疹隨之有所改善。
而在恢復K藥治療後，患者又出現了糖皮質激素和抗組胺藥引發的難治型急性瘙癢性皮疹。患者皮膚活檢標本顯示界面性皮炎，伴有血管周圍淋巴細胞及嗜酸粒細胞浸潤，符合苔蘚樣藥物反應。
進一步的治療中，除了給患者局部注射和靜脈注射糖皮質激素和抗組胺藥外，還連續注射1000mL納洛酮（1mg納洛酮溶於1000mL0.9%的氯化鈉溶液中），每天分8小時，每小時注射50 mL。該治療顯著降低了患者的瘙癢程度。
在患者連續進行納洛酮輸液48小時後，改用每天口服50mg納洛酮進行維持治療。這種維持治療可以讓瘙癢強度保持在較低的程度（圖1B）。值得注意的是，患者在治療中未服用阿片類藥物。
小結
納洛酮竟然成功治療了PD-1引起的瘙癢症，不得不承認這位醫生的“腦洞大開”。
有了這個用法，使用PD-1的患者就不再會因為嚴重瘙癢而停止使用，可謂是一個讓大家激動的發現。當然後面應該會有更多的臨床試驗來做詳細數據驗證。
但是對於我們在國內使用PD-1的病人來說，我們可等不及了，如果您遇到這類問題，可以與醫生溝通嘗試這個辦法。
如果您有朋友正面臨這類問題，也請將這篇文章轉發和分享給他們，讓好的治療方法幫助到更多需要的人！
參考文獻：
Shawn G. Kwatra, et al., PD-1 Blockade–Induced Pruritus Treated with a Mu-Opioid
Receptor Antagonist, 2018, The new england journal of medicine
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