同型半胱氨酸升高的原因是什麼?

中老年保健雜誌


自1931年發現同型半胱氨酸(Hcy)以來,至今已有80多年的歷史。但發現Hcy與心血管疾病和臨床其他重要疾病的關係僅有40多年。

40多年以前,美國病理學家McCully在總結病歷資料時,發現一名8歲男孩死於動脈粥樣硬化造成的頸動脈狹窄,該患兒病史中有高同型半胱氨酸尿症(當血Hcy增高明顯時出現Hcy尿)。

1969年McCully發表文章指出,該患兒心腦血管疾病的真正原因不是脂質代謝紊亂,而是血Hcy過高所致。但當時未被公眾接受,並招致很多非議和指責,直到20世紀90年代哈佛公共衛生學院對8萬人群進行Hcy跟蹤研究14年得出結論,證明McCully的理論是正確的。

近幾十年對Hcy的深入研究發現,Hcy是一種具有潛在毒性的氨基酸,對人體的健康有重要影響。血Hcy增高不但與心腦血管疾病相關,還與人體許多慢性疾病相關。

同型半胱氨酸與葉酸密切相關。下面著重介紹一下葉酸和同型半胱氨酸的代謝,以及其增高會引起哪些病理改變等

葉酸和同型半胱氨酸的代謝

葉酸在同型半胱氨酸代謝中起重要作用,人體自身不能合成葉酸,機體將攝入的葉酸在空腸內首先還原為二氫葉酸,進而還原為四氫葉酸(THF),5,10-亞甲基四氫葉酸(MTHF),MTHF在亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)的催化作用下生成5-甲基四氫葉酸(5-MTHF)並進入血液。5-甲基四氫葉酸存在於血液中,是葉酸的活化形式,能為人體直接使用。

同型半胱氨酸的代謝是由蛋氨酸去甲基生成的一種含硫氨基酸,在體內主要通過再甲基化和轉硫作用兩種途徑進行代謝。甲基化途徑 5-甲基四氫葉酸在蛋氨酸合成酶及其輔酶維生素B12的催化下提供一個甲基給同型半胱氨酸生成蛋氨酸,而自身轉化為四氫葉酸,蛋氨酸則在ATP供能的情況下轉化為S-腺苷蛋氨酸(SAM)。SAM是體內生化反應的甲基儲備庫,可以提供甲基用於蛋白質的甲基化和DNA的甲基化。SAM脫甲基後自身轉化為S-腺苷同型半胱氨酸(SAH),隨後水解生成同型半胱氨酸。

同型半胱氨酸的轉硫途徑是Hcy在胱硫醚—β-合成酶及其輔酶維生素B6的催化下與絲氨酸結合形成半胱氨酸和α-酮丁酸。由此可見,同型半胱氨酸代謝與葉酸、維生素B6、維生素B12都是密切相關的。

同型半胱氨酸增高的原因

遺傳因素

上面提到亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)是與葉酸和同型半胱氨酸的代謝相關的酶,它參與維持細胞內葉酸水平,也是同型半胱氨酸轉化為蛋氨酸所必需的輔助因子。研究發現,MTHFR某些常見的基因位點突變會降低MTHFR的酶活性,其中包括C677T變異(基因677號位點的胞嘧啶突變為胸腺嘧啶)和A1298C變異(基因1298位點的腺嘌啶突變為胞嘧啶)。現在已經知道,C677T位點有三個基因型,即純合子突變(TT)、雜合子突變(CT)和野生純合型(CC),MTHFR的C677TTT基因型的Hcy水平是CT或CC基因型的2倍,故帶有C677TTT基因型的個體在葉酸缺乏時會出現異常高的Hcy水平。

飲食原因

有以下情況時可引起同型半胱氨酸增高:①營養不良、偏食患者。②葉酸衍生物不耐熱,食物烹調時間過長或重複加熱都可使其破壞。③飲食中攝入葉酸、維生素B12、維生素B6不足,這些營養成分在Hcy轉化為蛋氨酸過程中是不可缺少的輔助因子。另外,富含蛋氨酸的動物蛋白攝入過多,Hcy是蛋氨酸代謝過程中的中間產物,因此,蛋氨酸攝入過多會導致血Hcy增高。就Hcy與冠心病、腦卒中的關係而言,營養因素引起的高Hcy更為常見

吸收障礙

影響空腸黏膜吸收的各類疾病如短腸綜合徵、熱帶口炎性腹瀉和某些先天性疾病時的酶缺乏,使小腸吸收葉酸受影響,從而引起Hcy增高。

一些藥物如卡馬西平、磺胺嘧啶在部分人群中可引起葉酸吸收障礙;氨甲蝶呤等抑制二氫葉酸還原酶,使二氫葉酸不能轉化成有生物活性的四氫葉酸。口服避孕藥、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、異煙肼、乙胺嘧啶、環絲氨酸等藥物可影響藥物的吸收和代謝,乙醇也影響葉酸代謝,也可引起Hcy增高。

需要量增加引起的吸收相對缺乏

妊娠時尤其是妊娠的頭3個月,葉酸需要量可增加5~10倍。此外,哺乳期、感染、發熱、甲狀腺功能亢進、白血病、溶血性貧血,以及伴有細胞轉化率高的疾病如鐮形紅細胞貧血、銀屑病、惡性腫瘤和血液透析等,葉酸需要量也增高,若不增加葉酸的攝入量就會引起葉酸缺乏,進而導致Hcy增高。

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同型半胱氨酸升高受多方面因素的影響,如腎功能衰竭、營養不良、藥物因素、不良生活習慣等。其中,主要原因是腎功能衰竭,其次為維生素攝入不足。

升高的原因:腎功能衰竭 維生素攝入不足

由於同型半胱氨酸主要經過腎臟代謝,且經腎臟排洩,所以,嚴重腎功能不全的患者,尤其是已經開始血液透析的患者,同型半胱氨酸排出受阻,導致同型半胱氨酸升高。

若腎功能正常,同型半胱氨酸升高則可能是維生素攝入不足:葉酸、維生素B6、維生素B12。正常情況下,人體可降解同型半胱氨酸,但這個過程需要葉酸、維生素B6、維生素B12的參與,如果這些維生素缺乏,同型半胱氨酸降解受阻,也會升高。

此外,長期使用抗結核藥、抗腫瘤藥、酗酒的患者,血同型半胱氨酸也會升高。

高同型半胱氨酸血癥的危害:增加冠心病、腦卒中的發病

同型半胱氨酸升高後,會損傷血管內皮細胞,形成血栓,加速動脈粥樣硬化,增加心腦血管疾病的發病率。如果同時合併高血壓,稱為H型高血壓,將會使冠心病、腦卒中的發病大幅升高。

腎功能衰竭的患者,可適當使用抗氧化藥物,如維生素C,減少半胱氨酸對血管的損害;維生素攝入不足,可適當補充葉酸、維生素B6、維生素B12;藥物因素引起,如抗結核藥物引起,可適當補充維生素B6;有不良生活習慣的患者,如酗酒等,改變生活習慣,戒酒。


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同型半胱氨酸偏高說明肝臟細胞已經受損

建議隔段時間再檢查一次,如果同型半胱氨酸還是不斷升高,那麼就要進一步做動脈硬化、高血壓、血栓的檢查,看是否是什麼疾病引起的。

特別是高血壓患者,因為高血壓病情比較隱秘,所以,如果同型半胱氨酸偏高那麼就說明人體中的器官出現病變的情況,那麼就需要及時的檢查和治療,這樣才能避免影響到身體的健康。


老郭養生理療


首先這個同型半胱氨酸升高,往往是與高血壓相關的。這個時候就要結合看有沒有高血壓的情況,如果有高血壓的話,這個就是同型半胱氨酸型高血壓,那麼這種高血壓的話要進行,長期的治療。

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