文丨癌度醫學部
今日，美國FDA批准了一款具有傳奇色彩抗癌新藥的上市申請：
Vitrakvi（larotrectinib，代號LOXO-101），用於治療患有NTRK基因融合的局部晚期或轉移性實體瘤的成人和兒童患者。
關於這個藥，由於其曾披露的臨床數據非常優秀，曾給大家留下過深刻的印象，我們之前的文章也多次提到過：
Larotrectinib本質還是靶向藥，針對的是NTRK基因融合突變的腫瘤患者。也就是說，如果病人的基因突變檢測到是NTRK基因融合突變，那麼不用考慮其癌症類型，都可以考慮使用Larotrectinib。
抗癌這場戰鬥，我們實在需要這樣的好藥，這款不分癌症種類的廣譜抗癌藥，將癌症的治療從“基於癌症在體內的起源”轉向了“基於腫瘤的遺傳特徵”，具有里程碑式的意義。
結合之前的文章，以及大家可能會提出的一些常見的問題，我們再為大家簡單介紹下該藥：
問題①：既然是廣譜抗癌藥，那為何還要有特定的基因突變？
答：關於癌症治療，我們必須要需要扭轉一個思路是：癌症的複雜性。
我們人類現在和未來都不可能找到一種藥物，一吃下去，就將所有的癌症都治癒。癌症的本質是基因病，而每一個個體的基因突變都不完全相同！所以，癌症就像是千千萬萬種不同的疾病的組合。
即便是同一個癌症病人的基因突變，也隨著治療的過程而發生變化，也就是癌症的異質性和進化的特點，這是癌症為何難以治癒的根本原因。
那麼我們現在能做什麼呢？找到對一個患者目前來說主效的基因突變，使用對應的靶向藥物進行控制，延長患者生存期，提高病人生活質量。所以很多時候，病人被要求做基因檢查，就是找到基因突變，找到靶向藥物。
但是有時候同樣是HER2基因擴增，為何乳腺癌和胃癌可以使用赫賽汀，但是肺癌就不行？這也和藥物除去和基因突變有關，還與腫瘤病灶原發器官，病灶周圍的微環境有關係。所以我們檢測基因突變，推薦了靶向藥物還是惴惴不安，擔心靶向藥物沒有效果。
但是LOXO-101就好很多了，它可以在17種實體腫瘤有效果，有效率高達81%，最重要的是一旦起效則有效時間會非常長。是一款真正意義上的廣譜抗癌藥！
上面是2018年ESMO大會公佈的數據，非常漂亮的瀑布線。不同顏色代表不同的實體腫瘤，總體治療有效率高達81%，完全緩解的比例是17%，部分緩解的比例是63%。
上圖是治療應答之後的持續時間，也就是說，一旦病人使用藥物有效，則有效的時間會很長。從開始有效的時間起，有88%的病人有效率超過了半年，75%的病人有效率超過了1年。
問題②：LOXO-101入腦能力如何？
答：據目前的統計數據，以及案例情況看，LOXO-101可以有效控制腦部病灶。
下面是發佈在文獻上的一個案例：
病人有腦轉移，NTRK基因與一個叫EPS15的基因發生了融合。用藥三個療程之後，肺部病灶部分緩解，顯著縮小。腦部病灶縮小了95%。通過這個病例可以看出，Larotrectinib不僅對肺部原發灶活性很好，還可以很好地控制腦部轉移灶。
問題①：LOXO-101耐藥後怎麼辦？
答：任何靶向藥物都有耐藥的問題，這樣的好藥，如果耐藥後怎麼辦呢？
確實有二代藥物，代號為LOXO-195的TRK抑制劑，已經發布的文獻表明，這個LOXO-195的藥物，可以緩解多個耐藥位點。
當然，也不一定所有LOXO-101的耐藥都可以用LOXO-195解決，LOXO-195耐藥後怎麼辦？這些問題沒有答案，還需要探索新的辦法。
目前一些研究趨勢是 間隔治療，也就是如果在靶向藥物耐藥萌芽出現的時候，間隔其他傳統治療措施，如化療、放療等，等一段時間重新啟用靶向藥物，再次有效，醫學上這個叫Rechallenge，這方面的內容也將會是癌度內容的一個重點，歡迎大家關注我們，留意最近的內容更新。
最後，在今天這個時間，我們見證一個新藥獲批上市，它將給很多的患者帶來生的希望，也助益很多的家庭。
癌度再次提醒一下大家，這個藥物需要是NRTK基因融合突變，很多實體腫瘤可能存在這種基因突變，而一旦趕上這種基因突變，就可以使用該藥獲得一個較好的長期控制。
如果有腫瘤組織樣本，一定使用個較全面的基因檢查套餐準確地測出來基因變異，究竟是什麼基因變異驅動了腫瘤的發生。
如果恰好是NTRK這個基因的融合突變，現在我們就有了一個新藥可以用了。
癌度，陪伴大家走好抗癌的每一步。
參考文獻：
1、Ulrik Lassen, et al., Larotrectinib efficacy and safety in TRKfusion cancer: an expanded clinical dataset showing consistency in an age and tumoragnostic approach, 2018 ESMO
2、Drilon A, et al., The development of LOXO-195, a second generationTRK kinase inhibitor that overcomes acquired resistance to 1st generationinhibitors observed in patients with TRK-fusion cancers，Cancer Discov. 2017 Sep;7(9):963-972.
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