江中藥業:精準醫療上游的真正玩家

這篇文章原題目原為《未逢華大基因,但遇江中藥業》,成文於兩個月前,後來思前想去還有很多不妥之處,這麼霸氣的名字既容易被別人批判為屁股決定腦袋(因持有頭寸),也容易讓別人覺得自己是意淫大魔王,於是乎就靜靜地躺在來了文件夾裡。今天偶然翻出來,共享給各位,主要是想向專業人士討教蛋白質組這一前沿醫學工程的專業知識,以及未來的發展前景。

精準醫療又叫個性化醫療,是指以個人基因組信息為基礎,結合蛋白質組,代謝組等相關內環境信息,為病人量身設計出最佳治療方案,以期達到治療效果最大化和副作用最小化的一門定製醫療模式。

目前市場熱點關注基因測序、基因信息等相關產業,對蛋白質組相關研究關注度不高,一方面由於基因組研究經歷了二十年的時間,部分產業已市場化,而蛋白質組學科研究剛滿十年,且國內上市公司鮮有真正涉及(百度關鍵詞網頁數據:基因組1150萬,蛋白質組438萬個,代謝組177萬個)。但縱觀整個市場,最接近精準醫療上游的除華大基因外,便是江中藥業,未來有望直接受益於蛋白質組研發的產業轉化,以及精準醫療市場的巨大空間釋放。

什麼是蛋白質組?國際人類蛋白質組計劃HPP

蛋白質組是基因組的表現形式,基因是遺傳物質,基因組控制蛋白質組的聚合。例如蝴蝶由卵變蟲、成蛹、再破繭成蝶,這一過程中是由蛋白質組所決定,而基因組決定著它始終是蝴蝶。又如人和老鼠擁有近99%的相同基因組,卻是蛋白質組放大了基因上的細微差別。

1994年蛋白質組的概念第一次被提出,指在某個時刻、某個組織、器官或個 中所有蛋白質的集合。當2003年4月耗時13年、斥資27億美元的人類基因組計劃,基因組序列圖繪製完成,但科學界發現了更為巨大的挑戰。科學界曾經認為,只要繪製出人類基因組序列圖,就能瞭解疾病的根源,但人類基因組計劃並不像事前預期那樣,能夠逾越蛋白質這一生物功能的執行體層次。基因組序列只是提供了一維遺傳信息,而更為複雜的多維信息發生在蛋白質組層面。因此必須對基因組編碼物-蛋白質組進行系統研究,才能實現基因診斷和基因治療。蛋白質組研究從那時起被人類科學提上了日程。

國際人類蛋白質組計劃(HPP)是繼國際人類基因組計劃之後的又一項大規模的國際性科技工程。和基因組研究不同,中國對於蛋白質組的研究處於世界領先水平。1998年,我國科學家開始了肝臟蛋白質組的研究,並於2002年國際蛋白質組第一次研討會上提出開展“人類肝臟蛋白質組計劃”的建議,也最終促成其成為國際人類蛋白質組計劃(HPP)啟動的兩個重大國際合作行動,另一個為美國科學家牽頭的“人類血漿蛋白質組計劃”。

江中集團參與中國蛋白質組唯一國家級研究

由於中國在蛋白質研究方面的雄厚實力,因而成為“人類肝臟蛋白質組計劃”(HLPP)的牽頭國,國家生物醫學分析中心主任賀福初院士被推選為執行主席。這是我國領導的第一項重大國際合作計劃,也是第一個人類組織/器官的蛋白組計劃。“人類肝臟蛋白質組計劃”的總部設在中國首都北京,已有16個國家和地區的八十餘個實驗室報名參加。由賀福初院士發起,以軍事醫學科學院、中國科學院、中國醫學科學院、清華大學、北京大學、北京生物技術和新醫藥產業促進中心和江中集團7家單位共同籌建的北京蛋白質組研究中心BPRC,於2005年被確立為“人類肝臟蛋白質組計劃”國際執行總部。江中集團作為唯一企業參與國內蛋白質組國家級研究。

江中药业:精准医疗上游的真正玩家

蛋白質組科研產業化主體-北京正旦國際科技有限責任公司(正旦國際)於2004年1月16日成立,註冊地為北京中關村生命科學園,是一個以創新蛋白質藥物、新型免疫診療技術和蛋白質組學新技術開發和服務為主要業務的生物高新技術企業,是國際合作項目人類肝臟蛋白質組計劃(HLPP)和北京(國家)蛋白質組研究中心BPRC(HLPP執行總部)的支持企業和合作夥伴,也是蛋白質藥物國家工程研究中心的主體依託單位蛋白質藥物國家工程研究中心於2005年3月經國家發展和改革委員會批准依託正旦國際成立,列入國家高技術產業發展項目計劃,項目總投資3億元。中心以市場需求為導向,以源頭創新為根本,以打造產業核心競爭力為目標,力爭建設成為中國生物技術藥物開發的創新基地。中心已建成國內領先、國際先進的蛋白質組研究技術平臺,多種新型原核及真核基因表達體系、大規模細胞培養平臺、大規模微生物發酵平臺和蛋白質大規模製備平臺,擁有符合GLP標準的新藥評價體系和蛋白質功能研究體系、符合GMP標準的生產車間,具備進行科研成果工程化、產業化所需要的能力。 中心現已擁有一批具有自主知識產權和良好市場前景的在研創新藥物,其中重組人肝細胞生成素、重組人幹細胞因子(SCF)等已完成臨床前研究,並擁有中國專利2項、美國專利1項。 新型免疫診療技術方面,中心已建成供科學研究、免疫診斷試劑開發和抗體藥物開發的大規模抗體庫。目前正致力於在肝臟疾病、藥物濫用、食品安全和傳染性疾病等方面的新一代診斷技術的開發。蛋白質組學新技術開發和服務方面,已推出自主開發的首批單克隆抗體和生化、分子生物學試劑等產品。同時,正旦國際與承擔HLPP研究任務的北京(國家)蛋白質組研究中心合作,開展了蛋白質組學研究服務、藥物開發服務和基因組學研究服務,並在科研和產業化方面尋求與國內外科研機構、企業各種形式的合作,共同推動中國生命科學研究的進步和生物醫藥產業的發展。北京正旦國際目前股權結構如下,江中集團合計控股超過70%(部分股份為軍事醫學科學院代持)。

江中药业:精准医疗上游的真正玩家

2013年以來北京正旦國際獲得多項發明專利授權

1 一種肝硬化ELISA檢測試劑盒,發明專利,魏開華,ZL201110324114.8

2 一種肝癌標誌物多抗免疫質譜試劑盒,發明專利,魏開華,ZL201110353728.9

3 一種血清多肽以及其作為定量參比物的質譜半定量方法,發明專利,魏開華,ZL201110358145.5

4 一種肝硬化競爭性酶聯免疫檢測試劑盒及其檢測方法,發明專利,魏開華,ZL201110359482.6

5 一種肝癌多肽標誌物抗原競爭性酶聯免疫檢測試劑盒,發明專利,魏開華,ZL201110359486.4

6 檢測多肽標誌物抗原的ELISA試劑盒,發明專利,魏開華,ZL201110300080.9

中國蛋白質組計劃

歷時十餘年,2014年6月10日,中國蛋白質組計劃(CNHPP)全面啟動,CNHPP是在系統總結人類肝臟蛋白質組計劃(HLPP)成功經驗基礎上經過4年論證後提出的,主要目標是以我國重大疾病的防治需求為牽引,發展蛋白質組研究相關設備及關鍵技術,繪製人類蛋白質組生理和病理精細圖譜、構建人類蛋白質組“百科全書”,全景式揭示生命奧秘,為提高重大疾病防診治水平提供有效手段,為我國生物醫藥產業發展提供原動力。

中國人類蛋白質組計劃將分三個階段展開,第一階段,全面揭示肝癌、肺癌、白血病、腎病等十大疾病所涉及主要的組織器官的蛋白質組,瞭解疾病發生的主要異常,進而研製診斷試劑、篩選藥物,力爭2017年左右完成;第二階段,爭取覆蓋中國人的其他常見疾病,提升中國人群疾病的防治水平;第三階段,實現人類更多疾病的覆蓋。該計劃是我國“863”高技術計劃、“973”基礎研究計劃、國際合作計劃再次聯手資助的重點專項,也是國家大科學設施與大科學計劃的首次會師。在人類基因組計劃中,中國作為唯一發展中國家,作為了1%的貢獻(華大基因),而在人類蛋白質組計劃中,中國將作出不少於30%的貢獻,並有望成為最大的貢獻國,希望於2020年人類蛋白質組精細圖繪製完成。而在整個宏達計劃中,北京蛋白質組研究中心BPRC和蛋白質國家藥物工程中心都將作為牽頭參與。

鳳凰工程:

國家蛋白質科學基礎設施北京基地

鳳凰工程:國家蛋白質科學基礎設施—北京基地,是2012年由國家發改委、教育部、總後勤部和北京市投資,軍事醫學科學院聯合清華大學、北京大學、中國科學院生物物理研究所共同承建的國家蛋白質科學基礎設施,是迄今國家在生命科學領域投資最大的基礎設施,2015年將正式投入運行。

實際上,北京蛋白質組中心、北京正旦國際科技有限責任公司、鳳凰工程均使用同一研發聯合體。江中集團保持是國家級蛋白質組研究的唯一企業參與者。

江中药业:精准医疗上游的真正玩家

二級市場忽視的原因

基因測序目前是市場集中關注熱點,蛋白質組尚處於研究及產業化初期,資本市場和美國市場沒有可比標的。其次賣方機構近年來對江中藥業關注度降低,或許是當年36元增發坑苦了一片基金和賣方機構,近年公司業績不理想鮮有人再持續關注。當年曾一度讓市場沸騰的二咖啡酰奎尼酸IBE-5(治療乙肝和艾滋病)均出自蛋白質組國家工程中心,由於遲遲未能研發成功,也讓市場失望。IBE-5針對艾滋病研究已暫停,乙肝研發仍處於臨床II期B段(蛋白質組工程中中國主要承擔肝臟部分,IBE-5最終仍保留很大希望)。

最後還是重複並補充開頭的聲明,我只想做個拋磚引玉,需要部分專業人士對於蛋白質組的見解。至於未來怎麼樣,我想知道的是研發方向和產業化方向(我說的是蛋白質組,不是股價)。有些東西總會遲到,但永遠不會缺席。

@方舟88@小小辛巴

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