2018年12月CDE藥品審評情況分析報告
看點：
本月9個品種化藥1類創新藥已獲CDE受理，其中1個品種化藥1類創新藥申請上市。
本月新增103個按仿製藥質量和療效一致性評價品種申報的受理號。
根據藥智數據庫最新統計，2018年12月份CDE共承辦新的藥品註冊申請以受理號計有722個（複審除外，截止2018-12-31，下同）。
圖1 2018年1-12月CDE藥品受理情況
本月受理總量比11月有所增加。其中化藥受理591個，中藥33個，生物製品94個，體外診斷試劑4個。以下讓我們分析一下化藥、中藥、生物製品的註冊受理及審評情況。
一 化藥審評情況
2018年12月份CDE共承辦新的化藥註冊申請以受理號計有591個。
圖2 2018年1-12月CDE化藥受理情況
從化藥的申報來看，與11月相比，在仿製、補充申請明顯增加上，進口略有增加，新藥、進口再註冊有所減少，總體上比11月還是增加明顯。
1.化藥1類新藥申報情況
本月CDE受理化藥1類新藥共計24個受理號，涉及9個品種9家企業。下圖為12月新承辦1類新藥。
表一 2018年12月新承辦的化藥1類新藥
注：1.排隊序號截止至2019年01月04日。
迪哲（江蘇）醫藥有限公司的1類新藥AZD4205及其膠囊劑臨床申請，已獲CDE受理。AZD4205為JD-1激酶1（JAK1）選擇性抑制劑，用於治療非小細胞肺癌。迪哲（江蘇）醫藥有限公司是2017年11月，阿斯利康攜手先進製造業基金合資共建全球領先的創新型生物醫藥企業。其作為國投創新與國際優勢生物醫藥研究資源獨特的創新合作模式，不僅可以加速全球新藥物在中國上市，為中國患者在第一時間帶來全球最新的藥物，提高患者的臨床受益；同時可以依託全球優勢創新資源，提升我國新藥創制的核心競爭力，走入世界新藥研發的前沿梯隊，推動我國從製藥大國走向製藥強國目標的實現。
上海研健新藥研發有限公司成立於2016年，是一家以國際醫藥市場需求為主導，以創新研究為基礎的新型醫藥研發企業。公司致力於具有全球自主知識產權的原創新藥的研究開發。YG1699是上海研健新藥研發有限公司成立以來引進的新一代糖尿病新藥產品，目前已經完成專利轉讓，獲得全球獨立的知識產權。YG1699是針對鈉葡萄糖轉運蛋白1/2（SGLT1/2）靶點開發的一個療效高、副作用小、質量可控、具有創新性和自主知識產權的小分子雙功能抑制劑。目前國際上進展最快的SGLT1/2小分子雙功能抑制劑LX4211處於Ⅱ型糖尿病的臨床III期，與胰島素聯用治療I型糖尿病的NDA申請也已在歐美提交。臨床數據顯示，SGLT1/2雙功能抑制劑能夠有效降低餐後血糖和糖化血紅蛋白，升高體內GLP-1及PYY，降低血壓和體重，降低心血管病風險，並能夠有效地避免主流降糖藥物的毒副作用，可用於腎功能損傷的Ⅱ型糖尿病患者。
BPI-17509是貝達藥業自主研發的全新化學結構的成纖維細胞生長因子受體（FGFR1/2/3）小分子口服抑制劑，擬用於發生FGFR基因融合突變或擴增的各類腫瘤治療。FGFR屬於酪氨酸受體激酶家族，包括四種受體亞型（FGFR-1,2,3和4）以及一些異構分子，在腫瘤增殖、血管生成、遷移和存活中起著至關重要的作用。研究發現，失控的FGFRs信號與多種惡性腫瘤的發生發展密切相關，一些癌症中FGFRs通過基因擴增、染色體易位和突變幾種機制過度激活,使得癌細胞獲得過度增殖、逃避凋亡、容易遷移等致癌特性。BPI-17509通過特異性抑制FGFR1/2/3的活性阻滯相關信號傳導的途徑，進而影響生物體內細胞增殖、凋亡、遷移、新生血管生成等多個生理過程，最終達到抑制腫瘤生長的目標。
TT-00420是經過多輪結構優化後發現的具有全新結構的選擇性聚焦型激酶抑制劑，其通過免疫調節及靶向抑制細胞週期的雙重作用機制抑制腫瘤增殖。大量的臨床前研究發現TT-00420對惡性腫瘤具有優異的抑制效果，特別是對三陰乳腺癌移植瘤模型具有明顯抑瘤效果。目前，乳腺癌患者中15%屬於三陰乳腺癌，但是該疾病尚無有效的靶向治療手段，因此存在巨大的未被滿足的臨床需求。2018年9月，針對三陰乳腺癌自主研發的新型小分子藥物TT-00420已獲得FDA的臨床試驗批准。
MRX2843是擁有全新化學結構的Mer酪氨酸激酶（MerTK）和FMS樣酪氨酸激酶3（FLT3）雙重抑制劑。MerTK和FLT3在多種腫瘤中存在過表達或者異變，MRX2843通過抑制腫瘤細胞以及腫瘤微環境中固有免疫細胞上的MerTK和FLT3，從而影響其關鍵信號傳導通路來影響腫瘤生長的能力或通過免疫調節對腫瘤進行治療。基於上述藥物作用原理，MRX2843擬用於MerTK和FLT3通路異變的晚期實體瘤治療。2017年7月，貝達藥業獲得MRX-2843在中國區域的權益，負責MRX-2843在中國的研發及申報工作。目前，全球暫無任何臨床或上市藥物同時針對MerTK和FLT3兩個靶點起作用。
硝酮嗪是暨南大學和廣州喜鵲醫藥共同開發的一類化藥新藥，以川芎嗪為模型化合物引入高效自由基清除基團設計合成新的化合物，具抗凝和抗氧化雙重作用。在保持川芎嗪作用的同時，其更強的抗自由基能力可增強中風患者腦細胞保護功能，減少腦缺血對細胞的損傷。中國是腦卒中高發國家，缺血性卒中用藥市場規模巨大，但目前除依達拉奉外尚無得到臨床認可的抗自由基藥。硝酮嗪在保留中藥活血化瘀藥的基礎上還具有極強的抗自由基作用，具有不錯的市場前景。
再鼎醫藥的1類新藥對甲苯磺酸尼拉帕利膠囊上市申請，已獲CDE受理。對甲苯磺酸尼拉帕利是一種PARP抑制劑，代號ZL-2306，英文名Niraparib，2017年3月在國內提交臨床申請，同年7月獲批臨床，Niraparib是第三個獲FDA批准上市的PARP抑制劑，此前阿斯利康的同類藥物Olaparib和Clovis的Rucaparib已經上市，用於BRCA變異復發卵巢癌的治療。Niraparib是第一個用於維持治療的PARP抑制劑，即用於維持處於緩解階段的患者。且Niraparib沒有BRCA變異限制，所以適用人群大於前兩個PARP抑制劑。本品已於香港獲批上市，用於治療卵巢癌，適用於含鉑化療後出現緩解的患者，作為防止病情惡化的維持治療。
2.化藥1類進口藥申報情況
本月5個進口化藥1類藥受理號獲得承辦。
表二 2018年12月新承辦的化藥1類進口藥
注：1.排隊序號截止至2019年01月04日。
二 中藥審評情況
12月份CDE承辦新的中藥註冊申請受理號共計33個，其中補充申請32個，一次性進口1個。
圖3 2018年1-12月CDE中藥受理情況
三 生物製品審評情況
12月份CDE承辦新的生物製品註冊申請受理號共計94個，新藥10個，補充申請52個，進口28個，進口再註冊3個，一次性進口1個。
圖4 2018年1-12月CDE生物製品受理情況
四 本月批准臨床/上市的新藥信息
表三 2018年12月批准臨床/上市的新藥
五 按一致性評價申報受理情況
從2018年5月起，按一致性評價申報的受理號大幅增加，至9月已基本持平，12月再創新高，新增103個按一致性評價要求進行申報的受理號。
圖5 2018年1-12月一致性評價申請受理情況
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