時間過得飛快。轉眼間，令人愉悅的春節長假就結束了。想必大家在休假期間，都忙於吃喝玩樂，走訪親友，沒有花太多時間瞭解最新的科研進展吧。沒關係！在今天的這篇文章裡，學術經緯帶你一起回顧過去一週裡的精彩研究，讓你快速跟上節奏。
Cell：人和猩猩的大腦有啥區別？
猩猩是人類的“親戚”。通過比較人類與非人靈長類的大腦，我們能找到那些只屬於人類的特殊分子通路。然而理想很豐滿，現實卻很骨感。猩猩的大腦非常難以分析，其尺寸與神經元數量也與人類有不少區別。本研究中，科學家們使用多能幹細胞，分化出了猩猩的腦“類器官”。儘管從代謝上看，類器官和真正的器官還有著不同，但其不同細胞類型和不同發育階段裡的分子調節網絡卻得到了很好的保留。這就提供了一種非常便捷的工具。研究人員們通過比較，找到了261個表達水平有所不同的基因，其中不少是PI3K-AKT-mTOR信號通路的調節因子。研究人員們指出，這些發現建立了一個系統化分析分子水平差異的平臺，有望很好地理解人類的大腦發育和演化。
Science：啥時候才能帶來新的土豆？
圖片來源：Gustavo Ramirez
本期的《科學》雜誌封面有些特別。它講述的不是一篇研究論文，而是一個關於土豆育種的故事。土豆是一種重要的農作物。但隨著全球氣候的變化，許多土豆品種對環境的改變顯得準備不足。無論是氣溫的上升，還是乾旱的到來，都會造成大規模的土豆減產。因此，科學家們想要通過育種技術，帶來具有更好性狀的土豆。然而，這卻有著許多難題等待解決：土豆有著4套染色體，因此雜交的後果無法預料。農民們需要檢測成百上千株土豆，才有希望找到想要的雜交後代。此外，雜交還會引入許多預料外的性狀。因此，土豆一度被認為“無法育種”。如今，土豆的產量問題已經引起了越來越多的關注。《科學》雜誌也呼籲，面對未知的未來，研究人員們應該尋找新的突破。
Nature Medicine：重現光明！
光感受器纖毛運動障礙（photoreceptor ciliopathies）是兒童致盲性疾病“Leber先天性黑朦症”的最主要的原因。在本期的《Nature Medicine》上，兩篇論文報道瞭如何讓兒童重現光明。第一篇論文發現，RNA反義核苷酸療法能恢復一條基因的正常剪接，並在患者中展現出了一定的安全性和有效性。在另一項獨立研究中，另一批研究人員則開發了一種基因編輯療法，在臨床前模型裡恢復了動物的視力。
Science Immunology：小心了！這些微生物預示了糖尿病
在人類和小鼠模型中，科學家們發現了腸道菌群和自身免疫系統疾病的關係，其中就包括了1型糖尿病。先前，人們並不清楚這些微生物如何影響了免疫系統。但在這項研究裡，科學家們發現，對於某些特殊的菌群，血清中出現了特殊的抗體反應，而這些反應出現在1型糖尿病的診斷之前。這能幫助我們找到那些具有胰島自身抗體的患者，並將他們與普通健康成人區分開來。這些結果將腸道菌群引起的免疫反應，與1型糖尿病的發病成功進行了聯繫，表明腸道菌群可能用於1型糖尿病的預測。
Science Translational Medicine：一石二鳥，保護心臟又抗癌的分子來了
蒽環類藥物是一類常用的化療藥物。然而人們發現，它往往會引起心血管的損傷。這是因為它與p53的激活有關，而p53會促進細胞凋亡。在腫瘤裡，細胞凋亡自然會起到抗癌作用。而在普通的器官（如心臟）中，細胞凋亡則會引起組織的損傷。對於心臟而言，這樣的損傷是災難性的。在這篇論文裡，科學家們發現，一種叫做PKM2的蛋白與p53的活性息息相關。PKM2的四聚體在心臟中會被氧化，從轉錄水平上抑制p53，從而抑制細胞凋亡的發生。而該四聚體在腫瘤中，則不容易被氧化，從而促進細胞凋亡。研究人員們找到了一種叫做TEPP-46的分子。它能夠穩定PKM2的四聚體，起到類似於氧化的效果。輔以化療，它有望在抗癌的同時，起到保護心臟的作用。
Science Signaling：腫瘤基質的奧秘
說到腫瘤，很多人想到的是疾病，而非它的生存環境。事實上，腫瘤內部會形成一個缺氧的環境，導致生成異常的血管。這不但會促進癌細胞的生存，還會防止化療藥物的滲透。其中，腫瘤基質裡的癌症相關成纖維細胞能釋放重要的信號分子。在這篇論文裡，科學家們詳細分析了這些細胞分泌的蛋白質，發現缺氧環境果然會影響這些細胞的分泌。這些蛋白質裡頭，科學家們找到了一種全新的蛋白HIAR。這種蛋白能在內皮細胞中誘導依賴於VEGF的信號通路。總結來看，這項研究探明瞭關於腫瘤基質的一個奧秘，並有望從蛋白質水平，帶來一種潛在的抗血管生成療法。
End
1）Effect of an intravitreal antisense oligonucleotide on vision in Leber congenital amaurosis due to a photoreceptor cilium defect
2）Development of a gene-editing approach to restore vision loss in Leber congenital amaurosis type 10
3）Establishing Cerebral Organoids as Models of Human-Specific Brain Evolution
4）Hypoxic cancer–associated fibroblasts increase NCBP2-AS2/HIAR to promote endothelial sprouting through enhanced VEGF signaling
5）Association of HLA-dependent islet autoimmunity with systemic antibody responses to intestinal commensal bacteria in children
6）Tissue-specific regulation of p53 by PKM2 is redox dependent and provides a therapeutic target for anthracycline-induced cardiotoxicity
7）The new potato
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