專欄作者/玄藥
醫藥行業的獨立觀察者。
重磅好消息：12月17日國家藥品監督管理局批准首個國產PD-1單抗，上海君實生物醫藥科技股份有限公司開發研發的特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益）上市。
當前PD-1/PDL-1免疫療法是火熱的新一代抗腫瘤療法，通過利用人體自身的免疫系統對抗腫瘤細胞。
首先再簡單科普一下：人體免疫系統裡面的T細胞可以識別腫瘤細胞並進行攻擊，但是腫瘤細“也不是吃素的” ，它看到T細胞上有個蛋白叫做PD-1，同時腫瘤細胞拿出一個PD-L1蛋白（是PD-1的配體），把PD-1與PD-L1勾搭在一起後，便提供了抑制性信號，誘導了我們疫系統裡面的“安全衛士”T細胞凋亡、抑制它的活化和增殖。
這樣就好理解了，在與免疫“安全衛士”T細胞的PD-1蛋白結合的是PD-1抑制劑，讓免疫系統T細胞能力恢復加油工作；與腫瘤細胞的PD-L1蛋白結合的是PD-L1抑制劑，撕掉腫瘤細胞的面具讓它再演不下去，被瘋狂加班的T細胞幹掉！
在特瑞普利（拓益®）上市前，全球僅有3個PD-1（Libtayo®，Keytruda®，Opdivo®）靶點藥物和3個PD-L1（Imfinzi®，Bavencio®，Tecentriq®）靶點藥物上市。
下面我們就梳理中國國內當前PD-1和PD-L1進展（截止到2018年12月）。
國內PD-1藥物研發彙總：
國內PD-L1藥物研發彙總：
拋去那些三期臨床的產品，今天我們著重來看一下BLA（生物藥的上市申請）階段的：
1. Sintilimab(信迪利單抗)
信迪利單抗（IBI-308）是信達生物PD-1藥物。信迪利單抗治療霍奇金淋巴瘤已處於BLA階段，治療晚期的或轉移性鱗狀非小細胞肺癌、胃及胃食管交界處腺癌的研究，現處於臨床III期。
2. Camrelizumab(卡瑞利珠單抗)
卡瑞利珠單抗（SHR-1210）是由江蘇恆瑞研發的（PD-1）的人源化單克隆抗體，目前處於BLA申請階段。
該產品也處於治療實體瘤臨床I/II期研究，治療乳腺癌、惡性黑色素瘤、胃腸道腫瘤的臨床I期試驗，治療肝細胞癌的臨床II/III期研究，以及治療食道癌和非小細胞肺癌的臨床III期試驗階段。
3. Tislelizumab(替雷利珠單抗)
Tislelizumab（替雷利珠單抗）是由百濟神州研發（PD-1）的IgG4型單克隆抗體，此藥研發是通過Fc段改造而與目前已獲批的PD-1抗體存在潛在的區別。
根據臨床前數據，這Fc段的改造可最大限度地減少與其他免疫細胞潛在的負面相互作用。
Tislelizumab已於2018年由勃林格殷格翰和百濟神州向NMPA提交了上市申請。此外還在中國開展治療非小細胞肺癌、肝細胞癌和食管鱗狀細癌的臨床三期試驗，以及治療霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌或胃食管結合部癌的臨床二期研究，並在全球開展治療肝細胞癌的臨床三期研究，同時也在新西蘭、澳大利亞、中國、韓國、臺灣和美國進行治療實體瘤的臨床一期研究。
國內已上市
Toripalimab(特瑞普利單抗)
特瑞普利單抗是上海君實生物醫藥科技股份有限公司開發，用於治療乳腺癌、淋巴瘤、惡性黑色素瘤、泌尿生殖系統癌症和其它種類實體瘤。用於治療既往接受全身系統治療失敗後的不可切除或轉移性黑色素瘤患者，商品名為拓益®，成為首個由中國企業自主研發並在中國上市PD-1單抗。
據瞭解，特瑞普利單抗的價格目前尚未確定，君實將通過自建了一支200人左右銷售團隊自營模式銷售，會以國控、上藥及華潤三大醫藥商業公司為主，以當地醫藥商業公司為輔，鋪設幾百家醫院及DTP藥房。
第一個國內PD-1藥品的獲批上市，是否會加速另外3個BLA階段的產品審批？
其次，面對O藥和K藥，以及未來恆瑞等強大的腫瘤藥推廣能力的藥企，國內PD-1和PD-L1藥品市場會形成如何的局面？
未來，醫保又會在這場競爭中扮演一個怎樣的角色？我們拭目以待~
總之，祝願這些藥能夠更安全，更有效和更經濟的造福患者！
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