導讀
美國FDA批准擴大新型降糖藥達格列淨在腎病患者中的應用適應證。
糖尿病是導致慢性腎臟病和終末期腎病的主要原因，嚴格降糖治療可延緩蛋白尿和腎小球濾過率（GFR）下降的發生和發展。
鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）抑制劑是近年來新興的降糖藥物，可抑制SGLT-2活性，減少腎臟對葡萄糖的重吸收，增加尿液葡萄糖排洩，從而降低血糖。代表藥物有：達格列淨、恩格列淨、坎格列淨和埃格列淨。
在過去，達格列淨僅可在估計腎小球濾過率≥60 ml/min/1.73m2的患者中使用。但近日，美國FDA批准SGLT2抑制劑達格列淨（Farxiga）和達格列淨/緩釋二甲雙胍複方藥（Xigduo XR）用於2型糖尿病伴中度腎功能不全（定義為慢性腎臟病，估計腎小球濾過率45-59 ml/min/1.73 m2）患者的治療。此次獲批，為中度腎病患者帶來了又一“福利”。
新適應證的獲批主要是基於為期24周的DERIVE研究結果，該研究共納入321名eGFR為45-59 ml/min/1.73m2的2型糖尿病患者。eGFR<45 ml/min/1.73m2的患者仍不建議使用達格列淨或達格列淨/緩釋二甲雙胍複方藥，嚴重腎功能不全（eGFR <30 ml/min/1.73 m2）或終末期腎病患者以及透析患者仍然禁用。
此次獲批使得達格列淨與其他SGLT2抑制劑保持一致——恩格列淨和坎格列淨均推薦用於eGFR≥45ml/ min/1.73m2的患者。但eGFR<60 ml/ min/1.73m2的患者仍不建議使用埃格列淨（Ertugliflozin）。
使用SGLT2抑制劑最常見的不良反應是生殖器真菌感染，主要由念珠菌引起。研究顯示，相較於安慰劑，坎格列淨患者骨折、下肢、腳截肢風險較高，尤以具有截肢史或外周血管疾病者最為明顯，最常見的部位為腳趾或蹠骨。此外，小規模研究或上市後監測報告顯示，SGLT2抑制劑可能會導致糖尿病酮症酸中毒，低血糖，高鉀血癥，急性腎損傷，胰腺炎和尿路感染，但未在大規模臨床試驗中得到證實。
參考文獻：
[1] FDA Approves Expanded Uses for Type 2 Diabetes Drugs.medscape.March 01, 2019
[2] SGLT2 Inhibition for the Prevention and Treatment of Diabetic Kidney Disease: A Review. AJKD. Volume 72, Issue 2, August 2018, Pages 267-277.
[3] Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors: An Overview. US Pharm. 2017;42(10):42-46.
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