天正六年（1578年）三月十三日，越後國的戰國大名上杉謙信突然病逝，上杉謙信一生都沒有娶妻，因而也沒有親生的子嗣，只有幾個養子。在這幾個養子之中，又以“上田長尾氏”出身的上杉景勝與關東北條家出身的上杉景虎二人最受上杉謙信的喜愛，也最有可能成為上杉家的繼承人。
上杉謙信病逝以後，上杉景勝聲稱上杉謙信臨死前指定自己為繼承人，進入了春日山城的本丸。可是，在上杉家中，一些支持上杉景虎的家臣們並不認可上杉景勝，在這些家臣們的擁戴之下，上杉景虎在五月十三日進入了前山內上杉家家督、前關東管領、上杉謙信的養父上杉憲政的居館之中，聲稱自己才是上杉家的正統繼承人，上杉家分裂成了兩個派系。因為上杉景虎是在上杉憲政的居館舉兵的，因而這次內亂也被稱為“御館之亂”。
上杉謙信
在上杉家兩分以後，上杉景虎的親哥哥北條氏政立即表示會站在弟弟的一方，可是此時的北條家正在與以常陸國佐竹氏為首的北關東眾交戰，無法排遣援軍對上杉景虎進行有效的支援。為此，北條氏政便邀請自己的妹夫、與北條家有著同盟關係的甲斐武田家的家督武田勝賴支援上杉景虎。
對武田勝賴來說，此次上杉家內亂正是介入武田家宿敵上杉家內政的好機會，再加上長筱合戰以後，武田家在西線的戰事轉攻為守，東線的北條家便成為自己非常重要的盟友，因而在五月二十三日派出了堂弟武田信豐作為先陣出陣越後國。
御館之亂越後局勢圖
此時的上杉景勝雖然佔據了上杉家的本城春日山城的本丸，也有許多上杉家的家臣支持，但是要是武田家、北條家都支持上杉景虎的話，自己根本無力對抗這兩家與上杉景虎的聯軍。於是，上杉景勝派出了使者前往武田軍的陣中，向武田勝賴表達了和談的意願。
上杉景勝的書信先是送到了武田信豐的陣中，而後武田信豐又將書信送到了武田勝賴的本陣。六月七日，武田家的重臣跡部勝資給上杉景勝做出了答覆，表示可以和談，但是需要上杉景勝遞交起請文（類似於結盟的契約書）。在武田勝賴與上杉景勝和談期間的六月十四日，武田信玄時代的“武田四名臣”的最後一人、海津城代春日虎綱（即通說中的高坂昌信）病逝，其子春日信達繼任海津城代的職位。
武田勝賴
武田勝賴與上杉景勝達成的和睦條件為：1、割讓奧信濃地區（武田、上杉家領地交界）。2、上杉景勝向武田家獻上黃金。3、兩家締結姻親關係。
通常很多人看到這裡都會感到不解，武田勝賴不是答應了北條氏政支援上杉景虎了嗎？為何又私自接受上杉景勝的和談請求，這不是明擺著背叛盟友？實際上，在後來織田信長對武田家進行征伐時，北條家正是作為織田軍的一員行動的，而這一切的緣由，便與這次“御館之亂”也有一點關係。
其實，大家都小看了武田勝賴的手段，上杉家並未實踐割讓東上野領地的諾言，只讓出了信濃國最北部的飯田城。而武田勝賴也藉著接受領地的名頭，率軍直指越後國，他並沒有在海津城等待與上杉景勝和談的結果，而是一邊和談，一邊向春日山城進軍。
上杉景虎
在降服了諸多越後國的城池後，六月二十九日，武田軍在武田勝賴的率領下來到了春日山城下的越府，這是武田軍距離宿敵上杉家根據地最近的一次。
武田勝賴著陣以後，派武田信豐與上杉景勝聯絡，表示自己無意攻打春日山城，只是想調解上杉景勝與上杉景虎的關係，讓哥倆重歸於好，防止上杉家分裂。
對武田勝賴來說，與上杉景勝和談並非是要拋棄上杉景虎，畢竟這時候武田勝賴想要對抗織田信長、德川家康，是需要上杉景虎的兄長北條氏政的支持的，所以他履行了出兵的承諾。另一方面，在針對織田信長的包圍網中，上杉家、武田家是織田家東部最強大的勢力，若是上杉家分裂陷入長期戰亂的話，信長包圍網的東部就會解體，而自己出陣越後支援上杉景虎，等於是將屁股暴露給了織田信長與德川家康，大軍出陣在外的武田家隨時都有可能遭到織田·德川聯軍的攻擊。
天正六年局勢圖
因此，武田勝賴想出了一個自以為兩全其美的辦法，就是調解上杉景勝與上杉景虎的關係，這樣上杉家既不會分裂，武田家也不算沒有支援上杉景虎，對北條家也有個交代，其先例就是父親武田信玄從中斡旋的“甲相駿三國同盟”（彼時今川、北條兩家也是敵對關係）。況且，武田家正好可以趁著這個機會，大肆侵攻信濃、越後、上野的上杉家領地，擴張版圖，何樂而不為呢？
可是，年輕的武田勝賴把計劃想得太美好了，他光想著吃肉，根本沒想到這肉是誰的肉？能不能吃？吃了以後會不會捱打？
這件事的關鍵，就是北條氏政對武田勝賴與上杉景勝和談一無所知，武田勝賴沒有同北條家進行事先的商量。對北條氏政來說，他並不想讓景虎與景勝和談，而是想扶持自己的親弟弟上位，這樣一來，關東就會與北陸連成一片，成為北條家的天下。所以，在北條氏政看來，自己請求武田勝賴出陣，不是去當和事佬，而是要對上杉景虎進行軍事支援。
武田勝賴大概也知道自己這件事做得不大厚道，他吩咐武田信豐與上杉景勝聯絡時用的書信也是以密信的形式往來，同時他還向御館派遣了援軍，迷惑上杉景虎與北條氏政。
上杉景勝
為了策應武田勝賴的軍事行動，武田家的巖櫃城城代真田昌幸還對上杉景勝麾下的上野國沼田城進行了攻擊，搶在北條家之前攻略東上野，引發了北條氏政的不滿。北條家早就對東上野的領地垂涎欲滴，但是苦於上杉謙信的威勢，久攻不下，這次正好有個奪取東上野的大好時機，卻因為北條軍主力出陣下野國而錯失良機。武田勝賴並不想得罪北條氏政，於是他下令讓真田昌幸撤軍，但是還是對真田昌幸的調略做出了肯定。
八月十九日，武田家與上杉景勝達成和睦，因為兩家也有約定在需要時互相派遣援軍，因而也可以視作是兩家的同盟。另外，和約裡還提到，武田家不能讓北條軍借道信濃，並且武田勝賴會將妹妹嫁給上杉景勝為妻，結成秦晉之好。在武田軍的軍事震懾以及武田勝賴的調解下，次日上杉景勝與上杉景虎也達成和議。
然而，武田勝賴還是低估了這次事件，上杉景勝與上杉景虎的爭鬥，表面上看起來是圍繞著家督之位的戰爭，但是本質上來說，根源還是在於上杉家內的反上田長尾派（上杉景勝實家）家臣與支持上杉景勝派家臣的對立。若不從根源解決此事，想要和談並不容易，眼下的和睦局面僅僅只是因為武田勝賴以及武田軍的介入而已。
果然，八月二十二日，武田家的西線領地遭到了攻擊——德川家康率軍出陣駿河國，並在當地大肆劫掠恰到收穫季節的作物。在後院起火的情況下，武田勝賴已經無法繼續率軍呆在越後國，於是在八月二十八日率軍返回了甲斐。在武田勝賴撤軍之後，上杉景勝、上杉景虎戰端再開，幾天前的和談成為一紙空文。
北條氏政
此時的局面對上杉景勝來說並不樂觀，武田勝賴雖然撤軍，但是北條軍已經接替武田軍向越後國進軍，還包圍了上杉景勝出身的上田長尾氏的根據地坂戶城。為了鼓舞己方士氣，上杉景勝向武田勝賴發去了援軍請求，武田勝賴也履行盟約派出了援軍，不過因為武田家也有援軍在上杉景虎處，所以武田勝賴此時保持的是中立的立場。
武田勝賴若是保持中立，上杉景勝方是很難獨自面對北條家與上杉景虎方的。為了徹底得到武田勝賴的“芳心”，讓武田家對坂戶城也派出援軍，上杉景勝不得不把壓箱底的底牌也交了出來。除了原本被武田家佔領的奧信濃地區，上杉景勝還將越後國的妻有城、赤澤城、不動山城等城池都割讓給了武田家，讓武田勝賴“大飽口福”了一番。
武田勝賴與上杉景勝的眉來眼去，逐漸引起了北條氏政的注意。時間繼續推進到了天正七年（1579年）的正月，“御館之亂”已經持續了大半年。兩頭站隊的武田勝賴仍然與北條家表面上保持著同盟關係，這樣他才能夠抽出手來對付織田信長與德川家康。
織田信長
這一年，因為織田家在攝津國的家臣荒木村重叛變，武田勝賴與同樣反織田家的毛利家約定共同對織田信長髮起攻擊。四月五日，武田勝賴寫信給吉川元春表示自己會出陣尾張與美濃，策應西國的戰局，可是最終武田軍前進的步伐在遠江國就被德川家康給攔下了。八月九日，丹波國的國眾赤井氏被織田家的家臣明智光秀攻滅，西國的戰局開始朝著織田家傾斜。
織田家的好事對武田家來說就是壞事，武田勝賴著實鬱悶了一番。禍不單行的是，武田家與北條家的同盟，也因為武田勝賴在御館之亂時由支援上杉景虎轉向中立，開始產生裂痕。
二月至三月的這段時間裡，不斷有謠言說武田軍將會撕毀盟約侵入北條家的伊豆國領地，對此，北條氏政命令伊豆國各處的家臣做好防禦準備，囑咐萬一受到武田軍的攻擊，只要守好據點韮山城即可。值得注意的是，表面上兩家這時仍然還是同盟關係。
御館遺址
四月二十四日，御館之亂以上杉景勝的獲勝宣告結束，北條氏政的弟弟上杉景虎在重圍之中自盡而亡。因為武田勝賴沒有對上杉景虎進行有效的支援，而是模稜兩可的保持中立，北條氏政認為武田家背叛了甲相同盟，從此開始記恨起了武田勝賴。
到了八月，不知好歹的武田勝賴竟然讓箕輪城代內藤昌月調略了原上杉景虎派的上杉家臣北條高廣。此時上杉景虎敗亡，北條高廣已經投靠了北條家，武田勝賴這個舉動實際上與背盟無異。北條、武田兩家開始在領地的國境上修築工事，防止遭到對方的攻擊。
佐竹義重
九月，北條氏政破棄了與武田勝賴的同盟，武田勝賴也徹底站到了上杉景勝的一方，同時，武田勝賴還與佐竹家組織起了針對北條氏政的包圍網，因為佐竹家並未統一常陸國，因此這個同盟也被稱為“甲佐同盟”。對應武田勝賴的政策，北條氏政也同德川家康締結了同盟，武田、北條兩家最終以戰爭的形式破盟，上杉家的“御館之亂”，徹底改變了東國的局勢。
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