北京時間4月12日凌晨，歐聯杯四分之一決賽結束了首回合比賽的爭奪。四場比賽的對陣情況分別是阿森納在主場迎戰意甲球隊那不勒斯，這也是八強戰的一場強強對話。比利亞雷亞爾在主場面對瓦倫西亞，本菲卡主場對陣法蘭克福，另一場比賽切爾西做客挑戰布拉格斯拉維亞隊。
阿森納在主場面對那不勒斯，兩支歐聯杯奪冠熱門球隊提前在四分之一決賽相遇。上半場比賽第14分鐘奈爾斯禁區內分球，跟上的拉姆塞推射破門，阿森納在主場1-0領先那不勒斯隊。第25分鐘阿森納擴大了領先優勢，託雷拉在禁區弧頂處起腳射門，皮球打在庫利巴利腿上變線入網，阿森納主場2-0擴大了領先優勢。此後兩隊均未能再次破門，阿森納在主場2-0戰勝那不勒斯，取得了晉級的先機。
切爾西在客場面對布拉格斯拉維亞，上半場比賽兩隊在場上多次創造機會，第20分鐘塞弗奇克的射門被凱帕得到，第25分鐘威廉的射門擊中橫樑。下半場比賽第59分鐘呂迪格近在咫尺的射門被門將化解，隨後威廉的小角度射門偏出立柱。第86分鐘切爾西絕殺了比賽，威廉45度傳入禁區，跟上的阿隆索高高躍起頭球破門，場上比分變成了1-0。最終切爾西在客場1-0擊敗了對手，同樣佔得了晉級的主動權。
西甲兩強比利亞雷亞爾和瓦倫西亞展開了一場內戰。上半場比賽第6分鐘帕雷霍主罰點球被撲出，跟上的格德斯補射得手。第36分鐘上一場比賽罰丟點球的卡索拉頂住壓力，為比利亞雷亞爾罰入點球扳平比分。隨後1-1的平局一直持續到第90分鐘，加亞漂亮的傳中找到了沃斯，後者左腳射門直入球門左上角，瓦倫西亞2-1取得領先。最後時刻格德斯的梅開二度讓比分變成了3-1，也讓比利亞雷亞爾隊在主場輸掉了這場關鍵之戰。
葡超球隊本菲卡在主場對陣德甲的法蘭克福，上半場比賽第20分鐘，法蘭克福後衛恩迪卡犯規被之間紅牌罰下，隨後若昂-菲利克斯罰入點球，幫助主隊1-0取得領先。少一人作戰的法蘭克福在第40分鐘由約維奇扳平比分，但此後若昂-菲利克斯再入兩球完成帽子戲法，並且助攻隊友魯本-迪亞斯打入一球，第72分鐘法蘭克福球員貢薩洛-帕西亞為客隊再入一球，最終比分定格在4-2，本菲卡主場收穫一場大勝。
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