弘治十二年（1499年），二十八歲的他參加禮部會試，因考試出色，舉南宮第二人，賜二甲進士第七人，觀政工部。出治葬前威寧伯王越，回朝上疏論西北邊疆防備等八事，隨後授刑部主事，在江北等地決斷囚獄，隨後因病請求歸鄉。久之，起用授兵部主事。
明武宗正德元年（1506年）冬，宦官劉瑾擅政，並逮捕南京給事中御史戴銑(xiǎn)等二十餘人。王守仁上疏論救，而觸怒劉瑾，被杖四十，謫(zhé)貶至貴州龍場（貴陽西北七十里，修文縣治）當龍場驛棧驛丞。同時，他的父親王華也被趕出北京，調任南京吏部尚書。
路途中，王守仁被劉瑾派人追殺，偽造跳水自盡躲過一劫。逃過追殺的王守仁暗中到南京面見父親王華，王華對他說：“既然朝廷委命於你，就有責任在身，你還是上任去吧。”隨後他踏上路途，來到貴州龍場，“萬山叢薄(báo)，苗、僚(liáo)雜居”，龍場在當時還是未開化的地區。王守仁沒有氣餒，根據風俗開化教導當地人，受到民眾愛戴。在這個時期，他對《大學》的中心思想有了新的領悟。王守仁認識到“聖人之道，吾性自足，向之求理於事物者誤也”。他在這段時期寫了“教條示龍場諸生”，史稱龍場悟道。
正德五年（1510年）初，王守仁謫戍(zhé shù)期滿，復官廬陵縣（今江西吉安）知縣。八月，劉瑾被楊一清聯合宦官張永設計除去。王守仁隨即被召入京，擔任吏部驗封清吏司主事。
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