阿斯利康為Transgene押1300萬美元,開發五種新型溶瘤痘苗病毒

5月2日,法國生物技術公司Transgene宣佈與阿斯利康(AstraZeneca)簽署了一項合作和獨家許可協議,使用Transgene專有的下一代病毒平臺Invir.IO™

共同開發五種新型的武裝溶瘤痘苗病毒(vaccinia viruses)

阿斯利康為Transgene押1300萬美元,開發五種新型溶瘤痘苗病毒

根據協議條款,Transgene將為合作貢獻其溶瘤病毒專業知識,包括病毒設計和工程,以及其新型和改進的痘苗病毒(TK-, RR-)雙刪除骨架,並將負責體外臨床前開發。阿斯利康將選擇要在病毒內編碼的轉基因,並將負責進一步的體內臨床前開發,以及這些新型溶瘤免疫療法的臨床開發和商業化。

Transgene將在簽約後獲得1000萬美元預付款,以及額外的臨床前成功里程碑,最高可達300萬美元。如果阿斯利康行使其許可選擇權,Transgene有資格獲得每個候選產品的選擇權執行付款,以及開發、商業里程碑和特許權使用費。

阿斯利康為Transgene押1300萬美元,開發五種新型溶瘤痘苗病毒

Philippe Archinard(圖片來源:Transgene)

Transgene董事長兼首席執行官Philippe Archinard博士說:“我們很高興與阿斯利康簽署了這項重要的合作協議,進一步驗證了我們世界領先的Invir.IO™溶瘤病毒平臺的潛力。我們期待著與阿斯利康達成富有成效的合作,因為我們相信由此產生的武裝溶瘤病毒免疫療法將為癌症患者提供更好的治療選擇。同時,我們將繼續開發專有的Invir.IO™管線,並在2020年為臨床開發提供多個候選方案。”

阿斯利康,推進IO研發

阿斯利康 - 這家總部位於英國的製藥公司剛剛恢復增長勢頭,這在很大程度上要歸功於旗下癌症靶向治療藥物Tagrisso(omisertinib)和Lynparza(olaparib)等,它希望鞏固在免疫腫瘤學領域的地位。

該公司的領先IO療法PD-L1單抗Imfinzi(durvalumab)去年在肺癌的一個重要小眾領域獲得了FDA和歐洲的批准,用於不可手術切除的III期NSCLC(非小細胞肺癌)放化療後未進展的患者。值得一提的是,Imfinzi是近二十年首款獲批用於降低III期不可切除NSCLC疾病進展風險的療法,也是唯一獲批治療該人群的免疫檢查點抑制劑。

阿斯利康為Transgene押1300萬美元,開發五種新型溶瘤痘苗病毒

(圖片來源:Drug Development Technology)

但與默沙東的Keytruda、BMS的Opdivo和羅氏的Tecentriq相比,Imfinzi在其他方面大大遜色,尤其是在先前肺癌治療失敗之後。

這意味著阿斯利康需要擴大IO管線,以在快速發展的領域展開競爭。去年10月,該公司與法國Innate Pharma簽署了一項協議,以1億美元的預付款獲得後者的抗NKG2A抗體monalizumab(IPH2201)的全部腫瘤學權利。

許久以來,溶瘤病毒免疫療法一直是癌症領域的“下一件大事”,但直到現在都未能兌現它們的承諾。

去年,艾伯維(AbbVie)和強生(J&J)等公司都與生物技術公司— —Turnstone Biologics和BeneVir Biopharm— —達成了該領域的協議。2018年,默沙東以3.94億美元收購了澳大利亞公司Viralytics,這表明人們對溶瘤病毒行業的信心日益增強

Transgene是該領域的領先公司之一,此前已經研發有幾款候選溶瘤病毒療法和治療性候選疫苗,後者與檢查點抑制劑、BMS的Opdivo和輝瑞/默克的Bavencio等公司結成聯盟。阿斯利康也有類似的計劃,將Transgene的溶瘤病毒與其內部的IO治療管線結合起來。

阿斯利康為Transgene押1300萬美元,開發五種新型溶瘤痘苗病毒

Jean-Charles Soria(圖片來源:pmlive)

阿斯利康腫瘤學研究與開發高級副總裁Jean-Charles Soria表示:“溶瘤病毒有可能通過直接導致腫瘤細胞死亡,並通過提供一個有效的載荷有針對性地增加先天和適應性免疫系統刺激。”

“阿斯利康擁有一系列令人興奮的分子,我們相信這些分子可以增加溶瘤病毒活性。Transgene多年來一直是痘苗病毒開發的領導者,這次合作將使我們能夠利用他們的平臺開發新型免疫療法。”

阿斯利康有機會使用多達五種溶瘤病毒測試其藥物組合,前期費用明顯小於勃林格殷格翰和強生為臨床前資產支付的費用。2015年,阿斯利康與Omnis Pharmaceuticals(現為Vyriad)達成許可協議後首次接觸了一種溶瘤病毒,但它告訴BioCentury,“目前針對該候選溶瘤病毒暫無由AZ發起的臨床試驗。”

Transgene - 兩款候選溶瘤病毒均已進入國內臨床

法國梅里埃集團子公司Transgene專注於設計和開發用於治療癌症和傳染病的靶向免疫療法。

阿斯利康為Transgene押1300萬美元,開發五種新型溶瘤痘苗病毒

研發管線(圖片來源:Transgene)

自2010年以來一直通過天士力創世傑在中國開展業務,專注於設計與開發免疫靶向療法,擁有新一代的病毒載體平臺。現在天士力生物醫藥擁有天士力創世傑100%的控制權。

2019年4月18日,天士力發佈公告稱,控股子公司天士力生物醫藥(公司合計持有該公司92.37%股份)之全資子公司天士力創世傑(天津)生物製藥收到國家藥監局核准簽發的

重組溶瘤痘苗病毒注射液T601藥物臨床試驗通知書

重組溶瘤痘苗病毒注射液T601是由創世傑公司在中國開發的具有完全自主知識產權的治療用生物製品1類新藥,是一種全新開發設計的溶瘤病毒產品,擬定開發的適應症為晚期惡性消化道實體腫瘤。

T601(國外代號:TG6002)是一種經過修飾的痘苗病毒,具有雙基因缺失(TK-RR-)並在其感染的癌細胞中表達自殺基因FCU1,促使局部產生5-FU,這是一種廣泛使用的癌症化學療法。溶瘤病毒T601在幾種臨床前模型中顯示出有效性和良好的安全性。

2010年,Transgene獲得由韓國Sillajen公司開發的候選溶瘤病毒Pexa-Vec(JX594/TG6006)的歐洲權益

Pexa-Vec是一種武裝溶瘤痘苗病毒,其基因組中敲除了胸苷激酶(TK)基因,並插入粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)和大腸桿菌β-半乳糖苷酶(Lac-Z)。

目前正在進行針對晚期肝細胞癌(HCC)的III期試驗,預計很快就會有關鍵結果。分析人士對它成功的可能性持悲觀態度,因為它在早期的一項肝癌研究中失敗了。

而李氏大藥廠在2009年獲Pexa-Vec在中國治療肝細胞癌的權益,並在2013年獲得中國區癌症治療適應症的權益。去年9月,該公司宣佈針對晚期HCC的III期PHOCUS臨床試驗已在中國招募了首名患者。

結語

阿斯利康與Transgene的此次合作基於後者專有的下一代病毒平臺,研發新的武裝溶瘤病毒;再加上阿斯利康原本的IO管線,聯合療法有望進一步增強潛在臨床療效。

在如今的免疫治療領域,溶瘤病毒彷彿已成為必爭之地。無論是從單藥或是聯合療法來看,溶瘤病毒都有望突破當前一些腫瘤耐藥機制,直接裂解腫瘤細胞、刺激免疫系統對抗腫瘤,再加上武裝治療性轉基因,以最大化治療效果。

溶瘤病毒相關交易:

  • 最新:野馬生物將溶瘤病毒與CAR-T聯合,用於治療膠質母細胞瘤丨醫麥猛爆料
  • BI斥資2.45億美元收購奧地利溶瘤病毒公司,製藥巨頭向這一熱門領域拋出的橄欖枝還真不少丨醫麥猛爆料
  • 羅氏攜手Oncolytics,推進溶瘤病毒、PD-L1抗體聯合療法進入臨床丨醫麥猛爆料
  • 梅奧診所嫡系部隊Vyriad成功牽手輝瑞與Merck,共同推進「溶瘤病毒聯合PD-L1抗體」治療轉移性結直腸癌丨醫麥猛爆料


參考出處:

https://www.businesswire.com/news/home/20190501005115/en/Transgene-AstraZeneca-enter-collaboration-exclusive-license-option

https://www.pmlive.com/pharma_news/az_invests_more_in_io_with_transgene_to_oncolytic_virus_deal_1286728

https://www.fiercebiotech.com/biotech/astrazeneca-up-oncolytic-virus-activity-transgene-deal

https://www.transgene.fr/

點擊圖片瞭解詳情

阿斯利康為Transgene押1300萬美元,開發五種新型溶瘤痘苗病毒


阿斯利康為Transgene押1300萬美元,開發五種新型溶瘤痘苗病毒


阿斯利康為Transgene押1300萬美元,開發五種新型溶瘤痘苗病毒



分享到:


相關文章: