5月2日，法国生物技术公司Transgene宣布与阿斯利康(AstraZeneca)签署了一项合作和独家许可协议，使用Transgene专有的下一代病毒平台Invir.IO™
共同开发五种新型的武装溶瘤痘苗病毒(vaccinia viruses)。
根据协议条款，Transgene将为合作贡献其溶瘤病毒专业知识，包括病毒设计和工程，以及其新型和改进的痘苗病毒(TK-, RR-)双删除骨架，并将负责体外临床前开发。阿斯利康将选择要在病毒内编码的转基因，并将负责进一步的体内临床前开发，以及这些新型溶瘤免疫疗法的临床开发和商业化。
Transgene将在签约后获得1000万美元预付款，以及额外的临床前成功里程碑，最高可达300万美元。如果阿斯利康行使其许可选择权，Transgene有资格获得每个候选产品的选择权执行付款，以及开发、商业里程碑和特许权使用费。
Philippe Archinard（图片来源：Transgene）
Transgene董事长兼首席执行官Philippe Archinard博士说：“我们很高兴与阿斯利康签署了这项重要的合作协议，进一步验证了我们世界领先的Invir.IO™溶瘤病毒平台的潜力。我们期待着与阿斯利康达成富有成效的合作，因为我们相信由此产生的武装溶瘤病毒免疫疗法将为癌症患者提供更好的治疗选择。同时，我们将继续开发专有的Invir.IO™管线，并在2020年为临床开发提供多个候选方案。”
阿斯利康，推进IO研发
阿斯利康 - 这家总部位于英国的制药公司刚刚恢复增长势头，这在很大程度上要归功于旗下癌症靶向治疗药物Tagrisso(omisertinib)和Lynparza(olaparib)等，它希望巩固在免疫肿瘤学领域的地位。
该公司的领先IO疗法PD-L1单抗Imfinzi(durvalumab)去年在肺癌的一个重要小众领域获得了FDA和欧洲的批准，用于不可手术切除的III期NSCLC(非小细胞肺癌)放化疗后未进展的患者。值得一提的是，Imfinzi是近二十年首款获批用于降低III期不可切除NSCLC疾病进展风险的疗法，也是唯一获批治疗该人群的免疫检查点抑制剂。
（图片来源：Drug Development Technology）
但与默沙东的Keytruda、BMS的Opdivo和罗氏的Tecentriq相比，Imfinzi在其他方面大大逊色，尤其是在先前肺癌治疗失败之后。
这意味着阿斯利康需要扩大IO管线，以在快速发展的领域展开竞争。去年10月，该公司与法国Innate Pharma签署了一项协议，以1亿美元的预付款获得后者的抗NKG2A抗体monalizumab(IPH2201)的全部肿瘤学权利。
许久以来，溶瘤病毒免疫疗法一直是癌症领域的“下一件大事”，但直到现在都未能兑现它们的承诺。
去年，艾伯维(AbbVie)和强生(J&J)等公司都与生物技术公司— —Turnstone Biologics和BeneVir Biopharm— —达成了该领域的协议。2018年，默沙东以3.94亿美元收购了澳大利亚公司Viralytics，这表明人们对溶瘤病毒行业的信心日益增强。
Transgene是该领域的领先公司之一，此前已经研发有几款候选溶瘤病毒疗法和治疗性候选疫苗，后者与检查点抑制剂、BMS的Opdivo和辉瑞/默克的Bavencio等公司结成联盟。阿斯利康也有类似的计划，将Transgene的溶瘤病毒与其内部的IO治疗管线结合起来。
Jean-Charles Soria（图片来源：pmlive）
阿斯利康肿瘤学研究与开发高级副总裁Jean-Charles Soria表示：“溶瘤病毒有可能通过直接导致肿瘤细胞死亡，并通过提供一个有效的载荷有针对性地增加先天和适应性免疫系统刺激。”
“阿斯利康拥有一系列令人兴奋的分子，我们相信这些分子可以增加溶瘤病毒活性。Transgene多年来一直是痘苗病毒开发的领导者，这次合作将使我们能够利用他们的平台开发新型免疫疗法。”
阿斯利康有机会使用多达五种溶瘤病毒测试其药物组合，前期费用明显小于勃林格殷格翰和强生为临床前资产支付的费用。2015年，阿斯利康与Omnis Pharmaceuticals(现为Vyriad)达成许可协议后首次接触了一种溶瘤病毒，但它告诉BioCentury，“目前针对该候选溶瘤病毒暂无由AZ发起的临床试验。”
Transgene - 两款候选溶瘤病毒均已进入国内临床
法国梅里埃集团子公司Transgene专注于设计和开发用于治疗癌症和传染病的靶向免疫疗法。
研发管线（图片来源：Transgene）
自2010年以来一直通过天士力创世杰在中国开展业务，专注于设计与开发免疫靶向疗法，拥有新一代的病毒载体平台。现在天士力生物医药拥有天士力创世杰100%的控制权。
2019年4月18日，天士力发布公告称，控股子公司天士力生物医药(公司合计持有该公司92.37%股份)之全资子公司天士力创世杰(天津)生物制药收到国家药监局核准签发的
重组溶瘤痘苗病毒注射液T601药物临床试验通知书。重组溶瘤痘苗病毒注射液T601是由创世杰公司在中国开发的具有完全自主知识产权的治疗用生物制品1类新药，是一种全新开发设计的溶瘤病毒产品，拟定开发的适应症为晚期恶性消化道实体肿瘤。
T601(国外代号：TG6002)是一种经过修饰的痘苗病毒，具有双基因缺失(TK-RR-)并在其感染的癌细胞中表达自杀基因FCU1，促使局部产生5-FU，这是一种广泛使用的癌症化学疗法。溶瘤病毒T601在几种临床前模型中显示出有效性和良好的安全性。
2010年，Transgene获得由韩国Sillajen公司开发的候选溶瘤病毒Pexa-Vec(JX594/TG6006)的欧洲权益。
Pexa-Vec是一种武装溶瘤痘苗病毒，其基因组中敲除了胸苷激酶(TK)基因，并插入粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和大肠杆菌β-半乳糖苷酶(Lac-Z)。
目前正在进行针对晚期肝细胞癌(HCC)的III期试验，预计很快就会有关键结果。分析人士对它成功的可能性持悲观态度，因为它在早期的一项肝癌研究中失败了。
而李氏大药厂在2009年获Pexa-Vec在中国治疗肝细胞癌的权益，并在2013年获得中国区癌症治疗适应症的权益。去年9月，该公司宣布针对晚期HCC的III期PHOCUS临床试验已在中国招募了首名患者。
结语
阿斯利康与Transgene的此次合作基于后者专有的下一代病毒平台，研发新的武装溶瘤病毒；再加上阿斯利康原本的IO管线，联合疗法有望进一步增强潜在临床疗效。
在如今的免疫治疗领域，溶瘤病毒仿佛已成为必争之地。无论是从单药或是联合疗法来看，溶瘤病毒都有望突破当前一些肿瘤耐药机制，直接裂解肿瘤细胞、刺激免疫系统对抗肿瘤，再加上武装治疗性转基因，以最大化治疗效果。
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参考出处：
https://www.businesswire.com/news/home/20190501005115/en/Transgene-AstraZeneca-enter-collaboration-exclusive-license-option
https://www.pmlive.com/pharma_news/az_invests_more_in_io_with_transgene_to_oncolytic_virus_deal_1286728
https://www.fiercebiotech.com/biotech/astrazeneca-up-oncolytic-virus-activity-transgene-deal
https://www.transgene.fr/
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