科倫研發擠進TOP10！ADC藥物A166是不是重磅炸彈？
前段時間，有讀者留言，想了解科倫藥業的發展情況。 而一個藥企的發展根本在於研發管線，今天筆者就和大家嘮嘮科倫的研發管線以及未來3年會上市的重磅藥物。
2018年，科倫研發投入11.14億元，同比增長31.74%，營業收入163.25億元，研發投入佔應收比6.81%，位於2018年國內藥企研發投入第十的位置。
科倫藥業作為國內大輸液龍頭，業務主要可以分為兩大塊，即老產品和新產品。老產品包括大輸液和中間體業務，這塊依然是科倫藥業的重中之重，根據2018年年報，老產品營業收入佔比達到總營業收入的80.5%。雖然佔比還是很大，但是相比之前已經下降不少，主要原因在於新產品在發力。目前科倫研發投入主要在新產品上，這裡所說的新產品包括創新藥和仿製藥。
先聊聊創新藥，科倫藥業目前最值得關注的有A166和KL-A167。
ADC重磅炸彈A166
A166是全球首個通過賴氨酸定點定量偶聯、具有創新連接子和高活性毒素小分子的第三代抗HER2 ADC，擬用於HER2陽性乳腺癌、胃癌等惡性腫瘤的治療。另外，也是國內首箇中美雙報品種。
A166屬於目前大熱的抗體偶聯藥物（antibody-drug conjugate，ADC）。ADC是一種聯結了抗體藥物和小分子藥物的新型藥物，其通過偶聯劑將抗體和小分子有效連接，ADC的抗體部分一般靶向腫瘤細胞；而小分子藥物部分則發揮殺傷功能，一般為細胞毒類藥物（DM1、MMAE 等）。
目前，全球共有4款ADC藥物上市，國內尚無ADC上市。
其中，羅氏的Kadcyla是曲妥珠單抗與微管抑制劑DM1聯合的ADC，也針對HER2靶點。根據Cortellis顯示，2017年Kadcyla全球銷售額達到9.14億瑞士法郎（約9.3億美元），接近成為重磅炸彈。2019年3月27日，Kadcyla在中國上市申請獲得CDE承辦。
目前，全球約超過60個ADC藥物處於臨床開發，約25%處於II期/III期階段。有分析師預測，A166有望於2022年上市，並有潛力成為未來的重磅藥物。
詳細信息可以參閱筆者之前寫的一篇文章《ADC大藍海再添力將！國內首箇中美雙報抗體偶聯藥物-科倫A166美國開展I/II臨床》。
PD-L1單抗KL-A167
KL-A167屬於PD-L1單抗，已經於2018年7月開始進行霍奇金淋巴瘤適應症的II期臨床。我國尚無PD-L1 單抗上市，KL-A167 屬於PD-L1 單抗中進度靠前的。2018年，KL-A167進入關鍵臨床Ⅱ期。
再來談談仿製藥，科倫現在也算得上是仿製藥大戶。
2018年，18個重要仿製藥物連續獲批生產，其中國內首仿品種4項，首家一致性評價品種4項。
已經報產即將上市的仿製藥多達幾十個，其中筆者想重點介紹的有兩個，分別是KL-A140和阿哌沙班。
西妥昔單抗生物類似物 KL-A140
西妥昔單抗（商品名：愛必妥）是一款靶點為EGFR的單克隆抗體，用於治療結直腸癌和頭頸鱗癌目前是左半晚期結直腸癌二線治療的標準用藥。該藥原研為ImClone公司，2006年登陸中國，目前由德國默克和勃林格殷格翰兩家進行銷售，2017年樣本醫院銷量為 2.39 億元，2018年進入了國家醫保目錄。
目前，西妥昔單抗的專利已經到期，國內對其進行生物類似物研發的企業並不多，科倫藥業的KL-A140是走在最前面的一款，已經於2018年1月開始了III期臨床，未來有望成為首個上市的西妥昔類似物。
自從首個國產生物類似藥"漢利康"上市以來，國內生物類似藥迎來發展快速期，詳細信息可以參見筆者之前寫的一篇文章《刀光劍影！誰會是下一個"漢利康"？》。
"最暢銷的抗凝血藥"阿哌沙班仿製藥
阿哌沙班（Apixaban，商品名為Eliquis）是一種口服的選擇性活化Xa因子抑制劑，由BMS與輝瑞聯合開發，於2013年進入中國，並在2017年進入了新版醫保目錄，主要用於髖關節或膝關節擇期置換術的成年患者，預防靜脈血栓栓塞事件。阿哌沙班擁有"Best-in-Class"的臨床試驗結果，其降低大出血風險的效果十分顯著，安全性和有效性均超出同類藥物。
BMS在2003年申請了阿哌沙班的化合物專利，其國際公開號為WO2003/049681，在國內的化合物專利將在2022年9月17日到期（CN1578660A）。2018年，阿哌沙班98.72億美元，"最暢銷的抗凝血藥"當之無愧。
目前國內阿哌沙班普通片劑在研廠家多達 27 個，有 8 家企業申報上市，其中，按照新 4 類申報的有 7 家，包括正大天晴藥業、東陽光、科倫藥業、青峰藥業等知名藥企，按照 3 類申報的有 1 家，為齊魯製藥。就在今年1月份，豪森的阿哌沙班片以新註冊分類獲批被收錄進上市藥品目錄集，成功搶佔首仿。不過，NMPA雖然批准了豪森阿哌沙班的首仿，但阿哌沙班原研專利尚未到期，這也意味著，豪森雖然已經獲得阿哌沙班批文，但目前還不能銷售。
若無專利挑戰成功的轉折性事件，在專利到期之前，國內不會有阿哌沙班的仿製藥產品上市銷售，同時目前進度落後的科倫將有足夠的時間完成各自的BE臨床試驗，隨後靜待市場開放。
原標題：科倫研發擠進TOP10！ADC藥物A166是不是重磅炸彈？KL-A140能否成為西妥昔首個生物類似藥？
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