四川在線消息 （謝峻 記者 石小宏）再過幾天，來自江油市的熊女士就可以出院了，告別長達一年的住院治療。“從沒有想到會得這種病”，熊女士說，2018年10月，由於身體不適，她到江油一家醫院做檢查，被確診患有急性淋巴細胞白血病，這一檢查結果如同晴天霹靂一般，讓她和家人都震驚不已。
隨後，熊女士被立刻轉到醫療條件更好的綿陽市中心醫院化療。在經過標準的化療後，熊女士的病情有所緩解，但微小殘留白血病持續陽性，該院的馮醫生告訴熊女士，要想根治白血病，就必須進行造血幹細胞移植，以獲得最大的生存機會。
經過多方打聽，熊女士轉院到西部戰區總醫院（原成都軍區總醫院），找到了該院造血幹細胞移植中心的劉芳主任。
成為新型CAR-T細胞的全球首位受試者
劉芳主任在詳細瞭解熊女士的病情後，考慮到持續存在未完全清除的白血病面臨移植後高復發風險，決定首先使用最新的CAR-T細胞清除體內的白血病再進行移植。
然而在移植前常規體檢時，發現患者體內存在著高低度的針對兒子HLA抗原的供者特異性抗體（DSA），這是一種針對供者組織抗原的特異性抗體。劉芳介紹，DSA滴度若超過5000，則面臨較高的原發性移植物失敗（PGF）的風險（發生概率20-80%），一旦發生，長期的骨髓衰竭將導致患者死亡。由於兒子是唯一可用的供者，如果直接移植，植入失敗風險極大。為了保證順利植入，必須在移植前將抗體降至安全水平，而當前針對DSA尚無確切有效的方法，個別文獻報道可以用藥物聯合血漿置換及免疫抑制的方法，但是治療週期長，花費大，療效不確切，且治療過程中容易反彈。
於是在傳統的CD19靶點基礎上，劉芳主任的研究組大膽地進行了一個新的嘗試，那就是利用BCMA-CD19雙靶點複合CAR-T，一方面，通過傳統的CD19靶向B細胞，去除殘留白血病，另一方面，用BCMA去除漿細胞，漿細胞是分泌抗體的細胞，是從B細胞分化而來，研究組推測同時靶向CD19和BCMA即可去除分泌抗體的漿細胞，又能去除漿細胞的上游細胞B細胞，導致體內不再有新抗體產生，隨著已經形成的抗體代謝DSA滴度將逐漸下降。
該靶點是美國州立大學石溪分校Yupo Ma教授的專利靶點，前期進行了大量臨床前研究證實其有效安全性並獲得醫院批准，熊女士幸運地成為該靶點全球首例受試者。
和預期的結果一樣，經歷了短暫發熱後，治療後第2周評估，熊女士的骨髓殘留白血病轉陰，抗體滴度從治療前的近8000降到了不到5000， 隨後繼續往下降，直至治療後2月降到1500的安全水平。
據劉芳主任介紹，首例BCMA-CD19臨床試驗的成功今後可能延伸到惡性血液疾病以外的領域，有利於接受器官移植的患者或其它抗體介入的疾病，如難治性溶血性貧血，免疫性血小板減少，系統性紅斑狼瘡、多發性硬化症和其他自身免疫系統疾病。
該臨床試驗結果已經被選為今年美國血液學年會（ASH）上大會口頭報告，劉芳主任將代表團隊向全世界公佈這個突破性的研究成果。
為了鞏固治療，劉芳主任決定為熊女士做親緣外周血聯合臍帶血造血幹細胞移植。
凍存12年臍帶血助力造血幹細胞移植
2007年7月3日，一位女嬰在成都市婦女兒童中心醫院呱呱落地，助產士麻利地為女嬰剪斷臍帶，一個採血袋將殘留在臍帶與胎盤中的血液收集了起來，隨後這袋特殊的血液被送到四川省臍帶血造血幹細胞庫（以下簡稱四川臍血庫）進行檢測、製備並置於液氮罐裡凍存。
為了鞏固治療，劉芳主任決定為熊女士做親緣外周血聯合臍帶血造血幹細胞移植。“聯合臍帶血造血幹細胞移植相當於為移植再加一層保障。”劉芳說，這種方法已經在業界達成共識和認可，在這個過程中，臍帶血起到了“勸架”作用，能夠減少移植的排異反應，移植中加入臍帶血的患者100天死亡率明顯比不加入臍帶血的低很多。
經過檢索，一份12年前保存在四川省臍帶血造血幹細胞庫（以下簡稱四川臍血庫）符合各項條件，2019年9月12日，這份凍存了12年的臍帶血被從深低溫液氮罐中取出，運往西部戰區總醫院，為熊女士完成造血幹細胞移植。
“雖然凍存了12年，但它的活性仍維持在90%以上，完全滿足移植的要求。”劉芳介紹說，臍帶血是新生兒出生後，殘留在胎盤和臍帶中的血液，其中含有非常豐富的造血幹細胞，是目前造血幹細胞的三大來源之一。
據瞭解，臍帶血是新生兒出生後，殘留在胎盤和臍帶中的血液，其中含有非常豐富的造血幹細胞，是目前造血幹細胞的三大來源之一。
目前，在移植前用現代科技去除抗體以及移植過程中臍帶血幫助下，熊女士造血已完全恢復，植入檢測為完全供者型，無明顯併發症，準備近日出院。
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