繼發表Nature後，徐安龍團隊首次發現胞質核酸新型傳感器

在過去的二十年中，新興研究表明，屬於解旋酶超家族2（SF2）的DExD / H盒解旋酶在抗病毒先天免疫中起著至關重要的作用。但是，與SF2共享一個保守的解旋酶核心的解旋酶SF1的抗病毒功能鮮為人知。

2019年11月4號，中山大學生命科學院徐安龍團隊在Nature Cell Biology上在線發表了題為Mitochondria-localised ZNFX1 functions as a dsRNA sensor to initiate antiviral responses through MAVS的研究論文。研究表明ZNFX1，解旋酶SF1的鋅指NFX1型，是干擾素（IFN）刺激的線粒體定位dsRNA傳感器，它專門限制RNA病毒的複製。ZNFX1可以在RNA病毒感染的早期誘導IFN和ISG表達，從而形成RLR信號的正調控環。

2019年4月10日，耶魯大學David G. Schatz，Xiong Yong及北京中醫藥大學徐安龍共同通訊在Nature在線發表題為“Transposon molecular domestication and the evolution of the RAG recombinase”的研究論文，該研究從文昌魚ProtoRAG轉座酶的冷凍電子顯微鏡結構開始，鑑定了其氨基酸殘基和結構域，其獲得或喪失功能支持RAG偶聯裂解的傾向，它對不對稱DNA底物的偏好並且它無法在細胞中進行轉座。研究結果揭示了抑制RAG介導的轉座的雙層機制，闡明瞭V（D）J重組的進化，並提供了控制轉座子分子歸化的原理的見解。

先天免疫系統是宿主抵抗病原體入侵的第一道防線。病毒感染後，病毒來源的核酸主要由兩個胞質核酸傳感器感應，DNA傳感器環狀鳥苷單磷酸-腺苷單磷酸合酶（cGAS）和視黃酸誘導型基因I（RIG-I）受體（RLR），包括RIG-1和MDA5。除了這些眾所周知的核酸傳感器以外，還已經在許多細胞類型中鑑定出許多其他核酸傳感器，包括幾種DExD / H盒解旋酶，以補充RLR和cGAS7的功能。例如，DDX60參與RIG-I依賴性和非依賴性抗病毒反應，DDX1，DDX21和DHX36解旋酶與TRIF形成複合物以感測樹突狀細胞中的dsRNA9，DHX9介導NLRP9b對dsRNA延伸的識別並形成炎性複合物以促進dsRNA延伸。這些新的研究突出了DEXD/H盒螺旋酶在抗病毒免疫應答中的關鍵作用，它們屬於Helicase超家族2(SF2)。然而，作為許多其它螺旋酶的不同超家族，儘管這些蛋白共享由具有ATP酶活性和RNA結合能力的兩個串聯的recA結構域組成的保守核心，但是HelicaseSF1很少被表徵為感測病原性核酸。

將病毒衍生的核酸與胞質病毒傳感器結合後，可以募集兩個銜接子MAVS和STING來誘導I型IFN的產生以及許多具有抗病毒活性的干擾素刺激基因（ISG）。例如，Mx1基因產物是病毒進入的抑制劑，IFITM家族可在病毒穿過細胞的脂質雙層之前阻止感染，PKR通過eIF2a延伸的磷酸化來阻止病毒翻譯因子，而系鏈素則導致病毒體在感染的細胞表面上保留。除了抑制特定的病毒生命週期階段外，某些ISG還可以增強先天病原體的感知能力或積極調節IFN信號傳導。例如，聚谷氨醯胺結合蛋白1與逆轉錄的HIV-1 DNA結合並與cGAS相互作用以激活I型IFN反應，RNF128作為E3連接酶，用於K63連接的泛素化和TBK131和人IFN誘導的寡腺苷酸合成酶的激活樣蛋白通過模仿聚泛素介導RIG-I激活。因此，

線粒體定位的ZNFX1的工作模型充當dsRNA傳感器，通過MAVS啟動抗病毒反應

在這裡，研究人員證明ZNFX1，解旋酶SF1的鋅指NFX1型，是干擾素（IFN）刺激的線粒體定位dsRNA傳感器，它專門限制RNA病毒的複製。病毒感染後，ZNFX1立即通過其ArmDio-型摺疊和p-環結構域識別病毒RNA，然後與線粒體抗病毒信號蛋白相互作用，以引發I型IFN反應，而無需依賴視黃酸誘導型基因I樣受體（RLR） 。簡而言之，就像單獨使用干擾素刺激基因（ISG）一樣，ZNFX1可以在RNA病毒感染的早期誘導IFN和ISG表達，從而形成眾所周知的RLR信號的正調控環。這為抗病毒免疫的複雜性提供了另一層理解。

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https://www.nature.com/articles/s41556-019-0416-0