漢武帝駕崩，年僅8歲的漢昭帝即位，後宮一日不能沒有皇后，遂上官氏進宮

公元前87年，漢武帝駕崩，年僅8歲的劉弗陵即位，即漢昭帝。由於漢昭帝年齡還小，由於自己的生母被漢武帝賜死，所以大臣們便商議，尊鄂邑公主為鄂邑長公主，由她代為主持後宮。

在漢昭帝12歲的時候，鄂邑長公主便決定為昭帝選擇一位皇后，在自己的父親上官安多方大點下，上官氏進宮當了皇后，此時的上官氏年僅6歲。後稱為上官皇后。

在即位皇后之後，上官皇后的父親上官安和祖父上官桀為了自己的私人利益，就希望皇后能為昭帝生下一兒半女，但是此時上官皇后才僅僅10歲，身體發育都還沒有完全開始，自然是不可能生孩子的。但是上官安父子兩想盡辦法讓上官皇后親近皇帝，並傳統宮廷，不容許其他女子靠近皇上。但致死紹武帝沒有碰過這位皇后（年紀也確實太小）

上官安仗勢欺人，意圖謀反；被昭帝察覺，霍光起兵將其誅殺

上官皇后受封后，曾為上官安打通關係的丁外人便求上官安為其謀封號，上官安便去找了自己的岳父霍光，霍光對上官安沒有好印象，之前在立後一事上便沒有答應上官安的要求，這次依舊嚴厲拒絕。上官安對此便懷恨在心，聯合父親上官桀，鄂邑長公主，燕王劉旦等人陷害霍光，但被漢昭帝識破，陰謀沒有得逞之後，便意圖謀反，逼迫漢昭帝下臺。但這件事又傳到了漢昭帝和霍光的耳中，漢昭帝下詔捉拿幾人，後上官安父子被霍光所殺，燕王劉旦，長公主自殺。

昭帝駕崩，霍光獨攬專權，上官皇后再次被利用，終被滅門

公元前74年，漢昭帝駕崩，霍光便獨攬大權，獨斷專權的過繼漢武帝的孫子劉賀為皇太子，即皇帝位，尊上官氏為皇太后。移居長樂宮。這樣過繼做兒子，上官氏年僅十五歲，就尊為皇太后，成為中國歷史上最年輕的皇太后之一。劉賀荒淫無道，只做了二十七天皇帝，就被霍光廢去。後來又立劉詢為漢昭帝。但此時朝中真正掌權的則是霍光。

公元前49年，漢元帝即位，40歲的上官皇太后尊為太皇太后，霍光依舊仗著太皇太后是自己的外孫女，在朝政上肆無忌憚。到了漢宣帝年間，雖然霍光沒有做出欺君之事，但是漢宣帝卻覺得霍光不可留，但是霍光權及朝野，漢宣帝完全沒有辦法。後來霍光病死，漢宣帝出席了霍光的葬禮。但是後來漢宣帝還是滅了霍光全族。

至此和上官皇后有血脈關係的父系和母系均消失在了歷史的長河中，作為太皇太后的上官氏雖然一生地位極高，卻由於自己的丈夫英年早逝，自己年歲尚小，從沒行過男女之事也被後世稱為中國唯一一位處女皇后。

公元前37年，上官氏壽盡而終，享年五十二。