帕金森病（Parkinson'sdisease，PD），又名震顫麻痺:

是一種常見於中老年的神經系統變性疾病，臨床上以靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢平衡障礙為主要特徵。由英國醫生詹姆士·帕金森（JamesParkinson）於1817年首報及系統描述。我國65歲人群患病率為1700/10萬，與歐美國家相似，隨年齡增加而升高，男性稍高於女性。

帕金森病主要影響運動神經系統，其症狀通常隨時間緩慢出現，早期最明顯的症狀為顫抖、肢體僵硬、運動功能減退和步態異常，也可能有認知和行為問題，其它可能伴隨的症狀包括知覺、睡眠、情緒問題，帕金森病帶來的主要運動症狀合稱為帕金森綜合徵。

帕金森（PD）的發病機制:

1.PD的病因不明:

遺傳因素:很早就有學者注意到5%~20%的PD患者家族成員中至少有1人罹患PD，1996年發現了1個意大利裔的常染色體顯性遺傳PD家系，其致病基因為位於4021-q23的asymuclein基因，在第4外顯子的第29鹼基存有一錯議突變（G209A），導致蛋白產物第53位氨基酸由丙氨酸置換為蘇氨酸，這使得遺傳成為PD病因研究的熱點。此後還發現symuclein是PD(包括散發性PD)病理標誌Lewy小體中的重要組分。198年有日本學者又報道了PD的第2個致病基因Parkin(定位於6025.2-27）。此後，DJ1、PINK-1、LRKK2等PD致病基因相繼在一此PD家系中證實，仍然有新的致PD基因不斷被發現。

環境毒物因素:殺蟲劑、除草劑、魚藤酮、錳、三氯乙烯等環境毒物的暴露可以增加患帕金森（PD）的風險。

2.PD發病機制有以下幾種學說：

（1）線粒體功能障礙:病理證據發現，PD患者腦中僅在黑質部位存在線粒體呼吸鏈複合物I的活力顯著下降，此後發現在PD患者的肌肉和血小板中也存在線粒體呼吸鏈複合物I的下降，但下降的程度較基底節區域輕。

（2）氧化應激:與腦內其他部位相比，黑質緻密部暴露於較高水平的氧化應激狀態，在PD患者殘存的多巴胺神經元中，可能因代償作用，使得多巴胺的毒性加速，或MAO-B活性增高，或還原型谷胱甘肽缺乏，導致H2O2不能有效被清除，生成高度毒性的羥自由基。氧化應激與線粒體功能障礙還互為因果，惡性循環。

（3）蛋白質異常聚集:因為遺傳突變或者環境毒物作用後，alpha突觸核蛋白的空間構象異常，導致其異常聚集並嚴生神經毒性，是PD發病機制研究近10多年中的主要進展，如何租斷其異常聚集、如何阻止該神經毒性的傳播，是當前PD研究的熱點。

（4）免疫炎性機制:PD患者免疫激活小膠質細胞，也被認為是PD發病機制中的重要環節。

總之，上述發病機制中的多種因素協同作用，互為因果，惡性循環，導致選擇性破壞黑質神經元，使多巴胺合成和分泌減少等神經生化變化，並引起基底節環路中的一系列改變，最終表現出PD的各種臨床表現。

帕金森（PD）病理:

基本病變:

主要有兩大病理特徵，其一是黑質多巴胺能神經元及其他含色素的神經元大量變性丟失，尤其是黑質緻密區多巴胺能神經元丟失最嚴重，出現臨床症狀時丟失至少達50%以上。其他部位含色素的神經元，如藍斑、腦幹的中縫核、迷走神經背核等也有較明顯的丟失；其二是殘留神經元胞漿內出現嗜酸性包涵體，即路易小體，此係由細胞質蛋白所組成的玻璃樣團塊，其中央有致密的核心，周圍有細絲狀暈圈。α-突觸核蛋白、泛素、熱休克蛋白等是形成路易小體的重要成分，闡明這些重要成分在帕金森病發病機制中的作用已成為目前的研究熱點。近年來德國學者Braak提出了帕金森病發病的六個病理分級，認為帕金森病的病理改變並非始於中腦黑質，而是先發於延髓，只是在中腦黑質多巴胺能神經元丟失明顯時（即病理分級4期）才出現帕金森病典型的運動症狀，隨疾病進展，逐累及腦橋→中腦→新皮質。這對於進一步認識帕金森病的早期病理改變，尋找到該病的早期生物標誌物，實現對疾病的早期診斷，乃至早期預警及有效的疾病修飾治療具有重要的意義。

生化改變:

黑質多巴胺能神經元通過黑質-紋狀體通路將多巴胺輸送到紋狀體，參與基底節的運動調節。由於帕金森病患者的黑質多巴胺能神經元顯著變性丟失（50%以上），黑質紋狀體多巴胺能通路變性，紋狀體多巴胺遞質水平顯著降低（70%以上）時則出現臨床症狀。多巴胺遞質水平降低程度與患者臨床表現的嚴重程度呈正相關。

紋狀體中多巴胺與乙酰膽鹼（ACh）兩大遞質系統的功能相互拮抗，兩者之間的平衡對基底節運動功能起著重要調節作用。帕金森病中紋狀體多巴胺水平顯著降低，造成乙酰膽鹼系統功能相對亢進。這種遞質失衡與皮質-基底節-丘腦-皮質環路活動紊亂和肌張力增高、動作減少等運動症狀的產生密切有關。中腦-邊緣系統和中腦-皮質系統的多巴胺水平的顯著降低是智能減退、情感障礙等高級神經活動異常的生化基礎。多巴替代治療藥物和抗膽鹼能藥物對帕金森病的治療原理正是基於糾正這種遞質失衡。

帕金森（PD）的臨床症狀:

PD好發於50歲以上的中老年，但小於40歲起病的患者並不少見。男性發病略多於女性。PD的主要臨床表現為靜止性震顫、動作遲緩、肌強直和姿位平衡障礙。其他臨床表現（包括非運動症狀）包括：流涎、多汗、便秘、口齒不清、睡眠障礙、吞嚥困難、抑鬱、呼吸困難、尿急、嗅覺減退、痴呆等。本病起病隱匿，患者常不能回憶起確切的發病時間。症狀多從單肢或一側肢體開始，進展緩慢，逐漸擴展至其他肢體或全身，疾病呈漸進性加重。

1.靜止性震顫（static tremor):是大多數PD患者的首發症狀。常從一側手部起病，典型者表現為一種“搓丸樣”震顫。震顫頻率為4~6Hz。隨著病情的進展，震顫逐漸波及整個肢體，甚至影響到軀幹及頭面部。在情緒激動、應激、焦慮時震顫愈發明顯。強烈的意志努力可暫時抑制震顫，但過後反而有加劇的趨勢。睡眠或麻醉時完全消失。

2.肌強直（myotonia) :錐體外系的肌強直與錐體系的不同，系促動肌和拮抗肌的肌張力均增高。此時，患者自身的感受是肌肉僵硬感，活動時很費力、沉重和乏力。當患者的關節做被動運動時，如果增高的肌張力始終保持一致，阻力均勻，類似彎曲軟鉛管時的感覺，則為“鉛管樣強直”；如果患者在肌張力增高的同時合併有震顫，則感覺到在均勻的阻力中出現斷續的停頓，如齒輪轉動，則為“齒輪樣強直”。

3.動作遲緩:常常是PD患者最致殘的症狀，影響日常生活中諸多動作。患者臥床時翻身和從坐位起立均感到困難，繫鞋帶、扣鈕釦、穿脫鞋襪、洗臉、刷牙和剃鬚等動作緩慢，完成困難，書寫時字越寫越小，稱為寫字過小徵；行走時雙上肢的前後擺動減少或消失，走路拖步、步距變小（碎步），嚴重者起步困難，不能邁步，雙腳如粘在地上似的（凍結步態），而一旦邁步，就以較小的步伐向前衝，越衝越快，“剎不住”，不能及時停步，轉彎困難，稱為“慌張步態”；面部表情肌肉受累，則表現為缺乏表情，瞬目少，雙目凝視，呈“面具臉”；口、舌、顎、咽、聲帶部位肌肉受累則可表現為吞嚥困難、流涎、語音變低、口齒不清等。

4.姿位平衡障礙:在疾病的中晚期，絕大多數患者會出現平衡困難，這些患者或許對PD治療藥物仍敏感，但平衡障礙已不能用藥物糾正。一旦發生這種情況，患者應使用柺杖或助行架，避免跌倒。

5.其他:由於四肢、軀幹、頸肌部肌肉強直，患者出現頭部前傾，軀幹俯屈，上臂內收，肘關節屈曲，腕關節伸直，手指內收，拇指對掌，指間關節伸直，髖及膝關節均為略彎曲。病情晚期，這些姿勢加重，頭下低、背部明顯屈曲。肌強直嚴重時可引起肢體的疼痛。

6.自主神經系統障礙:頑固性便秘、大量出汗、皮脂溢出增多。另外，尚有言語障礙、語音變低、發音呈爆發性、咬音不準、使旁人難以聽懂。患者大多有情緒低落，甚至憂鬱症狀。早期認知功能正常，晚期有認知功能障礙。少數患者晚期出現痴呆。

7.病情其他併發症:可伴有自主神經功能紊亂的症狀，如易汗、皮脂腺分泌多而油膩，唾液多而黏稠，懼熱怕冷，小便淋漓、大便乾結，少數病例可有下肢水腫。大部分患者還伴有高級神經功能紊亂症狀，如痴呆、抑鬱、性慾減退、睡眠障礙、納差、周身乏力疼痛等。

世界不同國家已有多個帕金森病治療指南，在參照國外治療指南的基礎上，結合我國的實際，我國帕金森病及運動障礙學組制定的中國帕金森病治療指南第三版如下。

運動症狀主要影響患者的工作和日常生活能力，而非運動症狀則明顯干擾患者的生活質量，因此對PD的治療應包括對運動症狀和非運動症狀的治療，採取綜合治療，包括藥物、手術、運動療法、心理疏導及照料護理等。藥物治療作為首選，且是整個治療過程中的主要治療手段，手術治療則是藥物治療的一種有效補充。目前應用的治療手段，無論藥物或手術均只能改善症狀，不能有效地阻止病情的發展，更無法治癒。因此，治療不僅立足當前，而且需長期管理，以達到長期獲益。

（2）用藥原則

以達到有效改善症狀，提高工作能力和生活質量為目標。提倡早期診斷、早期治療；堅持“劑量滴定”，以避免產生藥物急性副作用，力求實現“儘可能以小劑量達到滿意臨床效果”的用藥原則，可避免或降低運動併發症尤其是異動症的發生率；治療應遵循一般原則，也應強調個體化特點，不同患者的用藥選擇需要綜合考慮患者的疾病特點（是以震顫為主，還是以強直少動為主）和疾病嚴重度、有無認知障礙、發病年齡、就業狀況、有無共病、藥物可能的副作用、患者的意願、經濟承受能力等因素。儘可能避免、推遲或減少藥物的副作用和運動併發症。

（1）早期PD治療（Hoehn-Yahr1～2.5級）

①疾病一旦發生將隨時間推移而漸進性加重，有證據提示在疾病早期的病程進展較後期快。因此一旦早期診斷，即開始早期治療，爭取掌握疾病修飾治療的時機。早期治療可分為非藥物治療（主要有運動療法等）和藥物治療。一般開始多以單藥治療，但也可採用優化的小劑量多種藥物（體現多靶點）的聯合應用，力求療效最佳，維持時間更長，而運動併發症發生率最低。

有疾病修飾治療藥物和症狀性治療藥物。疾病修飾治療藥物除有可能的疾病修飾作用外，也具有改善症狀的作用；症狀性治療藥物除能夠明顯改善症狀外，其中部分也兼有一定的疾病修飾作用。

疾病修飾治療的目的是延緩疾病的進展。目前臨床上可能有疾病修飾作用的藥物主要有單胺氧化酶B型（MAO-B）抑制劑，包括司來吉蘭+維生素E（DATATOP）和雷沙吉蘭（ADAGIO臨床試驗）可能具有延緩疾病進展的作用；多巴胺受體（DR）激動劑中的普拉克索CALM-PD研究和羅匹尼羅REAL-PET研究提示可能有疾病修飾作用；大劑量（1200mg/d）輔酶Q10的臨床試驗提示也可能有疾病修飾作用。

③首選藥物原則

A、早髮型患者，在不伴有智能減退的情況下，可有如下選擇：a、非麥角類DR激動劑；b、MAO-B抑制劑；c、金剛烷胺；d、複方左旋多巴；e、恩他卡朋雙多巴片。首選藥物並非完全按照以上順序，需根據不同患者的具體情況，而選擇不同方案。若順應美國、歐洲治療指南應首選a方案，也可首選b方案，或可首選e方案；若由於經濟原因不能承受高價格的藥物，則可首選c方案；若因特殊工作之需，力求顯著改善運動症狀，或出現認知功能減退，則可首選d或e方案，也可小劑量應用a、b或c方案時，同時小劑量合用d方案。對於震顫明顯而其他抗PD藥物療效欠佳時可選用抗膽鹼能藥，如苯海索。

B、晚髮型患者，或伴智能減退：一般首選複方左旋多巴，隨症狀加重、療效減退時可添加DR激動劑、MAO-B抑制劑或COMT抑制劑。抗膽鹼能藥儘可能不用，尤其老年男性患者，因有較多副作用。

A、抗膽鹼能藥：國內目前主要有苯海索，用法1～2mg，3次/日。主要適用於有震顫的患者，而對無震顫的患者不推薦應用。對60歲以下的患者，要告知長期應用可能會導致認知功能下降，所以要定期複查認知功能，一旦發現認知功能下降則應停用；對60歲以上的患者最好不用。閉角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。

B、金剛烷胺：用法50～100mg，2～3次/日，末次應在下午4時前服用。對少動、強直、震顫均有改善作用，對伴異動症患者可能有幫助（C級證據）。副作用有不寧、神志模糊、肢體遠端網狀青斑、踝部水腫等，均較少見。腎功能不全、癲癇、嚴重胃潰瘍、肝病患者慎用，哺乳期婦女禁用。

C、複方左旋多巴（苄絲肼左旋多巴、卡比多巴左旋多巴）：至今仍是治療本病最基本、最有效的藥物，對震顫、強直、運動遲緩等均有較好療效。初始用量62.5～125mg，2～3次/日，根據病情而漸增劑量至療效滿意和不出現副反應為止，宜餐前1小時或餐後1個半小時服藥。以往多主張儘可能推遲應用，認為早應用會誘發異動症，但是新近證據提示早期應用小劑量（400mg/d以內）並不增加異動症的產生。複方左旋多巴有常釋劑、控釋劑、水溶劑等不同劑型。a、複方左旋多巴常釋劑：有美多芭和息寧；b、複方左旋多巴控釋劑：有美多芭液體動力平衡系統（HBS）和息寧控釋劑（CR），特點是血藥濃度比較穩定，且作用時間較長，有利於控制症狀波動，減少每日的服藥次數，但生物利用度較低，起效緩慢，故將常釋劑轉換為控釋劑時，每日首劑需提前服用，劑量應作相應增加；c、彌散型美多芭，為水溶劑，其特點是易在水中溶解，便於口服，吸收和起效快，且作用時間與常釋劑相仿，適用於晨僵、餐後“關閉”狀態、吞嚥困難患者；d、左旋多巴甲酯及乙酯，其特點適用於晚期伴嚴重運動併發症患者。

副作用有周圍性和中樞性兩類，前者為噁心、嘔吐、低血壓、心律失常（偶見）；後者有症狀波動、異動症和精神症狀等。活動性消化道潰瘍者慎用，閉角型青光眼、精神病患者禁用。

D、DR激動劑：目前大多推崇非麥角類DR激動劑為首選藥物，尤其用於早髮型患者病程初期。激動劑均應從小劑量開始，漸增劑量至獲得滿意療效而不出現副作用為止。副作用與複方左旋多巴相似，不同之處是症狀波動和異動症發生率低，而體位性低血壓、腳踝水腫和精神異常（幻覺、衝動控制障礙、食慾亢進、性慾亢進等）發生率較高。DR激動劑有兩種類型：麥角類包括溴隱亭、培高利特、α-二氫麥角隱亭、卡麥角林和麥角乙脲；非麥角類包括普拉克索、羅匹尼羅、吡貝地爾、羅替戈汀和阿樸嗎啡。麥角類DR激動劑會導致心臟瓣膜病變和肺胸膜纖維化現已不主張使用，其中培高利特國內已停用；目前尚未發現非麥角類DR激動劑有該副作用。目前國內上市的非麥角類DR激動劑有：a、吡貝地爾緩釋片：初始劑量50mg，每日1次，或易產生副反應患者可改為25mg，每日2次，第二週增至50mg，每日2次，有效劑量150mg/d，分3次口服，最大不超過250mg/d；b、普拉克索：有兩種劑型：常釋劑和緩釋劑。常釋劑的用法：初始劑量0.125mg，每日3次（個別易產生副反應患者則為1～2次），每週增加0.125mg，每日3次，一般有效劑量0.5～0.75mg，每日3次，最大不超過4.5mg/d；緩釋劑的用法：每日的劑量與常釋劑相同，但為每日1次服用。即將上市的非麥角類DR激動劑有：a、羅匹尼羅：初始劑量0.25mg，每日3次，每週增加0.75mg至每日3mg，一般有效劑量為每日3～9mg，分3次服用，最大日劑量為24mg：b、羅替戈汀：初始劑量2mg，每日1次，每週增加2mg，一般有效劑量早期患者為每日6～8mg，中晚期患者為8～16mg。國內上市的麥角類DR激動劑有：a、溴隱亭：0.625mg，每日1次，每隔5天增加0.625mg，有效劑量3.75～15mg/d，分3次口服；b、α-二氫麥角隱亭：2.5mg，每日2次，每隔5天增加2.5mg，有效劑量30～50mg/d，分3次口服。上述4種藥物之間的劑量轉換為：吡貝地爾：普拉克索：羅匹尼羅：溴隱亭：α-二氫麥角隱亭=100：1：5：10：60。

E、MAO-B抑制劑：與複方左旋多巴合用可增強療效，改善症狀波動，單用有輕度的症狀改善作用。目前國內有司來吉蘭和即將有雷沙吉蘭。司來吉蘭的用法為2.5～5mg，每日2次，應早、中午服用，勿在傍晚或晚上應用，以免引起失眠，或與維生素E2000IU合用（DATATOP方案）；雷沙吉蘭的用法為lmg，每日1次，早晨服用；新劑型Zydisselegiline（口腔黏膜崩解劑）的吸收、作用、安全性均好於司來吉蘭標準片，用法為1.25～2.5mg/d，目前國內尚未上市。胃潰瘍者慎用，禁與5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）合用。

F、兒茶酚-氧位-甲基轉移酶（COMT）抑制劑：在疾病早期首選恩他卡朋雙多巴片（為恩他卡朋/左旋多巴/卡比多巴複合製劑，按左旋多巴劑量不同分成四種劑型）治療不僅可以改善症狀，而且有可能預防或延遲運動併發症的發生，但FIRST-STEP及STRIDE-PD臨床研究提示早期應用並不能推遲運動併發症且增加異動症發生的概率，目前尚存爭議；在疾病中晚期已經應用複方左旋多巴療效減退時可以添加恩託卡朋或託卡朋治療而達到進一步改善症狀的作用。恩託卡朋每次100～200mg，服用次數與複方左旋多巴次數相同，若每日服用複方左旋多巴次數較多，也可少於複方左旋多巴次數，須與複方左旋多巴同服，單用無效。託卡朋每次100mg，每日3次，第一劑與複方左旋多巴同服，此後間隔6小時服用，可以單用，每日最大劑量為600mg。副作用有腹瀉、頭痛、多汗、口乾、轉氨酶升高、腹痛、尿色變黃等。託卡朋有可能導致肝功能損害，須嚴密監測肝功能，尤其在用藥前三個月。

（2）中晚期帕金森病治療（Hoehn-Yahr3～5級）

中晚期PD、尤其是晚期PD的臨床表現極其複雜，其中有疾病本身的進展，也有藥物副作用或運動併發症的因素參與。對中晚期PD患者的治療，一方面繼續力求改善運動症狀，另一方面妥善處理一些運動併發症和非運動症狀。

運動併發症（症狀波動和異動症）是中晚期患者常見的症狀，調整服藥次數、藥物劑量、藥物種類或優化聯用可以進一步改善症狀，手術治療如腦深部電刺激術（DBS）等亦有幫助。

症狀波動主要有劑末惡化、開-關現象。

a、對劑末惡化的處理方法有：不增加服用複方左旋多巴的每日總劑量，而適當增加每日服藥次數，減少每次服藥劑量（以仍能有效改善運動症狀為前提），或適當增加每日總劑量（原先劑量不大的情況下），每次服藥劑量不變，而增加服藥次數；由常釋劑換用控釋劑以延長左旋多巴的作用時間，更適宜在早期出現劑末惡化，尤其發生在夜間時為較佳選擇，劑量需增加20%～30%（美國指南不認為能縮短“關”期，是C級證據，而英國NICE指南推薦可在晚期患者中應用，但不作為首選，是B級證據）；加用長半衰期的DR激動劑，其中普拉克索、羅匹尼羅為B級證據，卡麥角林、阿樸嗎啡為C級證據，溴隱亭為不能縮短“關”期，是C級證據；若已用DR激動劑而療效減退可試換用另一DR激動劑；加用對紋狀體產生持續性DA能刺激（CDS）的COMT抑制劑，其中恩託卡朋為A級證據，託卡朋為B級證據；加用MAO-B抑制劑，其中雷沙吉蘭為A級證據，司來吉蘭為C級證據；避免飲食（含蛋白質）對左旋多巴吸收及通過血腦屏障的影響，宜在餐前1小時或餐後1個半小時服藥，調整蛋白飲食可能有效；手術治療主要是丘腦底核（STN）腦深部電刺激術（DBS）可獲裨益，為C級證據。

b、對開-關現象的處理較為困難，可以選用口服DR激動劑，或可採用微泵持續輸注左旋多巴甲酯或乙酯或DR激動劑（如麥角乙脲等）。

異動症（AIMs）又稱為運動障礙，包括劑峰異動症、雙相異動症和肌張力障礙。

a、對劑峰異動症的處理方法為：減少每次複方左旋多巴的劑量；若患者是單用複方左旋多巴，可適當減少劑量，同時加用DR激動劑，或加用COMT抑制劑；加用金剛烷胺（為C級證據）；加用非典型抗精神病藥如氯氮平；若在使用複方左旋多巴控釋劑，則應換用常釋劑，避免控釋劑的累積效應。

b、對雙相異動症（包括劑初異動症和劑末異動症）的處理方法為：若在使用複方左旋多巴控釋劑應換用常釋劑，最好換用水溶劑，可以有效緩解劑初異動症；加用長半衰期的DR激動劑或加用延長左旋多巴血漿清除半衰期、增加曲線下面積（AUC）的COMT抑制劑，可以緩解劑末異動症，也可能有助於改善劑初異動症。微泵持續輸注DR激動劑或左旋多巴甲酯或乙酯可以同時改善異動症和症狀波動。其他治療異動症的藥物如作用於基底節非DA能的腺苷A2A受體拮抗劑等正在進行臨床試驗。

c、對晨起肌張力障礙的處理方法為：在睡前加用複方左旋多巴控釋片或長效DR激動劑或在起床前服用複方左旋多巴常釋劑或水溶劑；對“開”期肌張力障礙的處理方法同劑峰異動症。手術治療主要是DBS可獲裨益。

姿勢平衡障礙是PD患者摔跤的最常見原因，易在變換體位如轉身、起身和彎腰時發生，目前缺乏有效的治療措施，調整藥物劑量或添加藥物偶爾奏效。主動調整身體重心、踏步走、大步走、聽口令、聽音樂或拍拍子行走或跨越物體（真實的或假想的）等可能有益。必要時使用助行器甚至輪椅，做好防護。

包括感覺障礙、自主神經功能障礙、精神障礙等。對它們的治療必須遵循一定的原則。

A、感覺障礙

常見有嗅覺減退、疼痛或麻木、不安腿綜合徵（RLS），其中嗅覺減退最常見，且多先於運動症狀出現之前多年，但是目前尚無措施能夠改善嗅覺障礙。疼痛或麻木在PD尤其在晚期患者中比較常見，可以是其疾病引起，也可以是伴隨骨關節病變所致，如果抗PD藥物治療“開期”疼痛或麻木減輕或消失，“關期”復現，則提示由PD所致，可以調整治療以延長“開期”；反之則可能由其他疾病或原因引起，可以選擇相應的治療措施。對伴有RLS的PD患者，在入睡前2小時內選用DR激動劑如普拉克索治療十分有效，或用複方左旋多巴也可奏效。

B、自主神經功能障礙

最常見有便秘，其次有泌尿障礙和體位性低血壓等。對於便秘，增加飲水量、水果、蔬菜、纖維素和乳果糖（10～20g/d）或其他溫和的導瀉藥物能改善便秘症狀，如乳果糖、龍薈丸、大黃片、番瀉葉等；也可加用胃蠕動藥，如多潘立酮、莫沙必利等。需要停用抗膽鹼能藥和增加運動。有泌尿障礙的患者需減少晚餐後的攝水量，也可試用奧昔布寧、莨菪鹼等外周抗膽鹼能藥。體位性低血壓患者應適當增加鹽和水的攝入量，睡眠時抬高頭位，穿彈力褲，不宜快速改變體位（如從臥位或坐位起立），首選α-腎上腺素能激動劑米多君治療，也可使用選擇性外周多巴胺受體拮抗劑多潘立酮治療。

C、精神障礙

最常見的精神障礙包括抑鬱或/和焦慮、幻覺、認知障礙/痴呆等。首先需要甄別可能是由抗PD藥物誘發，還是由疾病本身導致。若是前者因素則需根據最易誘發的概率而依次逐減或停用如下抗PD藥物：抗膽鹼能藥、金剛烷胺、MAO-B抑制劑、DR激動劑、複方左旋多巴；如果藥物調整效果不理想，則提示可能是後者因素，就要考慮對症用藥。對於嚴重幻覺和妄想，可選用非經典抗精神病藥如氯氮平、喹硫平、奧氮平等。對於抑鬱或/和焦慮，可應用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），也可應用DR激動劑，尤其是普拉克索既可改善運動症狀，也可同時改善抑鬱。對於易激惹狀態，勞拉西泮和地西泮很有效。對於認知障礙和痴呆，可應用膽鹼酯酶抑制劑，如利伐斯明、多奈哌齊、加蘭他敏或石衫鹼甲，以及美金剛。

D、睡眠障礙

主要有失眠、快速眼動期睡眠行為異常（RBD）、白天過度嗜睡（EDS）。失眠的最常見問題是睡眠維持困難（稱為睡眠破碎）。頻繁覺醒可能使得震顫在淺睡眠期再次出現，或者由於白天服用的多巴胺能藥物在夜間已耗盡，患者夜間運動不能而導致翻身困難，或者夜尿增多。如果與夜間的PD症狀相關，加用左旋多巴控釋劑、DR激動劑或COMT抑制劑會有效如果正在服用司來吉蘭或金剛烷胺，尤其在傍晚服用者，首先需糾正服藥時間，司來吉蘭需在早、中午服用，金剛烷胺需在下午4點前服用；若無改善，則需減量甚至停藥，或選用短效的鎮靜安眠藥。對RBD可睡前給予氯硝西泮。EDS可與PD的嚴重程度和認知功能減退有關，也可與抗PD藥物如DR激動劑或左旋多巴應用有關。如果患者在每次服藥後出現嗜睡，提示藥物過量，通過減量可以改善EDS；也可用左旋多巴控釋劑代替常釋劑，可能有助於避免或減輕服藥後嗜睡。

早期藥物治療顯效，而長期治療療效明顯減退，或出現嚴重的症狀波動或異動症者可考慮手術治療。需強調的是手術可以明顯改善運動症狀，但不能根治疾病，術後仍需應用藥物治療，但可減少劑量。手術須嚴格掌握適應證，對非原發性PD的帕金森疊加綜合徵患者是手術的禁忌證。手術對肢體震顫和/或肌強直有較好療效，但對軀體性中軸症狀如姿勢步態障礙無明顯療效。手術方法主要有神經核毀損術和腦深部電刺激術（DBS），DBS因其相對無創、安全和可調控性而作為主要選擇。手術靶點包括蒼白球內側部、丘腦腹中間核和丘腦底核。

有臨床試驗顯示將異體胚胎中腦黑質細胞移植到患者的紋狀體，可糾正多巴胺遞質缺乏，改善帕金森病的運動症狀，但此項技術存在供體來源有限及倫理問題。正在興起的幹細胞（包括誘導型多能幹細胞、胚胎幹細胞、神經幹細胞、骨髓基質幹細胞）移植結合神經營養因子基因治療等有望克服這一障礙，是正在探索中的一種較有前景的新療法。

4、康復與運動療法:

康復與運動療法對帕金森病症狀的改善乃至對延緩病程的進展可能都有一定的幫助 。 帕金森病患者多存在步態障礙、姿勢平衡障礙、語言和（或）吞嚥障礙等，可以根據不同的行動障礙進行相應的康復或運動訓練。 如健身操、太極拳、慢跑等運動；進行語言障礙訓練、步態訓練、姿勢平衡訓練等。 若能每日堅持，則有助於提高患者的生活自理能力，改善運動功能，並能延長藥物的有效期。

5、心理疏導:

帕金森病患者多存在抑鬱等心理障礙，抑鬱可以發生在帕金森病運動症狀出現前和出現之後，是影響患者生活質量的主要危險因素之一，同時也會影響抗帕金森病藥物治療的有效性。 因此，對帕金森病的治療不僅需要關注改善患者的運動症狀，而且要重視改善患者的抑鬱等心理障礙，予以有效的心理疏導和抗抑鬱藥物治療並重，從而達到更滿意的治療效果。

6、照料護理:

對帕金森病患者除了專業性的藥物治療以外，科學的護理對維持患者的生活質量也是十分重要的。 科學的護理往往對於有效控制病情、改善症狀起到一定的輔助治療作用；同時也能夠有效地防止誤吸或跌倒等可能意外事件的發生。

總之，帕金森病的治療沒有絕對的固定模式，因為不同患者之間的症狀可能會存在區別，對治療的敏感度也存在一定差異。 不同患者對治療的需求存在不同，同一患者在不同病情階段對治療的需求也不盡相同。 因此，本指南可能適用於一般規律，在臨床實際應用時，需注意詳細瞭解患者的病情（疾病嚴重程度、症狀類型等）、治療反應情況（是否有效、起效時間、作用維持時間、“開期”延長和“關期”縮短時間、有無副作用或併發症）等，結合您自己的治療經驗，既遵循指南，又體現個體化原則，以期達到更為理想的治療效果。

帕金森（PD）病情預後：

本病是一種慢性進展性疾病，無法治癒。在臨床上常採用Hoehn-Yahr分級法（分5級）記錄病情輕重。患者運動功能障礙的程度及對治療的評判常採用統一帕金森病評分量表（UPDRS）。多數患者在疾病的前幾年可繼續工作，但數年後逐漸喪失工作能力。至疾病晚期由於全身僵硬、活動困難，終至不能起床，最後常死於肺炎等各種併發症。

0=無體徵。

1.0=單側患病。

1.5=單側患病，並影響到中軸的肌肉。

2.0=雙側患病，未損害平衡。

2.5=輕度雙側患病，姿勢反射稍差，但是能自己糾正。

3.0=雙側患病，有姿勢平衡障礙，後拉試驗陽性。

4.0=嚴重的殘疾，但是能自己站立或行走。

5.0=不能起床，或生活在輪椅上。

結語：建議大家平常要多加鍛鍊身體，增強體質，同時少抽菸酗酒。特別是針對體胖的患者，更是要進行節制，同時多吃一些營養膳食來均衡體內的營養。如何還有其他（帕金森PD）方面的疾病的話歡迎患者評論諮詢！