糖尿病足(DFU)創面修復

DFU創面修復的基本條件是:創面經過清創,壞死組織被徹底清除,深部膿腫得到充分引流,骨及創面感染得到有效處理,足部血液循環得到有效改善,全身營養狀態逐步好轉,創面進入修復期。

修復期處理原則是:為創面生長提供良好的環境和條件,促進成纖維細胞的增殖和基底肉芽組織快速增長使創面進入上皮化期,加速創面癒合。

創面修復期採用治療方法較多,但應針對不同時期創面特點選擇相應的治療方案,以提高療效縮短病程。

(一)敷料的選擇

目前,市場上可用於創面修復的敷料品種繁多,從傳統敷料紗布、棉墊、凡士林紗布到現代敷料,依據其作用特點可分為透明敷料、水膠體敷料、泡沫敷料、水凝膠敷料、藻酸鹽敷料、銀離子敷料、生物型創面基質敷料等。

糖尿病足(DFU)創面修復

1.水膠體敷料

水膠體敷料是利用支持材料、含有親水性和生物相容性的凝膠蛋白或多糖膠體粒子形成的敷料。水膠體敷料接觸傷口,能有效吸收傷口滲液,在創面建立一個相對潮溼的環境。目前沒有研究證據表明任何一種水膠體傷口敷料比其他類型的敷料或含有植物提取物的局部藥膏更有效。適應證:有少量或中度滲出液的慢性傷口。

2.水凝膠敷料

水凝膠能通過組織自溶方式溶解黑痂及壞死組織,達到清創作用,並保持傷口溼潤環境。目前研究顯示在治療足潰瘍方面,水凝膠敷料較基本的傷口接觸敷料更有效,但沒有證據表明水凝膠敷料優於海藻酸鹽、泡沫、水膠體和水纖維敷料以及蛆蟲療法、血小板衍生生長因子等,建議基於患者及創面進行個體化的選擇。適應證:乾性、腐爛或壞死性傷口,但感染或大量滲出的傷口除外[329]。

3.藻酸鹽敷料

藻酸鹽是一種生物高分子材料,具有良好的生物相容性和無毒性等優點,能夠減輕疼痛,吸收滲出液,保持溼潤環境,減少傷口部位細菌感染,被廣泛應用於生物醫學領域。目前沒有研究證據表明藻酸鹽敷料比其他類型的敷料或含有植物提取物的局部藥膏更有效。適應證:感染、滲出量大的傷口。

4.泡沫型敷料

通過選擇不同的聚合材料、控制泡沫塑料的厚度可以針對性用於吸收不同傷口滲出液,可以減少傷口面積,並防止浸漬惡化。但目前沒有研究證據表明藻酸鹽敷料比其他類型的敷料更有效。適應證:需要中度或高度引流滲液、沒有感染的潰瘍。

5.抗菌敷料

抗菌敷料主要是指含納米銀離子敷料,該敷料含有不同濃度的銀原子,以不同的速率以帶正電荷的銀離子的形式釋放到傷口床中。銀離子與細菌細胞壁和酶結合,破壞細胞壁,阻止細胞複製,導致細菌死亡。含銀泡沫敷料可使傷口微環境恢復正常,有效地管理傷口生物屏障,防止感染,促進傷口癒合;在需要局部抗菌治療的傷口上使用含銀泡沫敷料不僅具有提高臨床療效,而且具有成本效,益但是所有的研究樣本量較小,研究質量較低,證據等級低,因此臨床選擇時需要慎重考慮。適應證:有少量滲出液的慢性傷口。

(二)生物組織工程皮膚替代物的選擇應用

DFU患者經過標準治療,感染得到控制,肉芽生長良好,"創面床"準備充分,此時可考慮採用皮膚、皮瓣移植以重建皮膚缺陷。皮膚替代品包括生物工程或人工皮膚、自體移植(取自患者)、同種異體移植(取自他人)或異種移植(取自動物)。皮膚替代物通過提供細胞、可溶性介質和刺激癒合所需的細胞外基質,可作為治療難治性創面的輔助治療[337];與標準治療相比,糖尿病患者足潰瘍癒合率增加,截肢率略低,但缺乏長期效益的證據,成本效益並不確定。此外,皮膚替代品應該用於血供良好的DFU。目前市場上可選擇的生物組織工程皮膚替代物有以下幾類:

1.自體真皮和表皮移植物

自體真皮和表皮移植物適用於各種原因所致較大面積的軟組織缺損,包括DFU軟組織感染壞死、外科手術清創後或截肢/趾後形成的較大創面,尤其是關節部位或附近影響關節功能的潰瘍。利用自體真皮和表皮移植物覆蓋在有肉芽組織的缺損面或裸露血管、神經、肌腱組織上面,有利於創面表皮爬行促進創面癒合,縮短癒合時間節省治療費用。

2.同種異體脫細胞真皮基質

同種異體脫細胞真皮是同種異體皮膚經過特殊處理去除皮膚組織內的細胞以及抗原成分而保留細胞外基質的生物材料,具有無毒性、無刺激性、無免疫原性的特點,是大片組織缺損患者修復機體形態及功能的新選擇,可用於覆蓋傷口創面、修復體表組織缺損。同種脫細胞真皮基質可以加速未感染、無缺血、全層DFU的癒合速度,縮短潰瘍癒合時間,無不良或嚴重不良事件增加或與移植物相關的不良事件發生。

3.人工真皮替代物

目前市場上銷售的人工真皮替代物主要有Apligraf、Dermagraft和TheraSkin等。Apligraf由人角質形成細胞形成的表皮層和成纖維細胞形成的真皮層構成,不包含任何抗原呈遞細胞,如朗格漢斯細胞(Langerhans cell)、真皮樹突細胞、內皮細胞或白細胞;Dermagraft是一種無菌、冷凍保存、人成纖維細胞來源的真皮替代物,由新生的真皮成纖維細胞在生物可吸收的聚乳酸網眼支架上培養而形成含有代謝活性的活細胞的三維人源性真皮替代物,只含有人類真皮成纖維細胞及其分泌產物,沒有其他類型的細胞(如巨噬細胞、淋巴細胞、內皮細胞或角質形成細胞);TheraSkin是一種微創、低溫保存的裂厚人體皮膚移植物,它含有天然的細胞外基質、原生生長因子和活細胞,人工真皮替代物將生長因子和細胞因子傳遞到傷口環境,幫助其癒合並縮短癒合時間。研究顯示,人工真皮替代物能夠促進難愈性足潰瘍的癒合,且安全性良好。網狀Meta分析顯示人工真皮替代物總的失敗率較低,但由於相關的研究較少,總體樣本量較小,需要更多的研究來驗證在DFU治療中的安全性、有效性和失敗率[352]。基於目前的證據來看,人工真皮替代物可作為難愈性DFU的輔助治療手段之一。

4.脫細胞生物羊膜

脫細胞生物羊膜是從富含細胞因子、生長因子和幹細胞的人胎盤中提取的組織,含有結構膠原和細胞外基質,生物活性細胞和各種各樣的生長因子和細胞因子,具有刺激再生和促進創面癒合的作用。Meta分析表明,脫細胞生物羊膜治療可提高潰瘍癒合率和縮短創面癒合時間,但由於相關的研究較少,總體樣本量較小,需要進一步的研究來驗證在DFU治療中的安全性、有效性和截肢率。

(三)自體富血小板凝膠

自體富血小板凝膠是通過採集患者外周血,用分離方法獲得富含血小板的血漿,再加入鈣劑及凝血酶使血漿形成凝膠樣物質覆蓋創面,血小板活化後釋放出多種細胞因子,包括成纖維細胞因子,血管內皮生長因子等,這些細胞因子在創面產生生物效應促進損傷組織修復再,同時,血小板本身及血小板活化釋放一些抗菌活性肽也有助於抵抗微生物以防止創面感染。自體血小板凝膠能夠顯著提高糖尿病慢性難治性皮膚潰瘍的癒合,Meta分析也顯示使用自體血小板凝膠能夠達到加速肉芽組織生長和上皮化作用,促進潰瘍癒合。由於自體富血小板凝膠對於DFU的有益作用,應該將其推薦為難愈性足潰瘍的標準治療方案之一。

(四)創面生物製劑(細胞因子)選擇

創面修復過程涉及許多細胞因子的作用,包括表皮生長因子、血管內皮生長因子、轉化生長因子-β、成纖維細胞生長因子和促紅細胞生成素等,這些細胞因子對成纖維細胞的增殖、毛細血管的移行、肉芽組織生長和創面上皮化產生促進作用,最終促進糖尿病患者的傷口癒合。目前應用於臨床並製成創面生物製劑的細胞因子有粒細胞-巨噬細胞生長因子、鹼性成纖維細胞生長因子、內皮生長因子、血小板源生長因子及表皮生長因子等。

創面生物製劑使用的時機:創面感染控制、壞死組織徹底清除、創面進入修復期,才能達到最佳效果。

目前用於促進潰瘍癒合的細胞因子有噴霧劑、凝膠劑和注射劑三種劑型,以凝膠劑為最多。研究顯示:在創面局部應用表皮生長因子噴霧劑,可以促進潰瘍癒合,且該效果與患者的HbA1c水平無關,Meta分析表明局部應用表皮生長因子[364]或血小板源衍生生長因子凝膠劑,可以促進糖尿病下肢潰瘍的癒合;而潰瘍病灶內注射重組人表皮生長因子,可以促進肉芽組織的生長及潰瘍癒合。

高壓氧治療可改善組織缺氧,增強灌注,改善水腫,減輕炎症,促進成纖維細胞增殖、膠原生成和血管生成,有助於慢性傷口的癒合。國際足病工作組推薦使用高壓氧療法作為糖尿病足的有效輔助治療,有助於促進足潰瘍的癒合,可降低大截肢的發生風險,部分改善患者生活質量;但對於Wagner分級2級及以下的患者,並沒有足夠的證據證明高壓氧治療合理。唯一的絕對禁忌證是未經治療的張力性氣胸,在治療前必須排除這種情況。高壓氧療法的不良反應包括:中耳氣壓性創傷、鼻竇/副鼻竇氣壓傷、牙齒擠壓傷、肺氣壓性創傷、幽閉恐怖症、氧中毒(中樞神經系統氧中毒癲癇發作)、高氧近視、既往的白內障加快進展、低血糖、急性肺水腫[見於射血分數低(<35%)和嚴重的主動脈狹窄患者等。因此,使用高壓氧療法用於臨床治療實踐中應權衡其有效性、安全性和成本,以達到治療效益最大化。

糖尿病足(DFU)創面修復

幹細胞移植被認為是對"無治療選擇"的DFU患者的一種有希望的治療方法,雖然近來研究顯示幹細胞移植治療可促進側支新生血管,改善ABI和經皮氧分壓,降低靜息痛症狀評分,增加潰瘍癒合率,降低截肢率,但由於該方法需要得到授權和衛生管理部門批准,目前仍處於臨床研究階段,因此幹細胞移植治療尚不能作為糖尿病下肢血管病變和糖尿病足的常規治療手段。


分享到:


相關文章: