近年來，由於口服核苷(酸)類藥物大量用於慢性乙型肝炎的抗病毒治療，有關乙型肝炎病毒變異的問題越來越受到廣大醫生和患者的重視。其實，病基因變異在自然界中廣泛存在，也可在人工誘導下產生，是病毒遺傳進化的基本因素。
正如人和人之間有許多不同之處，幾乎所有病毒株之間也都可能存在差異，即使在同一患者體內也可以分離出基因特性有所不同的毒株。這些差異的積累使病毒分為不同基因型或亞型，我們通常所說的病毒變異是指基因型以外的改變，所謂病毒變異是相對而言的。
病毒基因變異有其重要的生物學意義，它可以使病毒逃避自然發生或接種疫苗後產生的免疫壓力，產生對藥物的耐藥性、改變發病機制等。當然，不利於病毒生存的變異很快被自然淘汰而消失。
乙型肝炎病毒由於其本身的特點而較容易發生變異，在慢性感染過程中，變異可自發或在治療後發生。據報道該病毒的每一個基因和每一種病毒蛋白都可發生突變，使其感染後臨床表現多樣化、臨床經過複雜化，以及治療困難化。
目前已經發現的比較重要的變異有以下幾種:
①病毒的S基因變異，它可以造成乙肝疫苗接種失敗，不能產生保護性抗體，另外，由於診斷試劑不能識別這種病毒而漏檢。
②病毒的前C區及其啟動子基因變異，這可以導致“小三陽”即e抗原陰性的慢性乙型肝炎。
③包括YMDD在內的病毒聚合酶基因變異，可以對抗病毒治療產生耐藥，它們主要發生在藥物與病毒結合的位置，當病毒基因發生變異時，這些結合位點的空間結構發生改變，使藥物與病毒的結合能力下降，因而導致病毒耐藥。
所以，再次提醒乙肝患者及抗病毒治療的朋友，一定要重視定期複查!防止病毒的變異及長期服用抗病毒藥物所產生的耐藥性問題。
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