AHA：改變遊戲規則！達格列淨對非糖尿病患者 心衰獲益效果更大
今年，達格列淨給人們的“新印象”是——無論有沒有2型糖尿病，都能降低患者心血管死亡或心衰惡化風險。但究竟那類人群效果更加呢？近日阿斯利康給出的新數據再次顛覆了認知。
日前，阿斯利康在11月16-18日舉行的美國心臟學會（AHA）大會上公佈了Farxiga（dapagliflozin，達格列淨）降低心力衰竭風險的3期臨床試驗DAPA-HF最新數據：與患有糖尿病患者相比，達格列淨對非糖尿病的心衰患者的心血管事件獲益更大。
根據上週六（16日）在AHA大會上發表的更多亞組數據分析顯示，在心血管事件死亡和心衰住院風險方面，與安慰劑相比，達格列淨（10mg，每日一次）可將心衰伴有糖尿病患者的風險降低25％，將未伴有糖尿病患者的這一風險降低27％。
在心血管死亡風險方面，達格列淨將心衰伴有和未伴有糖尿病患者該風險分別降低降低了21％和15％。另外，在心衰事件發生方面，伴有糖尿病患者的該風險降低23％，而未伴有糖尿病患者的這一風險降低了38％。
阿斯利康美國心血管和代謝疾病副總裁KierstenCombs表示：“研究的整體結果具有開創性，而且亞組分析數據可謂範式轉換科學的例證。”所謂“範式轉移”，是指某領域出現的新學術成果打破了原有的假設或法則，從而迫使人們對本學科的基本理論作出根本性的修正。Combs補充說：“整個亞人群結果的一致性確實證明了數據的質量，以及該藥物未來用於心衰領域的意義。”
DAPA-HF是首個研究SGLT2抑制劑與心衰死亡風險關係的隨機雙盲、國際多中心臨床3期試驗，針對射血分數下降（LVEF≤40％）的心衰患者接受標準療法外，使用達格列淨或安慰劑的治療效果。入組患者45％被診斷患有2型糖尿病，而其餘55％為非糖尿病患者。主要終點為心衰加重（住院、急診）或心血管死亡。
今年8月底，阿斯利康初步公開了DAPA-HF試驗結果，顯示達格列淨將心血管死亡或心力衰竭惡化的發生風險顯著降低26%；心力衰竭首次惡化的發生風險降低30%；因心血管疾病導致的死亡風險降低18%；患者的全因死亡風險也降低了17%。
研究一方面顯示，達格列淨更多降低了伴有糖尿病患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）及體重。在伴有和未伴有糖尿病的心衰患者中，體重分別平均降低1.6kg和0.6kg。同時，兩組患者的收縮壓也有相應程度降低。另一方面，低血糖和酮症酸中毒等副作用也僅出現在伴有糖尿病患者組；在非糖尿病患者中，發生率沒有增加。
打開心衰治療大門Farxiga進入審批快車道
根據一些列臨床試驗的積極結果，達格列淨似乎已經踏上了審批的快車道。今年8月，FDA授予了達格列淨兩個快速通道資格，分別為：降低射血分數或降低射血分數保留的心力衰竭成人患者心血管死亡或心衰惡化風險；以及延緩慢性腎臟病患者（伴或不伴有2型糖尿病）腎功能衰竭惡化以及預防心血管和腎臟死亡。同月，歐盟批准Forxiga（達格列淨歐盟商品名）標籤更新，納入降低糖尿病患者心衰住院及心血管死亡風險的預後數據。該更新也已遞交到我國國家藥品監督管理局審查，預計將於2020年上半年做出決定。
10月底，美國食品和藥物管理局（FDA）根據DECLARE研究結果批准Farxiga用於降低2型糖尿病成人患者（伴心血管疾病或多個心血管風險因素）的心衰住院風險。研究顯示，Farxiga將糖尿病伴有射血分數降低的心力衰竭患者住院率降低了36％，無射血分數降低患者的住院率減少了24％。這是該藥物首個心血管方面適應症的批准，阿斯利康希望根據DAPA-HF數據繼續進擊。
達格列淨是一款創新的、每日一次口服給藥的人鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT-2）的選擇性抑制劑，SGLT2是腎臟內協助葡萄糖重吸收的轉運蛋白，其抑制劑可以通過抑制SGLT2功能，讓更多葡萄糖從尿液中排走，從而降低血液中的葡萄糖水平。阿斯利康認為，SGLT2抑制劑正在改變心血管和代謝類藥物的“遊戲規則”。
心血管領域的成功將幫助Farxiga追趕強生的Invokana（卡格列淨）、禮來和勃林格殷格翰的Jardiance（恩格列淨）等SGLT2類藥物，這些藥物已經在其標籤上更新了心血管方面的獲益。如果Farxiga能夠獲批用於治療伴或不伴有糖尿病的心力衰竭患者，該藥物或將成為同類中首個打開這一治療領域的產品。
[1]DapagliflozinconfersconsistentbenefitinHFwithoutdiabetes:DAPA-HF
[2]AHA:AstraZeneca'sFarxigaoutcomesdatalooksevenbetterinpatientswithoutdiabetes
[3]AstraZeneca'sFarxigastepsonFDAfasttracktowardCVoutcomesnod
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