從以上數據可以看出，一線使用PD-1抑制劑中位生存期可以達到近三年，比單純化療延長了一年多，這是一個統計學的數據。中位生存期的意思是有一半的病人可以活過這個時間。也就是說，還有一部分病人生存期要明顯的高於這個數字。相比較傳統的治療，免疫治療的這種結果還是非常令人驚喜的。

目前國內已經有三家公司上市PD-1抑制劑，分別是君實的拓益，信達的達伯舒和恆瑞的艾瑞卡，這三種藥物目前的適應症僅僅批了惡性淋巴瘤和惡性黑色素瘤，並沒有涉及到肺癌。所以肺癌患者如果要使用的話，屬於自費藥物，但好在它們都有相應的贈藥政策。

胡洋

PD-1抑制劑可以緩解肺癌患者病情，那麼PD-1可以讓癌症患者多活幾年呢？

我得交代一下肺癌的平均生存時間。以前替尼類、單抗類靶向藥物還沒有上市的時候，肺癌的平均生存時間大約9~12個月，靶向藥物應用後，可以延長到19個月甚至是22個月。您問我PD-1能讓肺癌患者多活幾年？我想說：我們還是用月能衡量吧。

而且，證據表明，PD⁃L1表達比例越高，應用PD-1製劑的效果才越好，但是，遺憾的告訴您，這個表達比例怎麼查，現在還沒有統一的結論呢。

PD-1也叫做程序性死亡分子1（programmed death 1），和程序性死亡分子1配體（PD-1 ligand, PD-L1），與腫瘤發生、發展密切相關，在非小細胞肺癌的治療中有重要的臨床意義。

PD-1/PD-L1信號通路的激活有助於腫瘤免疫逃逸。簡單來說，就是PD-1的基因靶向藥物，就像一把斧頭，砍斷了腫瘤免疫逃逸的橋，從而可以增強機體內源性抗腫瘤免疫效應。目前免疫檢查點阻滯劑抗PD-1、抗PD-L1抗體因其特異性強、副作用低、腫瘤控制時間長等優點已成為治療NSCLC新方向。

下面我來以Pembrolizumab（派姆單抗）為例，表述普通化療和應用PD-1，對於晚期非小細胞癌生存期的不同，注意，是晚期，所以無進展生存期不超過一年。

研究顯示 Pembrolizumab（派姆單抗）在 PD⁃L1表達比例≥50%的晚期非小細胞肺癌患者一線治療中，疾病反應率為58.3%，中位無進展生存期可達12.5個月，2年生存率為60.6%。Pembrolizumab（派姆單抗）組和化療組無進展生存期分別是 10.3 個月和 6.0 個月，差異有統計學意義（P＜0.001）。

另外一例：

在 305 例 PD⁃L1 表達水平不低於腫瘤細胞數量 50%且不伴有 EGFR 基因突變或

ALK 基因融合的晚期非小細胞肺癌中，一線使用Pembrolizumab （派姆單抗）相比化療，客觀緩解率更高（44.8%vs. 27.8%）；無進展生存期更長，延長了 4.3 個月（10.3個月vs. 6.0個月，風險比0.50，95%可信區間0.37~0.68，P<0.001）；總生存率更高，6個月的總生

存率分別為 80.2% 和 72.4%（風險比 0.60，95%可信區間 0.41~0.89，P=0.005）；安全性更高，治療相關不良事件發生率更低（73.4% vs. 90.0%），嚴重不良事件發生率也更低（26.6% vs. 53.3%）。

總之，PD-1能提高肺癌患者的生存期是肯定的，但是，由於肺癌檢出時大部分比較晚期，所以，總的生存期依然不是很高。如果是早期肺癌，可能生存期延長會更加明顯。老百姓既為PD-1藥品的昂貴費用憂心，又對它的有效性抱有懷疑態度，希望上述研究能給讀者提供一定的參考價值。

[1]莊敬旗,陸舜,張明鳳.Pembrolizuma與化療在PD-L1陽性非小細胞肺癌患者中的療效比較[J].循證醫學,2017,17(01):34-36+41.

藥事健康

我見到的，最長 的一例患者，肺腺癌手術後，沒有基因變異，放療、化療後出現骨轉移，腦轉移後伽馬刀治療一次，複查發現肝轉移，用PD-1兩年，停藥也已經一年多了，現在身體狀況還很好。希望能繼續保持下去。

因為政策限制，PD-1現在還不能在國內廣泛使用，醫生經驗很有限。國內的病人基本上都是在走投無路的情況下選擇這種治療。從臨床看，對於有效的病人，大部分都是長期有效，即使是停藥後還能持續控制腫瘤。雖然也見過出現明顯副作用的，但為此不能堅持的還沒有。多數停藥都是因為費用問題，很可惜。好在現在總體趨勢是在下降，上次病人從新加坡帶Opdivo回來，三個月也就十萬出頭，Keytruda單支藥會貴一些，但是三週用一次，三個月算下來，其實總體費用差不多的。更好的消息是聽說明年就能在中國上市了，那時會有更多的人收益。

在此提醒一下，現在很多人會從香港快遞回來，問題是這個藥需要2~6攝氏度保存，還不能劇烈搖晃，現在的快遞實際是很難保證的，關乎治療，關乎生命，還是自己或家人一路護送回來才放心，第一次最好是病人自己去看醫生，一個是要請有經驗的醫生來把握適應症，另一個就是初次注射，如果有什麼反應，還要請醫生來處理。我專門問過新加坡泰和國際醫院的醫生，他們說中國去尋求PD-1的患者中，有一半左右，其實是不適合用PD-1的，他們都是聽其他人說這個藥好，實際病情可能是有更合適的靶向治療，或者應該先做局部治療，現在的肺癌治療發展日新月異，病人和家屬很難自己把握，還是要請專業的人做專業的事。

還有，PD-1用藥後不用輕易認為無效而停藥，特別是剛用了一兩個月的時候，可能有假性進展，也可能看不出變化，這時都需要有用藥經驗的醫生的專業判斷。

美中嘉和談腫瘤

PD-1/PD-L1是一對重要的免疫共抑制分子，據現有試驗數據表明：PD-1/PD-L1確實對癌症有較好的治療效果。但是由於這兩種藥物上市時間不長，所以暫時沒有數據告訴我們使用該藥物究竟能夠使肺癌患者多活幾年。

不過，根據FDA公佈的兩種藥物的相關臨床試驗的結果，在Perbrolizumab的臨床試驗中，perbrolizumab聯合ipilimumab作為晚期非小細胞肺癌二線用藥的臨床一期實驗，疾病控制率達100%；對於PD-L1陽性率高於50%的患者，perbrolizumab客觀緩解率47%，疾病控制率達77%,無進展生存期延長。而Opdivo的數據直接表明，Opdivo患者的3年生存率平均為化療患者的2倍！從以上數據不難推斷，PD-1的抗體藥物確實能夠為肺癌患者帶來“重生”的希望。

PD-1，英文全稱是programmed death 1，中文譯為程序性死亡受體1。與之對應的PD-L1，英文全稱是programmed death-ligand 1，中文譯為程序性死亡受體-配體1。簡單來說，在腫瘤發生發展過程中，PD-1可與PD-L1結合，啟動免疫系統的“剎車機制”，促使腫瘤細胞發生免疫逃逸，PD-1的抗體則可以有效阻止PD-1與PD-L1的結合，使我們的免疫系統繼續對腫瘤產生持續殺傷。

截止到2017年9月，美國FDA獲批上市的抗PD-1/PD-L1靶向藥物共5個，其中2個為靶向PD-1的藥物，3個為靶向PD-L1的藥物。批准用於治療肺癌的PD-1靶向藥物共2個。其中第一個上市的是百時美施貴寶公司研發的Nivolumab，適應症為在經鉑為基礎化療期間或化療後發生疾病進展的轉移性鱗性非小細胞肺癌。隨後默沙東公司研發的Pembrolizumab獲批上市，用於進展期非小細胞肺癌的治療。

靶向PD-1/PD-L1藥物為腫瘤免疫治療開啟了新篇章，越來越多的中晚期癌症患者通過這類藥物有效控制了癌症，緩解了症狀。然而遺憾的是，目前該類藥物中國內地仍未獲批上市。目前患者多從印度或香港購藥，但是難免存在魚龍混雜的情況。據我們瞭解，近年來，隨著全球互聯醫療的發展，也有一些美國的醫療機構如MORE Health等公司可以基於患者的病情和專家遠程會診合法開出美國最新上市藥品的處方，為患者的治療提供了新的一種可能。具體到患者購藥，還是建議大家多方比對，一定要先明確購藥流程的合法性再進行付費。不要盲目相信一些只敢私下溝通的小的中介機構，一定要先去公司考察加上多諮詢病友等方式。

百科名醫

PD-1和PDL-1的發現，給很多腫瘤患者帶來了福音。

科普一下PD-1，它是一種免疫細胞表面的蛋白，它可以和它的配體PDL-1結合，導致腫瘤細胞發生免疫逃逸，即人體的免疫系統不再識別作為異物的腫瘤細胞，進而導致腫瘤形成。

基於這一理念，科學家想到用生產單克隆抗體的方式做成一種藥，特異性的識別PD-1並把PD-1消耗掉，這樣PD-1就不能和PDL-1結合，就不能抑制免疫反應，而正常的人體免疫系統就能識別腫瘤異物，就會自主殺滅腫瘤細胞了。

單克隆抗體的成熟技術在這裡面就起到了很關鍵的作用。這也可以理解為抗腫瘤的靶向治療。以PD-1為靶點的免疫調節作用，對抗腫瘤有非常重要的意義。目前以PD-1抗體為首的腫瘤免疫治療方法正在以前所未有的姿態改變整個腫瘤治療的格局，尤其是晚期的癌症患者，確實帶來了希望！

目前的研發上市情況

基於PD-1這個靶點的藥品，最早由百時美施貴寶公司研發，Nivolumab， 2014年7月在日本率先上市。同年的12月，美國FDA批准它用於治療黑色素瘤。2015年3月被美國FDA批准用於治療在經鉑為基礎化療期間或化療後發生疾病進展的轉移性鱗性非小細胞肺癌。

默沙東也有一個基於PD-1靶點的單抗，Pembrolizumab，於2014年9月被美國FDA批准用於治療黑色素瘤。

目前，中國已經批准百時美施貴寶公司在中國開展治療非小細胞肺癌的國際多中心臨床試驗的申請，相信如果進展順利，中國的肺癌患者在不久的將來就能用上本藥品了。

在常規治療手段不能很好的治療癌症的情況下，在化學藥治療副作用很大的情況下，免疫治療看起來有比較好的治療癌症的應用前景。

肺癌是由肺組織形成的惡性腫瘤，疾病的早期階段無明顯的症狀或僅伴有非特異性症狀。非小細胞肺癌約佔所有肺癌的85%。大多數肺癌病例診斷時已處於晚期，甚至有56%的患者已經發生轉移。肺癌晚期治療預後差，5年存活率僅為3.6%。

像上面兩個PD-1的單抗產品，均有較高的有效性和持久性，給藥的可能臨床獲益超過毒性反應的風險。畢竟基於自身免疫系統殺滅腫瘤細胞，對人體造成的傷害和痛苦，是遠低於使用放療和化療以及手術造成的痛苦和傷害的。

畢竟進口藥品價格非常昂貴，希望中國科學家和製藥巨頭能夠加快研發速度，讓中國癌症老百姓能儘早用上又好用，價格又低廉的好藥！

藥博士

目前經美國FDA批准全球上市適用於肺癌的藥物包括PD-1抑制劑：keytruda（施貴寶公司化學名nivolumab，那武單抗，俗稱K藥）/opdivo （俗稱O藥，默沙東公司，派姆單抗pembrolizumab)以及PD-L1抑制劑：tecentriq。PD-1不是肺癌神藥，有療效好的，也有無效的。如果按照PD-L1表達水平來分的話，PD-L1表達陽性率越高，長期生存的概率越高，PD-L1表達大於50%的晚期肺癌患者，長期生存率接近30%；而PD-L1表達小於1%（也就是PD-L1表達陰性）的患者，長期生存率只有8%左右，大約和接受化療的數據相當。據一項研究報道，初治並接受PD-1治療的晚期肺癌，中位總生存時間為22.3個月（不到兩年）。

歐洲臨床腫瘤學大會（EMSO）發佈了一項O藥治療晚期非小細胞肺癌的3年隨訪數據：135名接受O藥治療的晚期鱗癌患者3年生存率為16%，而接受化療的137名患者的3年生存率只有6%;292名接受O藥治療的腺癌患者3年生存率為18%，而接受化療治療的290名患者，3年生存率為9%。總體上，晚期肺癌，如果不分腺癌、鱗癌，接受PD-1治療的肺癌患者3年生存率大約在15_17%，能生存獲益者是少數，大多數人都未能獲效，而且最近的一項研究表明，在沒有獲效的人群中，將近17%的患者病情出現了快速進展，研究者發文的目的讓大家也要注意到PD-1的另外一面。該藥在我國仍然處於觀望階段，能使用的人群一是參加了臨床試驗，二是自費去港澳購買，我和大家繼續觀察它在肺癌中的療效。
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腫瘤何大夫

今年4月，在AACR2017年會上，第一次公佈了PD-1藥物Opdivo針對難治性晚期非小細胞肺癌的5年生存率數據，發現PD-1將晚期非小細胞肺癌的5年生存率從之前的5%提升到16%；也就意味著，晚期非小細胞肺癌的患者從之前只有5%的可能活過5年，到現在有16%的可能性活過5年，這是腫瘤治療中之前不可想象的。

另外在今年ESMO2017年會上，BMS公司公佈了PD-1藥物Opdivo治療晚期非小細胞肺癌的3年生存數據，這些入組的沒有基因突變的晚期肺癌患者，以前如果沒有免疫治療，3年生存率不到1%，現在的數據發現，PD-1治療，可以讓3年生存率在18%-20%之間，甚至部分患者的3年生存率接近50%，這已經是一個不小的進步。

美中嘉和

PD-1抑制劑是繼化療、靶向之後又一個新藥。對晚期肺癌有20%-40%的患者有效。至於能活多少年？可能涉及到兩個問題：1、耐藥問題，這個藥打久之後，也是會耐藥的。不過值得高興的是，PD-1僅是其中的免疫檢查點中的一種，目前已經有大約七八個免疫檢查點抑制劑被開發出來，如果是很幸運地能用上，估計繼續活下去不是問題。2、錢的問題，像O藥一針就要2萬多，真的不是一般的家庭能承受。除非就是在中國上市並納入醫保，我們可以花不多的錢去使用，那麼多活幾年都不是問題。

大梨

雖然現在都說pd-1針對大部分腫瘤有效率才20%，但這種治療方式的出現確實是一場革新。通過增強自身免疫系統識別癌細胞能力去滅殺癌細胞，這能大大減少傳統治療所帶來的副作用。而且這20%的運氣，拼中了就真的是萬幸！朋友媽媽肺癌，手術做不了，放化療標靶都試了一下，效果也不太明顯，後來網上看到港安健康的文章，去問了一下，看有沒有機會用pd-1，回覆說可以試試，就去了港安醫院，沒想到就是那20%！現在人也可以走動，好吃好睡的

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關鍵字: 患者 健康 幾年

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