針對新冠病毒目前“無特效藥”，我們急需一款抗病毒藥物，圖片來自chinatimes.com
撰文 | 葉水送
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在研藥物僅“治療”了一名患者，但扭轉疫情非常迫切
截至2020年2月2日7點38分，國內新型冠狀病毒肺炎確診人數為14411例，疑似病例為19544例，治癒人數328例，死亡為304例。確診人數與疑似病例的總和，已經是2003年全球非典確診病例的4倍。
新型冠狀病毒感染人數與SARS感染人數發展趨勢的對比
突襲而來的新型冠狀病毒疫情，一時間不僅擾亂了我們正常的生活秩序，還帶來了不小的恐慌，更多的人的生命和健康遭到威脅。
然而，對於這一病毒，目前“無特效藥，只能對症支持治療”，國家衛生健康委員會1月28日發佈的《新型冠狀病毒防護指南》顯示。1月29日，世界衛生組織發佈的信息指出，“到目前為止，還沒有專門用於預防和治療新型冠狀病毒的藥物”。美國FDA以及美國疾控中心等權威機構也認為，暫無有效藥物。
對於那些感染病毒的確診患者，只能“接受用於緩解和針對症狀的治療，而病情嚴重的患者應得到針對其所有病症的最佳的支持性治療”。
然而最近的一則研究顯示，新型冠狀病毒無藥可醫的現狀可能會改變。
2020年2月1日，美國《新英格蘭醫學雜誌》報道了美國首例確診新型冠狀病毒肺炎患者成功治癒的病例。
患者臨床症狀記錄日程表，圖片來自nejm醫學前沿
患者為35歲的男性，從武漢探親返回美國後發病入院。醫生一開始採取保守治療，協助患者控制症狀，後在治療無進展且患者病情惡化的情況下，給予了他在研藥物瑞德西韋，對其進行靜脈輸注，僅一兩天患者就有臨床獲益，不再需要吸氧，目前 “無發熱，除咳嗽改善比較緩慢外，所有其他臨床症狀均消退”。
瑞德西韋是一種處於研發階段的核苷酸類似物，此前被美國製藥公司吉利德科學用於非典型性肺炎（SARS）和中東呼吸綜合徵（MERS）的治療，顯示有活性。但瑞德西韋並未獲得美國FDA的上市批准，由於美國有同情用藥法案，於是在這名重症患者身上，經FDA批准使用了這一未獲批上市的藥物。
同情用藥在何時以及何種情況下使用？錢家華表示，“在有臨床註冊的情況下，同情使用對一例病人是可以的。治療SARS和MERS的藥，如果要治一例新型冠狀病毒患者，機制類似，FDA會同意，一般打電話就可以。醫生給FDA直接負責該藥臨床註冊的辦公室打電話，當時就能批准。當然還需要一些工作，可後續再補充。美國FDA的臨床醫生都是24小時值班的。這是緊急情況，臨時的、只有這一例或少數病人是可以批准的”。
儘管患者在使用瑞德西韋后病情發生了好轉，但論文作者表示，“需要通過隨機對照試驗來確定remdesvir及用於治療2019-nCoV感染患者的其他試驗性藥物的安全性和療效。”
國內臨床試驗明天開啟
瑞德西韋是一種處於研發階段的核苷酸類似物，此前被美國領先製藥公司吉利德科學用於非典型性肺炎（SARS）和中東呼吸綜合徵（MERS）的治療均顯示有活性。由於新型冠狀病毒與SARS、MERS病毒同屬於冠狀病毒科，因此該藥物新型冠狀病毒有類似的抑制作用。
至於該要為何之所遲遲未審批下來，主要是後來SARS和MERS病毒消失後，該藥面臨沒有患者的尷尬處境。瑞德西韋的出現為新型冠狀病毒疫情的扭轉帶來一絲希望。
目前，國家衛健委已與吉利德科學取得了聯繫，雙方都有意願進行下一步的合作。
1月31日，吉利德科學全球首席醫療官Merdad Parsey博士代表公司發表聲明，表示“吉利德正在配合中國的衛生部門開展一項隨機、對照試驗，以確定使用瑞德西韋治療新冠病毒感染者是否安全和有效。”吉利德科學也對此項試驗予以大力支持。
2月1日，上海市公共衛生臨床中心黨委書記、衛健委專家組盧洪洲教授在接受《上觀新聞》時表示，“目前，專家組已寫好方案及申請，並彙報上級部門，同時與吉列德公司直接聯繫。從美國同行的研究來看，這一藥物的臨床療效立竿見影，基於以往 remdesivir 在 MERS 病毒治療領域亦有突出表現。一旦獲准，相關部門也將開通綠色通道引入藥物，受益我國病人”。
2月2日，瑞德西韋獲得國家藥品評審中心受理。
2月3日，瑞德西韋治療新型冠狀病毒的臨床試驗將在北京中日友好醫院啟動，這項3期、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗由中日友好醫院主任醫師曹彬牽頭，總樣本量270例，入組輕、中度新冠肺炎患者。試驗預計在4月27日結束。
“儘管目前沒有抗病毒數據顯示 Remdesivir（瑞德西韋）對於新冠病毒的活性，但其針對其它冠狀病毒的有效數據給了我們希望。”Parsey博士表示。
瑞德西韋的作用機理是怎樣的
瑞德西韋是一個小分子藥物，由吉利德科學開發，該公司是一家位於美國加利福尼亞州以研發抗抗毒藥物而著稱的生物製藥公司，此前開發出重磅藥物索非布韋，不僅讓廣大的丙肝患者獲益，也為其帶來了數百億美元的收益。
2014年，埃博拉病毒在西非肆虐，其50%的致死率，相信很多人即使不在非洲，也對此病毒心有餘悸。當時對埃博拉病毒也是無藥可醫。應美國政府的特別請求，吉利德科學開始研發出了瑞德西韋，希望能夠對抗埃博拉病毒。該藥早期顯示了對抗埃博拉病毒有良好的效果，但在2019年年中“被拋棄”，主要是由於它不及同類抗擊埃博拉病毒抗體藥物。不過，瑞德西韋在抗擊冠狀病毒方面表現良好。
Parsey 博士介紹，“在體外和動物模型中，瑞德西韋證實了對SARS病毒和MERS病毒病原體均有活性，它們也屬於冠狀病毒，且與新冠病毒在結構上非常相似。”
瑞德西韋是如何抵抗冠狀病毒的？熟悉此藥的 Assembly Biosciences 副總裁&首席科學官（中國）黃琦介紹，“這是一個類核酸抑制劑，直接抑制RNA病毒的RdRp（轉錄酶），可導致病毒複製能力下降”。
然而，除了美國35歲的新型冠狀病毒患者外，瑞德西韋此前沒有對新型冠狀病毒進行任何試驗，對於冠狀病毒SARS和MERS病毒的結果，更多是基於細胞和動物實驗的療效。瑞德西韋是否會成為冠狀病毒的廣譜抑制劑？
“RNA病毒的轉錄酶活性區域比較保守，各種冠狀病毒之間差別不大。抗病毒藥體外細胞的結果還是能比較好預估臨床表現的。” 黃琦表示。
藥品效果還需臨床試驗驗證
根據瑞德西韋在國內的註冊信息，臨床試驗2月3日開始，4月27日結束。
“雖然說到4月份，如果效果好的話，經常藥效果好會提前結束的。就像青黴素一樣，病毒看見就會死，我也希望它是這樣的藥。”國家藥品審評中心首席科學家錢家華對《知識分子》表示。
當下如此缺藥，為何國家衛健委還要吉列德來在國內做臨床試驗？另外，國內也有幾個潛在的藥物正準備應用於患者，能不能像美國那樣，對患者使用“同情用藥”，滿足其臨床需求？
“我自己覺得衛健委這一步做得非常對，因為這個藥此前在中國沒報過臨床註冊，它在美國做了試驗，結果我們也不知道。”錢家華表示。
“我覺得還是應該慎重一點，在廣泛地使用之前，面對錯綜複雜的人群，不同的年齡、不同的生病背景，還是應該在中國的新型冠狀病毒患者身上試一下，而且中國有這麼多病人，會很快出來結果。“錢家華補充道，“按照世界衛生組織的公告現在對於治療冠狀病毒沒有效藥，做臨床試驗是正確道路，不管是國外，還是國內的藥，不管是西藥還是中藥，一視同仁。”
錢家華此前介紹，為控制新型冠狀病毒感染肺炎疫情，科研機構和製藥公司也在加緊抗新冠病毒的研發；從疫苗、抗血清、降解酶抑制劑、病毒核酸複製酶抑制劑、中成藥到腸道益生菌群的合併用藥。
“目前，艾伯維（Abbvie）和強生（J&J）的已經批准治療艾滋病藥物以合併用藥形式應用於2019-nCoV患者的治療 ，國內企業也在加緊研發抗新冠病毒的藥物。我們拭目以待。”錢家華表示。
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