鑑於新型冠狀病毒2019-nCoV感染的急性呼吸道疾病的規模之大、傳播速度之快，在疫苗生產出來之前，人們迫切需要能夠提供幫助的藥物。2019-nCoV的快速測序結果，加上基於相關病毒蛋白基因組的分子模擬，已提示一些化合物很可能是有效的，包括抗HIV藥物洛匹那韋/利托那韋。
2月4日，《柳葉刀》又報道了一個新的抗2019-nCoV潛在藥物——baricitinib。來自BenevolentAI公司的研究人員預測，禮來的類風溼關節炎藥物baricitinib可以降低病毒感染肺細胞的能力 [1]。
BenevolentAI是一家位於英國倫敦的人工智能+新藥研發公司，該公司的知識圖譜是一個龐大的結構化醫學信息庫，包括通過機器學習從科學文獻中提取的眾多關聯信息。除了為2019-nCoV定製的藥物外，他們還利用BenevolentAI搜索了可能有幫助的已獲批藥物，重點是那些可能阻止病毒感染過程的藥物。
大多數病毒通過受體介導的內吞作用進入細胞。2019-nCoV用來感染肺細胞的受體可能是ACE2，一種細胞表面蛋白，存在於腎臟、血管、心臟細胞，尤其是肺泡Ⅱ型上皮細胞（alveolar epithelial type Ⅱ cell,AT2）上。這些AT2特別容易受到病毒感染。已知的內吞調節因子之一是AP2關聯激酶1（AAK1）。抑制AAK1可能反過來阻斷病毒進入細胞以及病毒顆粒在細胞內的組裝。
BenevolentAI知識圖譜。AAK1=AP2關聯激酶1；GAK=細胞週期蛋白G相關激酶。JAK1/2=Janus激酶1/2。（圖片來源：The Lancet）
BenevolentAI知識圖譜裡的378種AAK1抑制劑中，47種已被批准用於醫療用途，6種能高親和力結合AAK1，包括許多腫瘤藥物，如sunitinib和erlotinib，這兩種藥物都被證明通過抑制AAK1抑制了細胞的病毒感染。然而，這些化合物帶來了嚴重的副作用，並且BenevolentAI的數據推測高劑量sunitinib 或 erlotinib才能有效抑制AAK1，因而並非是治療患者的安全方法。
相比之下，6種高親和力結合AAK1藥物之一的baricitinib是一種Janus激酶抑制劑，它也結合細胞內吞的另一個調節因子GAK。由於在每天2毫克或4毫克的治療劑量時，baricitinib的血漿濃度就足以抑制AAK1，因此推薦在合適的2019-nCoV急性呼吸系統疾病患者群體中進行試驗，以減少患者的病毒感染和炎症。
文章作者表示，與2019-nCoV爆發相關的事件正在迅速演變，他們真誠地希望這些初步的想法能協助全球應對此次疫情。當然，這些早期的調查和建議還需要進一步詳細的研究和驗證。
最後，值得一提的是，baricitinib於2017年率先獲歐盟和日本批准，2018年美國FDA也批准了該藥，2019年已在中國獲批上市。
相關文獻：
[1] Peter Richardson, et al. Baricitinib as potential treatment for 2019-nCoV acute respiratory disease.The Lancet. 2020
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