葉檀:有點希望!這款藥火了

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這款藥的名字叫瑞德西韋(remdesivir)。


2月6日,在科技部、國家衛健委、國家藥監局等多部門支持下,抗病毒藥物瑞德西韋(remdesivir)完成臨床試驗的註冊審批工作,首批病例入組工作就位。從即日起,新型冠狀病毒感染的肺炎重症患者正式接受用藥。


首批擬入組一共有761例,輕、中症患者308例,重症患者453例。這些病例將執行嚴格的隨機(患者吃的藥物按安慰劑組、全量組、半量組等隨機發放)、雙盲(醫生和患者均不知道患者服用的是藥物還是安慰劑)試驗。


這次瑞德西韋落地中國,直接跳過一二期臨床試驗,相當於承認了國外的結果,進入三期試驗,如此史無前例的舉措,可見背後寄託了多麼大的希望,這也是救人優先、實事求是。


按常理推論,瑞德西韋在國外走過了前期流程,在國內走的是特別審批流程,直接上三期臨床。


根據2005年11月18日頒發的《國家食品藥品監督管理局藥品特別審批程序》:“存在發生突發公共衛生事件的威脅時以及突發公共衛生事件發生後,為使突發公共衛生事件應急所需防治藥品儘快獲得批准,國家食品藥品監督管理局按照統一指揮、早期介入、快速高效、科學審批的原則,對突發公共衛生事件應急處理所需藥品進行特別審批的程序和要求。”


我們抱著極大的期待,希望能夠早點成功。


當然,這款藥很有可能起死回生,也包括生產這款藥的公司吉利得。


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研製新藥 常常命懸一線


研究新藥非常、非常不容易,通常有“雙十”的說法,也就是十年、十億美元,現在已經有“雙二十”的說法。但是,即使下血本花十年時間十億美元,大概率也不會成功。


2016年10月27號,美迪西生物醫藥有篇文章《新藥研發雜論之一:新藥研發的成功率》,統計的相關數據是:


根據不同階段新藥研發成功率統計,臨床I期的成功率在63.2%。II期臨床成功率低到30.7%,這個也不難理解,I期往往只是安全性評價,II期才是驗證藥物是否有效的分水嶺,在臨床研發階段中II期極為重要。


從臨床I期到最後通過批准上市的總成功率,僅為9.6%,10個進入臨床的藥物,僅有1個能最終上市。如果一個還在藥物發現或成藥性研究階段的項目,很難想象其成功率能達到多少,或許,根本還不能用成功率來表示!


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BIO Industry的統計數據可以印證,在2006至2015年間,FDA對新分子實體和生物製品類新藥的審評情況中,新分子實體藥物從臨床Ⅰ期到獲批上市的成功率只有6.2%,生物製品類藥物的成功率為11.5%,略高於新分子實體。


說到這些慘痛的經歷,投資者立馬會想到當年的重慶啤酒,費了九牛二虎之力,用十三年研發乙肝疫苗,最終沒有成功。


更慘烈的還有,《醫藥魔方全球新藥庫》的《史上最"慘"的14個新藥研發靶點:成功率0%》說,阿爾茨海默症有一些靶點,“慘烈”程度讓人不忍直視——全球累計數十個項目在研,大小製藥巨頭傾情投入數十上百億美元,至今尚無一款藥物成功獲批……比如BACE。


美國集全國之力,研製抗癌方法,到現在為止,還是沒有成功。


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人命關天,研製新藥不能大放衛星,來不得半點虛假,動不動發新藥衛星,是非常不負責任的做法,有違謹言慎行的祖訓。即使,現在瑞德西韋進入了三期臨床,我們也不能說一定能成功。


這就是國際上大部分製藥企業不研究新藥的原因,非不為也,是不能也。國內能夠研製新藥的,也就恆瑞等數家而已,研發水平跟國際一流企業有較大差距。


成本高風險大,失敗概率高,也是新藥價格昂貴的根本原因,因為一旦失敗了,會把公司整個拖下水。一旦成功了,公司就要通過專利和高價的方式,把成本和利潤通通收回來,保持研發優勢。


這一點跟風投市場、明星製作工場很像,大部分投資失敗,一旦成功幾家,就要獲得幾十倍甚至更高的收益,以覆蓋成本,進行下一輪的投資。

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瑞德西韋無心插柳


瑞德西韋本來快要沒戲,生存得非常艱難。


具體原因,我們轉引橫琴國家知識產權中心李瑞豐的文章《驚動了美國總統的神藥“瑞德西韋”到底有多神?》,順便看看,新藥研發到底有多艱辛。


瑞德西韋背後是一家年輕的生物醫藥公司吉利德科技,專注於抗病毒藥物領域,穩坐丙肝藥物和HIV藥物的頭把交椅。


相比輝瑞、默沙東這樣的百年巨無霸藥企,吉利德科技知名度不高,2017年才在上海設立中國總部,目前只有8款新藥在中國獲批上市。


這家公司在納斯達克上市,豪賭新藥有成功的,但不成功的時候,一度生存得非常艱難。


從最近五年的月K線看,2015年6月到達高位,每股123.37美元,此後一路下挫,低位徘徊。


近一個月,股價上漲了1.64%,這主要歸功於2月3日以來的上漲,說明國內外關於瑞德西韋抗新型病毒的研究案例,起到了相當大的作用。


A股和港股裡面跟吉利得有合作關係的上市公司上海醫藥、九洲藥業和永太科技大漲,博騰股份,連出四個漲停跌。


什麼什麼,你說收到吉利得正式詢價?繼續拉!什麼什麼,你說跟瑞德西韋關係不大,那就是關係大,繼續拉。


1月30日,《新英格蘭醫學雜誌》上有篇論文證實,瑞德西韋使一例 2019-nCoV感染病人在用藥一天後,病情出現明顯緩解;瑞德西韋已在澳大利亞完成二期臨床實驗,證明藥物可抑制埃博拉病毒的擴散和複製。


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與此同時,我國學者也發佈了相關的文章,瑞德西韋在細胞水平上對2019新型冠狀病毒有較好的活性。2月4日晚,中科院武漢病毒所發佈:發現瑞德西韋和磷酸氯喹能在體外有效抑制新型冠狀病毒,相關研究成果“發表在中國自主知識產權的國際知名學術期刊Cell Research(《細胞研究》)上”。


中國工程院副院長、中國醫學科學院院長王辰院士表示,各界對這一試驗有期望,但有無效果,還需要等待嚴格的科學試驗結果。


如果這次瑞德西韋能夠成為抗疫神藥,可以說是無心插柳。


為什麼呢?我們還是引用專業人士的文章。


2006年,吉利德公開了一代號為39的化合物,那個時候,藥物活性不夠強,並具有很強的毒性。


2012年,吉利德又發表了關鍵化合物GS-441524的相關報道,GS-441524顯示了廣泛的抗病毒活性,針對HCV、DENV、甲型流感、人流感以及SARS-CoV都有療效。瑞德西韋正是由GS-441524磷酸化而來,在針對一種鼠冠狀病毒MHV的實驗中體現出了更強的體外活性,更好的細胞滲透性。


但是,以往瑞德西韋的臨床試驗適應症都是針對埃博拉病毒,在成本和療效都不佔據優勢,沒有在任何國家獲得批准上市,所以,有點半死不活。


現在,通過新型冠狀病毒,瑞德西韋有了極強的生機。


這有先例。僅就抗病毒藥物而言,2005年禽流感大面積爆發,讓銷量平平的達菲爆發式增長,各國政府

訂購量飆升到2億盒,羅氏製藥一年收益30億美元。


如果能夠成功,可以說是無心插柳,醫藥界這樣的事情不少,要知道,偉哥原本是治療心血管病的。

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瑞德西韋的專利怎麼辦?


新藥通常是很貴的,但有個例外,那就是在公共安全事件中,這時候,對人類共同命運的考量佔了上風,政府有權平抑藥價。


看過《我不是藥神》的人,都會知道,印度仿製藥厲害,印度政府的理由是,基於對病患基本的同情心,這比保護專利重要。


高科技公司為了利潤最大化,都會進行專利佈局,不管是高通,還是強生。


根據李瑞豐的文章,早在2011年,吉利德申請了化合物專利,涉及41個國家、地區和專利組織,除藥企傳統佈局的中美歐日韓以外,還在一些發展中國家,如古巴、智利、秘魯、越南、菲律賓、黑山、薩爾瓦爾、摩爾多瓦等國家進行了佈局。


從2013年開始,吉利德佈局針對病毒感染適應症的用途專利,近年來又佈局了藥物的鹽及晶型以及製劑專利,其中化合物、製藥用途、鹽/晶型等均在中國進行了佈局。這是核心的專利,當然,從下面這張表來看,有些沒有獲得批准。


葉檀:有點希望!這款藥火了


2月4日晚,中科院武漢病毒所在公佈瑞德西韋和磷酸氯喹能在體外有效抑制新型冠狀病毒的同時,


有一個巨大的點:


對在我國尚未上市,且具有知識產權壁壘的藥物瑞德西韋,我們依據國際慣例,從保護國家利益的角度出發,在1月21日申報了中國發明專利(抗2019新型冠狀病毒的用途),並將通過PCT(專利合作協定)途徑進入全球主要國家。


說明了為什麼申報,現在同樣在審批。


怎麼辦?


雙方合作,擺脫博弈中的囚徒困境,就是雙方互相信任,不信也得信。從人道主義和公共安全的角度出發,儘快推出新藥。合則雙贏,鬥則雙輸:國內沒有一致性評價,陷入生產能力瓶頸,企業無法生產,而沒有中方批准,瑞德西韋無法進入一線,無法進入三期臨床,最重要的是,掙扎中的病人得不到救治。


雙方各自跨出了重要一步,吉利德這次表現得比較大度。


2月2號,有消息稱,吉利德公司無償贈送一批瑞德西韋給中國,2月4號,有人博出了第一批瑞德西韋已經到達中國的通關單。吉利德CEO針對武漢病毒所搶注專利表態:病人第一,知識產權問題以後再解決。


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據《21世紀經濟報道》披露,2月5號晚,吉利德發表聲明稱:吉利德正在與中國政府和醫療機構積極展開合作,支持對2019-nCoV感染者開展臨床試驗。我們也與政府機構保持著定期溝通,更新我們在擴大生產規模的方面的最新進展。


2月2日,中國國家藥監局藥品評審中心(CDE)官網顯示:瑞德西韋的臨床試驗申請獲國家藥監局受理。同一天,中日友好醫院宣佈,他們將在武漢疫區牽頭展開瑞德西韋治療2019-nCoV新型冠狀病毒的臨床研究


這是目前可以做到的最快速度。


一方申請了專利,在中國還沒有獲得批准,一方1月21號搶注藥物用途發明專利,是為了制約


當然,如果斗的話,患者還是能夠獲得平價藥,根據中國“專利法”第49條,可以進行強制專利許可,管你怎麼樣,緊急狀況,必須許可!


不到萬不得已,我們不會這麼做,因為嚴重的後果會體現在日後其他方面。現在雙方配合,顯然是最理性的做法。


為一線的醫護人員祈福,為患者祈福,希望,這次的合作研究能夠儘早開花結果。即使不如人意,人與人的善意和高效合作,也會戰勝疫情。


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