近日，中國工程院院士、國家衛健委高級別專家組成員李蘭娟團隊，在武漢公佈治療新型冠狀病毒感染的肺炎的最新研究成果。在體外細胞實驗中，達蘆那韋在300微摩爾濃度下，能顯著抑制病毒複製，與未用藥物處理組比較，抑制效率達280倍
[1]。
那麼達蘆那韋又是一種什麼藥物呢？
達蘆那韋（Darunavir）由美國強生公司的子公司Tibotec公司開發，於2006年7月首次在美國上市，其商品名為:Prezista，化學名為：[(1R,5S,6R)-2,8-二氧雙環[3.3.0]-癸烷-6-基]-N-[(2S,3R)-4-[(4-氨基苯基)磺酰基-(2-甲基丙基)氨基]-3-羥基-1-苯基-丁烷-2-基]氨基甲酸酯（結構式見圖1）[2]。該藥被用於與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合使用治療人類免疫缺陷病毒（HIV）感染成年患者（圖2）[3, 4]。臨床主要使用口服片劑和口服混懸液，成人患者推薦劑量為達蘆那韋600mg，利托那韋100mg，一天兩次，與食物同服，以達到滿意的治療濃度。然而，達蘆那韋存在明確的不良反應：肝功能障礙或肝功能障礙加重，臨床表現為肝酶明顯升高和/或出現疲勞、厭食、噁心、黃疸、尿色變深、肝臟有壓痛感以及肝腫大等症狀
[5]。
圖1 達蘆那韋的結構式
圖2 達蘆那韋（Darunavir）新藥報道
那麼達蘆那韋為何出現在此次抗2019-nCoV的潛在藥物名單中？讓我們來看看人類免疫缺陷病毒（HIV）和冠狀病毒的共同點。
他們同屬逆轉錄病毒，這決定於它們的複製過程是較為相似的。以此為靶點，相繼發展出一系列抗逆轉錄病毒藥物。通過在各個階段干擾逆轉錄病毒攻擊細胞及阻止病毒的複製，人們開發出核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTIs)、非核苷類逆轉錄酶抑制劑(NNRTIs)、蛋白酶抑制劑(PIs)、整合酶抑制劑(INSTIs)、融合抑制劑(FIs)、進入抑制劑(EIs) 和藥代動力學增強劑(PEs)等七大類抗病毒藥物[6]。其中，達蘆那韋就屬於蛋白酶抑制劑；即通過選擇性與病毒蛋白酶結合，抑制感染細胞中病毒編碼的多聚蛋白裂解，從而抑制病毒顆粒的形成[7]。
達蘆那韋雖然是抗HIV藥物，但是在李蘭娟團隊所做的體外實驗中表現出了抗2019-nCoV的活性，希望在今後的臨床前試驗和臨床試驗中能有更好的療效。目前已經在浙江省新型冠狀病毒感染的肺炎患者中使用[1]，下一步計劃替代其他效果欠佳的藥物，有望成為抗擊2019-nCoV的又一有力武器。
1. 重磅！李蘭娟團隊發佈重大成果：這兩種藥能有效抑制冠狀病毒[N/OL]. 長江日報-長江網, 2020-2-4 [2020-2-7].
2. 龐永毅,李博文,於曉晶.HIV蛋白酶抑制劑Darunavir的合成研究進展[J].山東化工,2017,46(09):38-43. https://mp.weixin.qq.com/s/BPegNVRlkzDnihxWm72c8g.
3. Hussar DA. New drugs: ranibizumab, posaconazole, and darunavir.[J]. Journal of the American Pharmacists Association : JAPhA,2006,46(6): 763-767.
4. Ucciferri C, Falasca K, Vignale F, et al. Long term effect of switching to darunavir/ritonavir in HIV infected patients previously on protease inhibitor therapy[J]. Brazilian Journal of Infectious Diseases,2016,20(4): 401-402.
5. 達蘆那韋[DB/OL]. 名醫百科, [2020-2-7]. https://www.baikemy.com/medicine/detail/44672583994927#content_2
6. 鍾豔,柴旭煜,王健.抗逆轉錄病毒藥物製劑的研究進展[J].中國醫藥工業雜誌,2019,50(06):589-595.
7. McCoy C. Darunavir: A Nonpeptidic Antiretroviral Protease Inhibitor[J]. Clinical Therapeutics,2007,29(8): 1559-1576.
排版編輯：孫洪巖（綏化學院漢語言文學專業在讀本科生）
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