大興區最早前身為古薊縣，以建於薊城地區得名。薊縣當為先秦之縣，為春秋戰國時期燕國所建。秦始皇二十三年（公元前224年），秦於薊城地區置廣陽郡，薊縣屬之。自漢至隋唐五代，薊縣之建制始終存在。西漢，薊縣相繼歷屬燕國、燕郡、廣陽郡、廣陽國。王莽新朝時期（公元8年-23年），薊縣一度改名伐戎縣，隸屬廣有郡，王莽新朝覆滅後恢復薊縣名。東漢，薊縣相繼隸屬廣陽國、廣陽郡、上谷郡、廣陽郡。三國時代，薊縣屬魏之幽州燕郡、燕國。西晉、東晉、南北朝、隋、唐、五代各朝，薊縣相繼隸屬燕國、燕郡、幽州、范陽郡等。遼會同元年（公元938年），薊縣改名薊北縣，隸屬幽都府；遼開泰元年（公元1012年），薊北縣改名析津縣，隸屬析津府，為遼南京附郭京縣。宋宣和五年至七年（公元1123年-1125年），析津縣歸宋，隸屬燕山府。
金代，貞元二年（公元1154年），析津縣更名大興縣，隸屬大興府，為金中都依郭縣。元代，至元九年（公元1272年）中都改為大都，大興縣為元大都附郭赤縣，隸屬大都路。明代初期，大興縣隸屬北平府。明永樂元年（公元1403年），北平府改為順天府，大興屬之。明永樂十九年（公元1421年），明遷都北京，大興為依郭京縣。清代，大興仍為依郭京縣，隸屬順天府。
中華民國時期，1914年10月順天府改為京兆地方，大興屬之。1928年6月，大興縣劃歸河北省，9月定為特等縣，1929年1月旋即降為二等縣。至1937年七七事變前，隸屬河北省第三專區。1945年8月日本投降至1948年12月地區解放，大興縣隸屬河北省第五專區。
日偽統治時期（1937.7-1945.8），大興縣先後隸屬河北省津海道和燕京道。
1943年10月，中共領導的大宛安永固涿良辦事處成立。1944年2月更名平南辦事處，同年9月設置平南縣。1945年3月，平南縣建制撤銷，分設大興縣和涿良宛縣。1949年8月以前，中共創建的平南縣、大興縣隸屬冀中十專區。1949年8月，大興縣劃歸河北省通縣專區。1949年10月中華人民共和國成立後，大興縣仍隸屬通縣專區。1958年3月，大興縣劃歸北京市並將原屬北京市南苑區的舊宮、亦莊、瀛海、西紅門等地劃歸大興改為區建制。1960年1月，恢復縣建制。
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