每年很多創新療法都會獲得美國FDA批准上市，然而只有少數新藥可能成為重磅藥。雖然重磅藥的成功與多種因素相關，但是不可否認的是它們對特定疾病患者都具有良好的療效和較小的副作用。日前，全球性專業諮詢服務公司科睿唯安（Clarivate Analytics）發佈了2020年有望上市的重磅新藥榜單。根據該公司的預測，有11款潛在重磅新藥可能在今年上市。今天的這篇文章裡，藥明康德內容團隊將與讀者介紹哪些患者可能從這些潛在重磅新藥中獲益。
Rybelsus：把打針變為吃藥的新一代降糖療法
治療疾病：2型糖尿病
公司：諾和諾德（Novo Nordisk）
2型糖尿病是危害全球人口健康的重要慢性病，而根據“國際糖尿病聯盟”發佈的數據，中國糖尿病患者人數已經達到1.4億。諾和諾德公司開發的Rybelsus（oral semaglutide，口服索馬魯肽）在去年9月被美國FDA批准，與飲食和鍛鍊相結合，改善2型糖尿病患者的血糖控制。Rybelsus是一種GLP-1受體激動劑，通過激活GLP-1受體，刺激胰島素的分泌和抑制胰高血糖素的分泌，促進葡萄糖的新陳代謝。
Rybelsus的獨特之處在於將讓患者從每週打針換為每日吃藥，讓患者服藥更為便捷。而且，這款藥物的注射劑型今年一月獲得FDA的批准，可用於降低2型糖尿病患者的主要不良心血管事件風險（例如心臟病發作，中風等）。諾和諾德已經啟動臨床試驗，進一步改進Rybelsus的配方，我們期待它能夠為患者帶來更為便捷有效的治療選擇。
Enhertu：治療乳腺癌的“精準巡航導彈“
治療疾病：HER2陽性乳腺癌和其它癌症類型
公司：阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）
如果將化療藥物比作不分敵我的“地毯式轟炸”，那麼抗體偶聯藥物就是準確打擊癌細胞的“精準巡航導彈”。它將能夠與癌細胞表面表達的特定蛋白相結合的抗體與能夠殺傷細胞的化療藥物連接起來，精準地殺傷特定癌細胞。去年12月獲得FDA加速批准治療乳腺癌的Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）就是這樣一款“精準巡航導彈”。它可以用於治療特定HER2陽性的乳腺癌患者。
延用“巡航導彈”的比喻，Enhertu的獨特之處是在導彈上裝上了更多的彈頭，從而表現出更強的殺傷力。在臨床試驗中，即使乳腺癌細胞表面表達的HER2蛋白水平比較低，Enhertu也能夠顯示出良好的療效。
除了獲得批准治療HER2陽性乳腺癌以外，Enhertu還在治療HER2陽性胃癌患者中表現出顯著的療效。阿斯利康和第一三共的目標是將這款新藥開發成為靶向HER2陽性癌症的“不限癌種”療法。
Vadadustat: 將“高原訓練“裝進藥丸
治療疾病：腎性貧血
公司：Akebia Therapeutics
我們都聽說過有些運動員會去高原訓練，藉助高原空氣稀薄的環境，提高自己的競技能力。高原訓練背後的機理在於，當人體處於缺氧的環境中時，身體會自動感知血液中氧氣不足，從而刺激血紅細胞的增生等生理過程，幫助機體獲得更多的氧氣。對氧感知通路的研究在去年還獲得了諾貝爾生理學和醫學獎。
Akebia公司開發的vadadustat的作用是模擬高原環境下身體對缺氧的反應。在治療腎性貧血患者的多項3期臨床試驗中，它能夠顯著改善患者的血紅蛋白水平。目前這款新藥已經在日本遞交了上市申請。
與vadadustat功能類似的羅沙司他已經在中國獲得批准，治療腎性貧血患者。
Filgotinib：尋找安全有效的JAK抑制劑
治療疾病：類風溼性關節炎
公司：吉利德科學
類風溼關節炎是一種慢性炎症性疾病，它可能影響患者多個關節的功能。這是一種自身免疫性疾病，由於免疫系統攻擊自身關節中的滑膜（synovium），導致炎症和滑膜變厚，最終會損傷關結中的軟骨和骨骼。它影響全世界2370萬人的生活。
Filgotinib是吉利德科學和Galapagos公司聯合開發的JAK1選擇性抑制劑。JAK激酶依賴性細胞因子與許多炎症性和自身免疫性疾病的發病機制相關。這一特性表明，JAK抑制劑可以用於治療多種炎症性疾病，其中包括類風溼關節炎的治療。
Valoctocogene roxaparvovec: 讓血友病患者擺脫頻繁注射凝血因子的基因療法
治療疾病：A型血友病
公司：BioMarin
A型血友病患者因為體內凝血因子VIII的水平不足，導致凝血過程出現障礙。對於他們來說，輕微的受傷就可能導致疼痛和可能危及生命的出血。目前，嚴重A型血友病不但每週需要接受2-3次靜脈注射凝血因子VIII的治療，而且即便如此，仍然可能出現出血事件，謹小慎微成為他們生活的常態。
Valoctocogene roxaparvovec是一種基因療法，它通過病毒載體將表達凝血因子的基因遞送到患者的肝細胞中。患者只需接受一次治療，肝細胞就可以長期表達因子VIII，讓患者擺脫頻繁接受治療的困境。臨床試驗數據表明，在接受治療後3年的過程中，患者的年出血率和因子VIII的使用率都平均下降了96%。
BioMarin公司已經在去年向美國和歐盟的監管機構遞交了上市申請。
Sacituzumab govitecan：治療三陰性乳腺癌的“精準巡航導彈“
治療疾病：三陰性乳腺癌
公司：Immunomedics
乳腺癌中最難治的類型是三陰性乳腺癌。三陰性乳腺癌是指雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長因子受體2（HER2）均為陰性。10-20%的乳腺癌患者患有三陰性乳腺癌。對於這些患者來說，她們的治療選擇有限。
Sacituzumab govitecan則是一款利用癌細胞表面表達的另一種蛋白進行制導的“精準巡航導彈”。它能夠通過與TROP-2蛋白相結合，將化療藥物伊利替康的活性代謝物遞送到癌細胞內部。TROP-2在多種人類腫瘤中高水平表達。
去年4月，康橋資本投資建立的Everest Medicines與Immunomedics公司達成合作，獲得這款新藥在大中華區的獨家研發權益。
Ozanimod：改變多發性硬化症疾病進程的創新療法
治療疾病：多發性硬化症
公司：百時美施貴寶/新基
多發性硬化症（MS）是一種自身免疫性疾病。患者的免疫系統錯誤攻擊保護神經的髓鞘。髓鞘像是電線外面絕緣的塑料套，如果這一保護層受到了破壞，不但神經纖維不能正常傳導電信號，神經纖維本身也會受到損傷。多發性硬化症是導致青壯年神經性殘疾的首要原因。
Ozanimod通過與淋巴細胞表面表達的S1P1和S1P5蛋白相結合，讓淋巴細胞駐留在淋巴組織中，減少侵入中樞神經系統的淋巴細胞數目，從而降低免疫系統對髓鞘的攻擊，緩解多發性硬化症的症狀。
Ozanimod的上市申請已經被美國和歐盟的監管機構接受。
Ofatumumab（OMB157）：清除多發性硬化症的致病細胞
治療疾病：多發性硬化症
公司：諾華
如上所述，患者體內的免疫細胞攻擊保護神經的髓鞘是導致多發性硬化症的主要原因之一。Ofatumumab的作用是通過清除血液中的B淋巴細胞，減少入侵中樞神經系統的B淋巴細胞數目，從而降低免疫系統對髓鞘的攻擊。
Ofatumumab是一種與B細胞表面表達的CD20蛋白相結合的抗體。患者可以在家中每月自己進行一次皮下注射，為控制病情提供了便利。
治療疾病：大B細胞淋巴瘤
公司：百時美施貴寶/新基
CAR-T細胞療法是近年來癌症治療領域的重大突破之一。這種療法將患者自身的淋巴細胞“武裝”成為攻擊腫瘤細胞的細胞武器。這一技術使用基因工程在患者的T淋巴細胞上表達能夠識別癌細胞表面特定蛋白的嵌合抗原受體（CAR）。這種蛋白讓CAR-T能夠發現身體中的癌細胞，並且激活T細胞對癌細胞進攻。
CAR-T療法在治療血液癌症方面的療效尤其顯著。Liso-cel是一款靶向CD19抗原的CAR-T療法。CD19在B細胞中廣泛表達，因此它是治療B細胞癌症的重要靶點。Liso-cel在治療復發/難治性大B細胞淋巴瘤的臨床試驗中已經表現出良好的療效和安全性。目前它的上市申請已經被美國FDA接受，預計在今年8月中之前獲得回覆。
Rimegepant: 瞄準偏頭痛的神經性根源
治療疾病：偏頭痛
公司：Biohaven
根據世界衛生組織（WHO）的統計，全球每十個人中就有一人飽受偏頭痛的折磨，其中女性患者是男性的3倍。雖然與癌症、傳染病等高致死率的疾病相比，偏頭痛雖算不上大病，但是發作帶來的頭痛，以及畏光、怕聲、幻覺、和噁心等症狀，讓很多患者只能臥床不起，有生不如死的感覺。
目前，治療偏頭痛的常見藥物是曲坦類藥物。這類藥物在2小時內可以緩解42%到76%患者的頭痛問題。然而，曲坦類藥物的缺陷在於它們具有促進血管收縮的作用。有心血管疾病風險的患者無法使用這類藥物。
Rimegepant是一款抑制CGRP受體功能的小分子藥物。CGRP是一種在偏頭痛發作時釋放水平顯著升高的神經肽，它被認為是偏頭痛的主要誘因。通過阻斷這種多肽的信號傳導，rimegepant可以緩解偏頭痛的疼痛和其它症狀，而且不會引發血管收縮。
Inclisiran：一年兩針就可降低“壞”膽固醇的創新療法
治療疾病：高膽固醇血癥
公司：諾華
低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）又稱為壞膽固醇，是導致心血管疾病的重要風險因素。雖然降低LDL-C水平的他汀類藥物非常普及，心臟病仍然是世界範圍內導致死亡的首要因素之一。很多患者在使用最佳劑量的他汀類藥物之後，LDL-C水平仍然得不到足夠的控制。
Inclisiran是首款降低LDL-C的RNAi療法。它通過與編碼PCSK9蛋白的mRNA結合，防治PCSK9蛋白的生成。降低PCSK9蛋白的水平可以幫助將更多的LDL-C從血液中清除。這款RNAi療法的獨特之處在於患者每年只需接受2次皮下注射就可以控制膽固醇水平，為患者提供了一種便捷的治療選擇。
參考資料：
[1] Medicines that treat high prevalence conditions offer hope to many as the annual Drugs to Watch List from Clarivate identifies 11 new blockbusters forecasted to launch in 2020。Retrieved February 14, 2020, from https://clarivate.com/cortellis/news/drugs-to-watch-list-from-clarivate-identifies-11-new-blockbusters-forecasted-to-launch-in-2020/
The list of the 11 blockbusters-to-be in line for a 2020 launch highlight agony and ecstasy of drug R&D. Retrieved February 14, 2020, from https://endpts.com/the-list-of-the-11-blockbusters-to-be-in-line-for-a-2020-launch-highlight-agony-and-ecstasy-of-drug-rd/
[2] From Novartis, Bristol MS meds to new ADCs, here are 2020's blockbuster drug launches. Retrieved February 14, 2020, from https://www.fiercepharma.com/marketing/from-novartis-and-bristol-s-ms-meds-to-new-adcs-here-are-2020-s-blockbuster-drug-launches
注：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
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