在磷酸氯喹之前，瑞德西韋絕對是新冠肺炎潛在有效藥物中“最靚的仔”。
1月31日，權威醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)在線發表的一篇論文稱，一種叫做“瑞德西韋”的特效藥在短短一天內，就把美國首例新冠肺炎患者從死神手裡拉了回來。
一時間，瑞德西韋成了“神藥”，而它背後的製藥公司吉利德也引起了人們的關注。今天，前瞻經濟學人APP就帶大家一起來認識一下這家“神奇”的藥企。
抗病毒界一匹狂奔的黑馬
吉利德科學公司(Gilead Sciences，簡稱吉利德)創立於1987年。當時，年僅29歲的約翰·霍普金斯大學醫學院畢業生Michael L. Riordan在加利福尼亞州Foster City成立了一家生物醫藥公司。但公司的名字Oligogen被人吐槽太拗口，於是，他根據《聖經》中多次提及的一種古老藥物“植物滲出的芳香脂”(balm of Gilead)把公司名稱改成了Gilead Sciences。
Michael L. Riordan一直想要推出治療遺傳疾病的藥物，但在實驗室裡屢遭失敗。1996年，他黯然離開掌舵人的寶座，由吉利德第一位首席科學家，此前供職於百時美施貴寶的John C. Martin擔任首席執行官。從此以後，吉利德就走上了抗病毒藥物的星光大道。
與大多數藥企巨頭都擁有上百年的歷史不同，吉利德是個很年輕而獨特的存在，不到而立之年就已躋身全球十大藥企之列。自1992年上市以來，吉利德如今市值高達863億美元，年營收超過220億美元。
成立33年間，吉利德交出了一份亮眼的成績單：研發出的創新藥物超過25款，覆蓋了HIV、乙肝、丙肝、心血管疾病、囊性纖維化、呼吸系統疾病和抗真菌領域。吉利德的“神藥”將艾滋病轉變成了慢性、可控制的疾病;成功治癒丙肝;控制乙肝。
然而，這令人豔羨的成就背後是血汗交織的結果。事實上，吉利德一開始走得並不順暢。
花了整整14年才實現盈利
製藥行業一向投入週期長、收益見效慢。吉利德成立5年之內，沒有收入;成立第九年才拿到首個美國藥物上市審批;最讓人煎熬的是，這家藥企從開始運營到實現盈利，整整花了14年時間。
成立初期，吉利德的財務狀況並不樂觀，主要收入來自融資和項目合作。1990年，吉利德拿到了和葛蘭素史克合作研發反義藥物的合同，合作收入也僅490萬美元。
1992年1月底，吉利德上市發行股票，併成功募集到資金8625萬美元，這才大大緩解了財務壓力。
1995年10月，吉利德第一款新藥西多福韋(Vistide)--用於艾滋病患者因CMV病毒感染而誘發的視網膜炎--申請上市，1996年6月獲得FDA批准。至此，吉利德是實現了從0到1的突破。
藥物獲批後的當年營收就達到2494萬美元，其中該款新藥的銷售額達到848萬美元。遺憾的是，西多福韋研發投入高達9339萬美元，但年銷售額從來都沒有超過1000萬美元，該產品在吉利德2002年以後的年報中就銷聲匿跡了。
雖然吉利德連它的成本都沒有收回來，卻因這次藥物成功上市，募集到近2.5億美元的新融資。正是這筆資金的支持，吉利德才具備了能夠高速發展的財力。
隨著公司逐漸壯大，吉利德開始放棄反義藥物，全身心投入到抗病毒藥物研發當中。彼時，艾滋病作為醫藥界亟待攻克的新興領域，也進入了吉利德的視線，並投入大量人力和物力，加緊研發以攻佔市場。
“稱霸”艾滋病藥物市場
在艾滋病預防和治療領域，雖然吉利德是後起之秀，但他們突破性地實現了“全方案雞尾酒療法”，把艾滋藥物的主流轉向了口服一片藥，改寫了人類對抗艾滋病的歷史。
2001年，吉利德推出首款抗艾滋病藥物——替諾韋福(Viread)，至今它仍是應用最廣泛的抗逆轉錄藥物之一。由於該藥的暢銷，吉利德次年就實現2.3億美元收入，賬面上報出了5230萬美元的淨利潤，在公司成立14年後終於實現首次盈利。
從那以後，吉利德就像坐上了火箭一樣。
2004年，吉利德推出了第一個“半方案”雞尾酒療法藥物Truvada，只需要與另一種藥物搭配服用。兩年以後，吉利德成功將這兩種藥整合成一種藥，製成了真正的“全方案”雞尾酒療法藥物，取名Atripla。
這種三聯單片複方劑讓患者用藥從每天20多粒減少為每天1粒，而且病毒抑制率較高、不良反應較小，讓致命性的艾滋病變得可控。
此後數年，吉利德依法炮製，陸續推出了Stribild、Genvoya、Complera和Odefsey，逐漸“稱霸”艾滋病藥物市場，目前佔據四分之三的市場份額。這些新的治療方案令吉利德對HIV的控制力進一步加強，患者的耐藥性大幅下降。
“神藥”效果太好卻差點把自己乾死
雖然成功開發出一系列艾滋病藥物讓吉利德榮獲抗病毒專家的美譽，但真正讓這家公司名聲大噪並穩居全球抗病毒巨頭地位的，卻是治癒丙肝的藥。
吉利德對於丙肝的影響是顛覆式的。
從1989年發現丙型肝炎 (Hepatitis C)和丙型肝炎病毒(HCV)以來，丙肝病毒的複製和變異問題就一直困擾著科學家們。
直到1998年前後，美國科學家查爾斯·萊斯和德國科學家拉爾夫·巴爾特恩斯科拉格創造出了一種使丙肝病毒能夠在實驗室培養的人體細胞內複製方法，攻克了丙肝病毒複製之謎。
在此基礎上，2005年，美國藥物研究科學家邁克爾·索菲亞創立了Pharmasset公司，研製出能夠有效抑制丙肝病毒複製的新藥索磷布韋(Sovaldi)，隨後開始臨床試驗。
就在索磷布韋二期臨床試驗結束的2011年，事情發生了戲劇性的轉變。
當年吉利德的抗艾滋病毒藥物研發速度放緩、複方製劑中的幾種關鍵成分專利也陸續面臨到期。吉利德與其他幾家對手公司一樣，將資源向丙肝藥物上轉移。
於是，當時市值只有300億美元的吉利德發起一場豪賭，用112億美元的天價收購了 Pharmasset 公司。
收購消息一經公佈，引發投資界一片譁然。當時，Pharmasset僅有82位員工，尚處於虧損狀態。而112億美元的收購價格，比該公司股票同期的交易價格高出94%，一度成為當時全球製藥業大型併購案中溢價幅度最高的一筆交易。
不止如此，索磷布韋二期到三期臨床試驗的失敗率高達50%，吉利德敢於拿1/3市值押寶，可以說是冒著極大的風險。
但事實證明，吉利德賭贏了。
2013年12月索磷布韋上市，相比當時的HCV療法，這款新藥首次擺脫了干擾素的限制，將治癒率從50%提高到80%，治療週期也縮短了一半，由此丙肝治療市場迅速被引爆。
上市第一年，索磷布韋就以百億美元的銷售額衝上了全球最暢銷藥物榜單第二名，創造了新藥銷售史上的神話，至今都無人打破。吉利德不僅一年就收回了收購成本，還憑此一躍成為全球十大藥企之一。
同時，借鑑多年HIV的市場經驗，吉利德以索磷布韋為基礎，相繼推出了Harvoni、Epclusa和Vosevi，將丙肝的治癒率全面提高到90%以上，成為丙肝治療領域無可撼動的醫藥巨頭。
然而福兮禍之所伏!
吉利德丙肝藥業績從2016年起出現下滑，2017年全年營收從前一年的304億美元下降到261億美元，丙肝產品收入驟減四成，只有91億美元。而且，不是他們一家，整個丙肝藥物研發公司的業績都在下跌，2018年，全球直接抗丙肝病毒藥物的市場規模比2015年巔峰時期縮水超40%。
這很好理解。與其他藥物不同的是，吉利德丙肝“神藥”是真正的治癒型藥物，對公司來說，治好一個就少一個客戶。
同時，初期定價巨高的丙肝藥物也在商業保險和低收入患者的雙重壓力下降價，外加印度仿藥的衝擊，丙肝“神藥”光環不再。
可以說，在治癒丙肝方面，吉利德完美演繹了什麼叫“走別人的路，讓別人無路可走，最後自己也無路可走”。
不過，在制服了丙肝之後，吉利德又瞄上了乙肝。乙肝可以導致肝硬化，是全球80%原發性肝癌的直接病因。據估計，全球約有2.57億人患有乙型肝炎。
吉利德先後推出了兩款抗乙肝病毒藥物，TDF及其升級版TAF。其中，TAF被譽為“史上最強” 乙肝新藥，服用劑量僅為TDF的十分之一。
雖然這兩種藥物還不能徹底消滅乙肝，但能夠有效長期地抑制乙肝病毒的複製，從而避免肝臟進一步惡化，大大降低了肝硬化和肝癌的發生率，延長了患者壽命。
瑞德西韋——無心插柳柳成蔭
回到文章開頭提到的瑞德西韋，原本是2013年針對埃博拉病毒研發的一種核苷酸類似物抗病毒藥物，但效果並不理想，很難真正推向市場。
臨床試驗表明，接受瑞德西韋治療的患者死亡率高達53%，只比其總體死亡率67%稍好一些，瑞德西韋也因此於2019年9月結束了埃博拉病毒的臨床試驗，比預期的2023年提早很多。
然而，竟不成想無心插柳柳成蔭!
在此期間，吉利德並沒有停止研究瑞德西韋在其他領域的作用，比如呼吸系統傳染病。在前期的細胞和動物實驗中，這款藥物均顯示出對SARS冠狀病毒、MERS冠狀病毒有較好的抗病毒活性。於是，當新冠病毒爆發時，研究人員立刻想起了瑞德西韋。
必須強調的是，儘管瑞德西韋已顯示有望“降伏”冠狀病毒，但並不保證就能通過臨床試驗。該藥目前仍在武漢進行隨機雙盲對照實驗，“揭盲”則要等到4月27號。“神藥”是否真的神，還有待驗證。
雖然結果未有定論，但受利好消息影響，吉利德股價卻創造了7個月以來的新高，這家藥企也因此獲得更多關注的目光。
將藥物研發這件事做到極致
吉利德能取得這樣矚目的成就，靠的是真金白銀的投入和數十年如一日的潛心鑽研。
吉利德在全球有11000名員工，其中研發人員有6000人左右，佔比近55%，市場銷售人員不到3000人。
近10年，吉利德的研發費用累計高達350億美元，佔營業收入比約為18%，而其銷售費用和管理費用合計佔比不足15%。2019年，研發費用佔收入比更是高達40%。
其中2019年前9個月，吉利德的研發投入就達到72.07億美元(將近505億人民幣)。
不僅如此，吉利德還非常專一，幾乎只做抗病毒藥物，而且非常低調。相較於其他藥企巨頭鋪天蓋地的宣傳廣告，吉利德最好的宣傳手段就是它的口碑。
所有探究吉利德成功經驗的人最終得到的答案簡單且一致：用科技表達愛!這一點在藥物創新方面得到了最好的詮釋。
在IDEA Pharma評選的2019年度藥物創新指數排名榜上，吉利德擊敗輝瑞、默克、羅氏等一批老牌醫藥巨頭，榮登冠軍寶座。
據瞭解，吉利德2018年高達60%的收入都來自於新藥，這個比例比其他公司高出兩倍還多，是創新榜單排名前30公司平均值的6倍。
按照IDEA Pharma的說法，吉利德是唯一一家持續推出新藥，並能在新藥上市2-3年內奠定其“重磅炸彈”地位的公司。
因此有人說，吉利德不像是一家醫藥企業，更像是科技公司。
除此之外，吉利德能夠迅速開疆拓土的一個原因還在於“用消費品思維做藥品”，他們非常能體恤病患的痛苦。吉利德的藥綜合考慮了患者在用藥便利性、劑量、藥效、副作用等方方面面的感受。
縱觀吉利德33年的成長史，我們耳邊或許又會想起那句老生常談卻總被忽視的至理名言：機會總是留給有準備的人。企業也一樣。
2.經濟觀察網：《吉利德科學：擁有“黑科技”的生物製藥企業》
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