02.27 老藥新用,助力抗擊新冠病毒


一場突如其來的新冠肺炎病毒疫情,從武漢到全國。截止2月25日,累計確診新冠肺炎77780人,累計死亡2666人,3019名醫務人員感染,

武漢封城及早期隔離傳染源是行之有效的好辦法。目前仍沒有特效的抗病毒治療,研製疫苗也不是唾手可得的事,包括瑞德西韋在內的100多個臨床研究試驗,也不是短期內就能拿出有說服力的有效及安全數據。一切都需要科學的治療,與隨著時間延長而不斷增加病例數據,我們面對一個個活生生的傳染病人,必須想方設法救治並最大程度減少死亡,國家指南也從第一版升級到第六版,其中老藥新用可以說發揮了一定的作用。

老藥新用,助力抗擊新冠病毒


1、氯喹,是一種老藥,主要用於瘧疾、腸外阿米巴病、結締組織疾病、光敏感性疾病的治療。因其具有免疫調節活性,還被用於類風溼性關節炎、紅斑狼瘡等。2020年2月17日,廣州再生醫學與中山大學附屬第二和第五醫院聯合進行的一項臨床試驗中,包括3名重症患者在內的10名應用氯喹治療的新冠肺炎患者,在完成10日療程後,咽拭子病毒核酸全部陰性,全部出院。2月18日,在廣東省新冠肺炎疫情防控新聞發佈會上,鍾南山院士代表專家組簽署意見書。“基於前期臨床機構所開展的研究結果,可以明確:氯喹夠不上特效藥,但治療新冠肺炎具有一定療效,且副作用不大”。專家組建議,儘快將氯喹納入新一版診療指南,擴大臨床試用範圍。治療新冠肺炎,氯喹常用量500 mg,2/日,療程不超過10日。

2、反應停(沙利度胺)。溫醫大附一院夏景林教授介紹,反應停是50年代用於治療早孕止吐的藥物,因其抗血管生成作用,抑制了肢體血管發育,導致許多婦女生育出“海豹兒”,後來發現其抗炎、免疫調節作用,用於瘤型麻風、類風溼性關節炎、紅斑狼瘡、腫瘤、化療藥物引起的嘔吐等,總體安全性好。

主要禁忌人群包括:孕齡期婦女、孕婦,或6個月內有生育意願的成年人。一例重症新冠肺炎患者,入院時焦慮不安、嘔吐、腹瀉且缺氧明顯,用反應停3-4天后症狀消失,14日康復出院。研究顯示:反應停治療後抑制炎症因子釋放,白介素2、白介素6、白介素10、干擾素Υ明顯下降,提示反應停能消除炎症因子風暴且免疫功能指標顯著改善,鎮靜安眠,緩解焦慮,減少氧耗,消除抗病毒藥引起的嘔吐、腹瀉,減輕肺纖維化。

3、烏司他丁,是體內天然的抗炎物質,通過抑制炎症介質的產生和釋放,保護血管內皮,改善毛細血管通透性、組織低灌注和微循環,保護臟器功能,有效降低急性感染患者的28天死亡率。臨床上廣泛用於胰腺炎、急性循環衰竭及膿毒症休克的治療和搶救。本品降低TNF-α、IL-6、IFN-Υ等促炎因子的水平,同時提高抗炎因子IL-10水平,促進人體促炎和抗炎反應平衡,減輕過度活躍的免疫應答,中斷炎症反應的惡性循環引發的炎症反應風暴,從而阻斷SIRS向MODS進一步發展,保護機體臟器的功能。

本品抗炎功效具有劑量依賴性,大劑量的抗炎效果與激素相當,但本品不會抵制免疫功能,也極小可能引起股骨頭壞死等後遺症。

240萬U/日-360萬U/日之間,無不良事件出現,480萬U/日安全性良好,可能有輕度腹瀉。單次最大劑量800萬U/日,仍無嚴重不良事件發生。

4、託珠單抗:中科大一附院推測,作為抗IL-6受體抗體,可以阻斷新冠肺炎炎症風暴,阻止患者向重症和危重症轉變,從而降低病亡率。

5、瑞德西韋(Remdesivir):2011年7月22日,美國吉利德公司研究報告說明:本品對丙肝病毒、登革熱病毒、甲流病毒、SARS均顯示,其具有一定的抗病毒活性,主要用於治療埃博拉病毒感染,其靶點為RNA合成酶,作用機制為抑制RNA病毒複製,為目前最具潛力的治療新冠肺炎的藥物。2020年1月31日,新英格蘭醫學雜誌報道,美國首例新型冠狀病毒(2019-nCOV)確診感染者,服用本品後症狀得到明顯改善。

6、阿比多爾,為非核苷類廣譜抗病毒藥,主要用於流感的治療,對RNA病毒的作用比DNA病毒的作用更顯著。研究發現,阿比多爾對呼吸道合胞病毒、副流感病毒、鼻病毒、冠狀病毒(體外試驗)均有抑制作用。常用量200 mg,3/日,療程不超過10日。不良反應主要為噁心、腹瀉,頭暈和血清轉氨酶增高。心動過緩、孕婦、哺乳期婦女、嚴重腎功能不全者慎用,竇房結病變或功能不全者慎用。

7、干擾素500WU或派格兵90ūg,滅菌注射用水2ml,2/日,霧化吸入。利巴韋林成人500 mg,VD,2-3次/日。


8、洛匹那韋200mg,利托那韋

50mg,(商品名克立芝,艾滋病治療藥2粒,2/日,療程不超過10日。主要副作用:腹瀉、噁心、嘔吐、肝功能損害,注意和其它藥物的相互作用。不建議同時應用三種及以上抗病毒藥物,出現不可耐受的毒副作用時,應停止使用相關藥物。另有研究,達蘆那韋/考比司他片(800 mg/150 mg,1/日,隨餐同服)聯合胸腺肽α1(1.6 mg,皮下注射,1/2日),法匹拉韋600 mg,3/日,治療70例COVID-19(含對照組),治療的3-4日,用藥組的核酸轉陰率顯著高於對照組,且不良反應較低。

9、腸道微生態調節劑,包括益生菌、益生元和合生元等,如我國臺灣出產的DR.HSU-10(商品名許博士-10)主要成份副乾酪乳桿菌BRAP01珠,是一種安全、有效,易於保存運輸使用的微生態製劑之一。中藥湯劑、中成藥在此次疫情控制中,也起到相當作用並降低死亡率。如:

血必淨100ml,vd,2/d,對抗全身炎症反應綜合徵或/和多臟器功能衰竭。

喜炎平100 mg,2/d;熱毒寧注射液20ml,vd,2/d;痰熱清注射液40ml,vd,2/d;蓮花清瘟膠囊4粒,3/d,用於發熱、咽痛、肌肉痠痛等症。

醒腦靜注射液20ml,vd,2/d (高熱伴意識障礙);異甘草酸鎂注射液,有助於保肝降酶,其類皮質醇作用可能有助於緩和炎症因子風暴,第六版指南已推薦此藥。

參附註射液100ml,vd,2/d (抗休克);生脈注射液,參麥注射液100ml,vd,2/d (抑制免疫)。

10、康復者血漿治療,高炎症反應的重危患者,可使用

血漿置換、吸附、灌流、血液/血漿濾過等體外血液淨化技術。

相信隨著臨床研究的不斷深入、廣大醫護人員臨床治療與護理經驗的不斷積累,新冠肺炎相關死亡率會進一步降低,人們的恐懼心理會慢慢減輕。除對症及藥物治療外,環境清潔與消殺滅工作,患者的營養支持與心理治療也非常重要。

附:新冠病毒七怕,害怕紫外線,害怕56度以上高溫,害怕空氣流通,害怕含氯消毒劑,害怕75%酒精,害怕勤洗手(認真洗手,害怕人體的強大免疫力。

八個簡單辦法

保持正常免疫力:充足睡眠,酸奶早餐,多吃大蒜,常飲蜂蜜水、姜水、檸檬水,享受下午茶時光,每週堅持鍛鍊,曬太陽,保持微笑,樂觀開朗。


參考文獻

1.趙夕陽.新冠肺炎治療---如何阻斷炎症因子風暴? 臨床用藥,2020.2.16

2. Dr Chen. 細胞因子風暴與冠狀病毒的”恩怨情仇”檢驗醫學網.2020.2.24


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