2020-02-28 17:25:45 印塔健康

2017年7月，美國FDA批准來那替尼用於先前已接受過曲妥珠單抗輔助治療的早期HER2陽性乳腺癌成人患者的延長輔助治療。

2020年2月25日，美國FDA批准來那替尼治療已接受過兩種或以上治療方案的轉移性晚期HER2陽性乳腺癌成人患者。

商品名：Nerlynx

通用名：Neratinib（來那替尼）

靶點：HER2、EGFR

廠家：Puma Biotechnology

規格：40mg*180

美國首次獲批：2017年

中國首次獲批：尚未獲批

獲批適應症：HER2陽性乳腺癌

推薦劑量：

早期乳腺癌的延長輔助治療：每日一次，每次240mg，隨餐服用；

晚期或轉移性乳腺癌：在21天週期的第1~21天，每日一次，每次240mg，聯合卡培他濱(21天週期的第1~14天，每日兩次，每次750mg/m2)。

價格：Beacon版40mg*180：約7000元

來那替尼是一種細胞內激酶抑制劑，它不可逆地與表皮生長因子受體(EGFR)、HER2和HER4結合。在體外，來那替尼降低了EGFR和HER2的自磷酸化、下游MAPK和AKT信號通路，並在表達EGFR和/或HER2的癌細胞株中顯示出抗腫瘤活性。

臨床數據

NALA (NCT01808573)是一項隨機、多中心、開放標籤的臨床試驗，研究了來那替尼聯合卡培他濱的安全性和有效性。

入組患者均為接受過2種或以上治療方案的轉移性HER2陽性的乳腺癌患者。所有患者隨機分組，分別接受來那替尼（21天週期的第1~21天，每日一次，每次240mg）+卡培他濱(21天週期的第1~14天，每日兩次，每次750mg/m2)或拉帕替尼（21天週期的第1~21天，每日一次，每次1250mg）+卡培他濱(21天週期的第1~14天，每日兩次，每次750mg/m2)治療，直到疾病進展或出現不可耐受的毒性反應。

59%的患者為激素受體陽性(HR+)， 41%的患者為激素受體陰性(HR-)；69%的患者曾接受過兩次治療，31%的患者曾接受過三次或以上治療；81%的患者有內臟轉移，19%的患者有非內臟轉移。

試驗結果表明，兩組患者（來那替尼+卡培他濱 VS 拉帕替尼+卡培他濱）的中位PFS為5.6個月 VS 5.5個月，12個月PFS率為29% VS 15%，24個月PFS率為12% VS 3%，中位OS為21個月 VS 18.7個月，ORR為32.8% VS 26.7%，中位DOR為8.5個月 VS 5.6個月。

來那替尼治療晚期或轉移性乳腺癌臨床數據

亞組分析顯示，有內臟轉移的兩組患者（來那替尼+卡培他濱 VS 拉帕替尼+卡培他濱）12個月PFS率為23% VS 14%，有非內臟轉移的兩組患者的12個月PFS率為53% VS 18%；

HR陽性的兩組患者的12個月PFS率為27% VS 23%，HR陰性的兩組患者的12個月PFS率為32% VS 5%；

之前接受過2種抗HER2治療的兩組患者的12個月PFS率為26% VS 13%，之前接受過3種或以上抗HER2治療的兩組患者的12個月PFS率為34% VS 19%。

來那替尼治療晚期或轉移性乳腺癌亞組分析

不良反應

來那替尼+卡培他濱組最常見的不良反應為：腹瀉（83%）、噁心（53%）、嘔吐（46%）、疲勞/無力（45%）、食慾下降（35%）、便秘（31%）、體重減輕（20%）、頭暈（14%）、背痛（10%）、關節痛（10%）、尿路感染（9%）、腹脹（8%）、上呼吸道感染（8%）、腎功能損害（7%）……

來那替尼+卡培他濱組最常見的3級不良反應為：腹瀉（25%）、疲勞/無力（6%）、噁心（4.3%）、嘔吐（4%）、食慾下降（2.6%）、腎功能損害（2%）、便秘（1%）……

來那替尼+卡培他濱組最常見的4級不良反應為：腎功能損害（0.3%）。