（本文內容僅供參考，不作為臨床用藥依據）
微生態調節劑分為益生菌、益生元和合生元三部分。1989年益生菌定義為能夠促進腸內菌群生態平衡，對宿主起有益作用的活的微生物製劑，強調益生菌必須是活的微生物成員，其死菌及代謝產物則不包括在內。
一、常用益生菌製劑分類
益生菌所採用的菌種主要來源於宿主正常菌群中的生理性優勢細菌（多為產乳酸性細菌）、非常駐的共生菌（如芽胞菌屬、梭菌屬等）和生理性真菌（包括益生酵母）三大類。
原籍菌製劑：所用菌株來源於人體腸道菌群，服用後可直接補充原籍菌發揮作用，如雙歧桿菌、乳桿菌、酪酸梭菌，糞鏈球菌等。
共生菌製劑：所用菌株來源於人體腸道以外，與人體原籍菌有共生作用，服用後能夠促進原籍菌的生長與繁殖，如芽孢桿菌、枯草桿菌等。
我國通過批准應用於人體的益生菌主要有以下種類：
（1）乳桿菌屬：德氏乳桿菌、短乳桿菌、纖維素乳桿菌、嗜酸乳桿菌、保加利亞乳桿菌、乾酪乳桿菌、發酵乳桿菌、鼠李糖乳桿菌等。
（2）雙歧桿菌屬：青春型雙歧桿菌、兩歧雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、動物雙歧桿菌、長雙歧桿菌、短雙歧桿菌、嗜熱雙歧桿菌、乳雙歧桿菌等。
（3）腸球菌屬：糞腸球菌和屎腸球菌。
（4）鏈球菌屬：嗜熱鏈球菌、乳酸鏈球菌等。
（5）芽胞桿菌屬：枯草芽胞桿菌、蠟樣芽胞桿菌屬、地衣芽胞桿菌、凝結芽胞桿菌等。
（6）梭菌屬：主要為丁酸梭菌，此菌也稱酪酸梭菌。
（7）酵母菌屬：主要是布拉酵母菌。
表1 常用益生菌製劑分類
<table><tbody>類別
藥品名稱
菌種組成
儲存溫度*
雙歧桿菌製劑
雙歧桿菌活菌
（麗珠腸樂）
青春型雙歧桿菌
2-8℃
雙歧桿菌三聯活菌
（培菲康、貝飛達）
長雙歧桿菌
嗜酸乳桿菌 糞腸球菌
2-8℃
雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌
（金雙歧）
長雙歧桿菌
保加利亞乳桿菌
嗜熱鏈球菌
2-8℃
雙歧桿菌四聯活菌
（思連康）
嬰兒雙歧桿菌
嗜酸乳桿菌
糞腸球菌
蠟狀芽孢桿菌
2-8℃
乳酸菌製劑
複合乳酸菌（聚克）
乳酸乳桿菌
嗜乳酸桿菌
乳酸鏈球菌
陰涼（≤20℃）
酪酸梭菌製劑
酪酸梭菌活菌
（米雅、寶樂安、
阿泰寧、常立寧）
酪酸梭狀芽孢桿菌
室溫(28℃以下)
酪酸梭菌二聯活菌
（常樂康）
酪酸梭狀芽孢桿菌 嬰兒型雙歧桿菌
2-8℃
酪酸梭菌腸球菌三聯活菌
（適怡、百賜益）
腸球菌（T-110）
酪酸梭菌（To-A）
糖化菌（To-A）
常溫（10-30℃）
芽孢桿菌製劑
地衣芽孢桿菌活菌
（整腸生、京常樂）
地衣芽孢桿菌
常溫（10-30℃）
蠟樣芽孢桿菌活菌
（腸復康、樂腹康、
促菌生、源首）
無毒蠟樣芽孢桿菌
2-8℃
凝結芽孢桿菌活菌
（爽舒寶）
凝結芽孢桿菌
室溫(28℃以下)
枯草桿菌二聯活菌
（媽咪愛、美常安）
枯草桿菌
屎腸球菌
常溫（10-30℃）
真菌製劑
布拉氏酵母菌
（億活）
布拉氏酵母菌
陰涼（≤25℃）
二、益生菌製劑臨床應用
微生態菌群在人體內發揮生物屏障功能、參與免疫系統成熟和免疫應答的調節、並對機體內多種生理代謝起著重要作用，其作用機制有以下幾方面：補充腸道有益菌,在腸黏膜上形成一層“膜菌群”增強體內屏障功能;抑制腸道有害菌的生長,阻止致病菌的侵入及繁殖,調整腸道菌群;發酵糖類,產生醋酸及乳酸,促進腸蠕動, 合成多種維生素和生物酶激活機體吞噬細胞的吞噬活性,提高免疫能力;減少內毒素的來源等。
菌群是機體內的一個重要“器官”，與免疫系統、呼吸系統、中樞神經系統、腎臟等各重要臟器之間存在著密切聯繫，可直接或間接影響機體各系統的正常功能。
1、已證實益生菌益處的臨床應用或研究
（1）胃腸道相關：兒童期感染性腹瀉、抗生素相關性腹瀉（AAD）、艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）、化療相關性腹瀉（CID）、炎症性腸病（IBD）、腸易激綜合徵（IBS）、幽門螺旋桿菌感染、功能性便秘、放射性腸炎等；
（2）肝膽相關：膽汁淤積性肝病、肝硬化、肝性腦病、非酒精性脂肪肝病、酒精性肝病等；
（3）呼吸道相關：反覆呼吸道感染、鼻咽癌放化療後口腔黏膜炎、呼吸機相關性肺炎等；
（4）過敏性疾病：嬰幼兒溼疹、食物過敏、過敏性鼻炎和哮喘等輔助治療；
（5）新生兒疾病：新生兒壞死性小腸結腸炎（NEC）、新生兒黃疸、早產兒餵養不耐受等；
（6）慢性疾病：肺部轉移瘤、阿茲海默症、肝炎、肥胖等。
2、益生菌製劑的適應症
腸道菌群正常的形成與演替過程，以及維持相對的穩定狀態對保護機體的健康和防治某些疾病是必不可少的，一旦出現菌群紊亂（菌群失調和移位），則會引起一些胃腸道疾病和內源性感染。
目前國內上市益生菌的適應症（說明書獲批）疾病譜，絕大多數仍以胃腸道相關疾病為主，如腸道菌群失調引起的急慢性腹瀉、慢性便秘、腹脹和消化不良等症。
表2 益生菌在胃腸道疾病中的應用推薦
3、益生菌的用法用量
根據藥品說明書的標註信息，常用益生菌用法用量如下（表3）
表3 常用益生菌的用法用量
4、益生菌與兒童用藥
嬰幼兒期是腸道菌群形成的關鍵時期，容易受到疾病、抗生素、餵養方式及生活環境等因素的影響，容易出現菌群紊亂，其中腹瀉病和功能性胃腸道疾病，是益生菌在兒科推薦作為主要藥物使用的主要疾病。兒童適用益生菌宜以散劑和顆粒劑適用劑型為主，且有明確的用法用量可參考（表4）.
表4 兒童適用益生菌（說明書明確用法用量）
<table><tbody>益生菌製劑
嬰兒
（1歲以下）
幼兒
（1-6歲）
兒童
（6歲以上）
雙歧桿菌三聯活菌散（培菲康）
√
√
√
雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌（金雙歧）
√
√
√
酪酸梭菌活菌散劑（寶樂安）
√
酪酸梭菌活菌片劑（常立寧）
√
酪酸梭菌二聯活菌散/膠囊（常樂康）
√
酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片（適怡）
√
√
酪酸梭菌腸球菌三聯活菌散（百賜益）
√
地衣芽孢桿菌活菌顆粒（整腸生）
√
地衣芽孢桿菌活菌膠囊（京常樂）
√
枯草桿菌二聯活菌顆粒（媽咪愛）
√
√
√
布拉氏酵母菌散劑（億活）
√
√
√
5、益生菌與老年人用藥
與成年人比較，老年人群腸道微生態穩定性和多樣性下降，雙歧桿菌和厚壁菌數量減少，益生菌比例下降與致病菌比例上升，可導致腸道代謝吸收功能減弱、黏膜修復屏障功能受損、免疫系統功能下降。
表5 老年人胃腸道疾病益生菌應用推薦
6、益生菌與新型冠狀病毒肺炎(NCP)的治療
廣東省藥事管理質控中心《2020新型冠狀病毒肺炎臨床合理用藥專家共識（第一版）》指出，新型冠狀病毒肺炎的治療中，維持腸道免疫功能，平衡人體微生態非常重要。可根據病情需要，酌情使用腸道微生態調節劑，維持腸道微生態平衡，預防繼發細菌感染。臨床上比較常用的微生態製劑包括枯草桿菌二聯活菌製劑及雙歧三聯活菌製劑等。
（1）危重症患者：可使用酪酸梭菌活菌膠囊(0.4g，3次/d)、雙歧桿菌三聯活菌製劑(420-840 mg，2次/d)、雙歧桿菌乳桿菌嗜熱鏈球菌三聯活菌片(1-2g，3次/d)及枯草桿菌腸球菌二聯活菌膠囊(0.5 g，3次/d)聯合雙歧桿菌乳桿菌嗜熱鏈球菌三聯活菌片(2g，3次/d)1周，療程推薦1-2周。
（2）抗菌藥物相關性腹瀉患者：可在常規治療基礎上聯用枯草桿菌、腸球菌二聯活菌腸溶膠囊(500mg，3次/d，服用至症狀控制後2周)。
三、益生菌使用中應注意的問題
微生態菌群在人體內發揮生物屏障功能、參與免疫系統成熟和免疫應答的調節、並對機體內多種生理代謝起著重要作用。為保證臨床用藥的安全和有效，益生菌使用中應注意以下問題。
1、益生菌儲存
由於益生菌是活菌，儲存方式不當易致失活，特別是含雙歧桿菌、蠟樣芽孢桿菌的活菌製劑需低溫（2-8℃）保存，並注意避光密封。
2、製劑適用性
散劑和顆粒劑多為兒童適用劑型，宜用溫水（不宜超過40℃）直接沖服，但個別要求涼開水調服：雙歧桿菌活菌散（麗珠腸樂）、酪酸梭菌二聯活菌散/膠囊（常樂康）。片劑和膠囊劑多為成人常用劑型，兒童人群可將片劑碾碎或膠囊內藥粉倒出，用溫開水或溫牛奶沖服。
3．服用時間
益生菌服用時間能影響活菌到達腸道的數量，多數推薦與食物同服或餐後服用，但食物溫度不能過熱，煮熟的燕麥片加牛奶保護效果最佳。布拉氏酵母菌基本不受食物的影響，可在任何時候服用，但為取得速效最好避免餐時服用。
4、相互作用
（1）益生菌與抗菌藥物：益生菌避免與抗菌藥物同時服用，以免影響療效。若需同時應用抗菌藥物，應加大益生菌劑量或錯開服藥時間，最好間隔2-3 h以上。布拉氏酵母菌屬於真菌屬，對抗細菌藥物不敏感可同時使用，但不可與全身性或口服抗真菌藥物及某些喹啉類衍生物合用。
（2）益生菌與吸附劑等：服用藥用炭、蒙脫石等具有吸附作用的藥物時，應間隔至少1小時，避免益生菌被吸附排出體外，影響療效發揮。不宜與鞣酸、鉍劑、酊劑、氫氧化鋁、冰凍的或含酒精的飲料等同服，以免其抑制或殺滅益生菌。
（3）混合變化：酪酸梭菌活菌製劑與氨茶鹼、異煙肼混合著色，不可混合使用。
5、聯合用藥
不同的益生菌製劑所含菌株不同，臨床應根據不同病症合理選用微生態製劑。有研究顯示，雙歧桿菌三聯活菌散治療嬰兒腹瀉的療效優於地衣芽孢桿菌活菌顆粒及多種微生態製劑的聯合應用，因此盲目的益生菌製劑聯合治療並不可取。
6、用藥個體化
腸道菌群紊亂的程度和方式存在個體差異，因此不同患者對同一藥物同一劑量的效果可能出現差異，選擇使用時應該個體化。同時臨床應該結合病人的具體情況，瞭解病人是否已經或有可能存在菌群紊亂，是否有使用的指徵等，避免在臨床上濫用微生態製劑。
7、用藥安全性
（1）不良反應
藥品說明書多標註為“尚不明確”或“未見”或“不良反應較少”，僅有個別標註了不良反應信息（表6），使用中應注意觀察。
表6 益生菌的不良反應（說明書標註）
<table><tbody>益生菌製劑
不良反應信息
複合乳酸菌膠囊（聚克）
偶見皮疹
酪酸梭菌二聯活菌散/膠囊（常樂康）
個別患者出現皮疹，可自行消退
地衣芽孢桿菌活菌顆粒（整腸生）
超劑量服用可見便秘
地衣芽孢桿菌活菌膠囊（京常樂）
超劑量服用可見便秘
枯草桿菌二聯活菌顆粒（媽咪愛）
推薦劑量未見明顯不良反應，罕見腹瀉次數增加，停藥後可恢復
枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊（美常安）
偶可見噁心、頭痛、頭暈、心慌
布拉氏酵母菌膠囊（億活）
報道了一些病人有胃部不適或腹脹感，但這些病人並未因此而停藥
（2）菌株安全性
部分多聯微生態製劑含有腸球菌：雙歧桿菌三聯活菌（培菲康、貝飛達）、雙歧桿菌四聯活菌（思連康）、酪酸梭菌腸球菌三聯活菌（適怡、百賜益）、枯草桿菌二聯活菌（媽咪愛、美常安）。
近年來已經證實腸球菌具有潛在致病性，當大量使用抗生素或宿主免疫力低下時，宿主與腸球菌之間的共生狀態失衡，可產生許多與宿主病理改變有關的因子，介導與腸球菌屬感染有關的炎症反應。同時腸球菌還極易形成耐藥性，已成為醫院內感染的重要病菌之一，其對萬古黴素耐藥菌株日益增多，已經引起人們的密切關注。
布拉氏酵母菌屬於真菌活菌製劑，如經手傳播進入血液循環則會有引起全身性真菌感染的危險，故不得用於高危的中央靜脈導管治療的患者，也不要在中央靜脈輸液的患者附近打開散劑。另外，免疫功能受損或有基礎疾病的病人，可以發生布拉氏酵母菌或枯草桿菌菌血症，對特殊病人使用這些菌株時應引起重視。
（3）輔料安全性
輔料含有乳糖：先天性半乳糖血症及葡萄糖、半乳糖吸收障礙綜合徵或乳糖酶缺乏的患者禁用；
輔料含有果糖：對果糖不耐受的患者禁用；
輔料含有奶粉：對於牛奶過敏患者可能發生過敏症狀；
輔料含有葡萄糖：可能會影響糖尿病患者的血糖水平；
有的益生菌中含有能誘發炎症的麩質蛋白，可能會加重乳糜瀉患者的病情。
表8 益生菌相關輔料（說明書標註）
（4）潛在安全性
特殊人群和特殊病理生理狀態下使用益生菌，需要警惕潛在的安全性問題。
①微生態製劑大多數為細菌或蛋白,過敏體質人群有可能出現過敏反應等;
②免疫功能受損的病人，有報道與乳桿菌相關聯的心內膜炎、肺炎和腦膜炎的個別病例；
③重症急性胰腺炎患者，益生菌治療對可能有害，有出現感染性併發症或死亡增加的報道。
1.藥品說明書.
2.廣東省藥事管理質控中心.新型冠狀病毒肺炎臨床合理用藥專家共識（第一版）》.2020-02-14
3.中華醫學會老年醫學分會.腸道微生態製劑老年人臨床應用中國專家共識.中華危重症醫學雜誌,2019,12（2）.
4.中華預防醫學會微生態學分會兒科學組.益生菌兒科臨床應用循證指南.中國實用兒科雜誌,2017, 32(2).
5.中華預防醫學會微生態學分會.中國消化道微生態調節劑臨床應用共識.中國微生態學雜誌,2016,28(6).
6.第4屆耶魯/哈佛益生菌研討會.益生菌應用共識推薦意見表.2015.
排版編輯：孫洪巖（綏化學院漢語言文學專業在讀本科生）
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