鄧肯在維克森林大學讀完了四年，在校隊期間，他場均砍下20.8分14.7個籃板和3.2次助攻，同時他還是NCAA第一個同時達到1500分1000個籃板400個蓋帽和200個助攻的球員。大學畢業後，鄧肯又繼續通過自學，順利完成了碩士答辯，成功拿到了維克森林大學心理學碩士的學位證書。
1997年NBA選秀大會中，鄧肯以首輪第1順位被馬刺隊選中。
新秀賽季鄧肯打滿了82場比賽，場均得到21.1分、11.9個籃板、2.7次助攻、2.5次蓋帽，帶領馬刺將勝場從上一賽季的20勝提高到56勝。鄧肯毫無懸念地獲得NBA年度最佳新秀獎，入選最佳陣容一陣、最佳防守陣容二陣和全明星賽，並進入MVP投票TOP5。
1998-99賽季，鄧肯場均砍下21.7分11.4個籃板2.52次蓋帽，投籃命中率49.5%。馬刺在總決賽中4比1戰勝紐約尼克斯隊，獲得隊史首座NBA總冠軍獎盃，鄧肯以27.4分、14個籃板和2.2次蓋帽當選為總決賽MVP。
23歲61天的鄧肯成為繼魔術師約翰遜之後最年輕的FMVP。
1999-00賽季，鄧肯再次入選最佳陣容和最佳防守陣容雙一陣。在全明星賽中拿到24分、14個籃板，與奧尼爾分享全明星MVP。
2001-02賽季，鄧肯場均拿到25.5分、12.7個籃板、3.7次助攻、2.5次蓋帽，得分為職業生涯單賽季最高，再次入選最佳陣容和最佳防守陣容雙一陣並首次榮膺常規賽MVP。
2001年12月27日，經典的“牛馬大戰”再度上演。鄧肯面對老對手德克-諾維茨基火力全開，28投19中轟下生涯最高的53分，外加11個籃板4次助攻和3次蓋帽，但馬刺還是123-126加時惜敗。
2003年的“情人節”，鄧肯對決科比，鄧肯包含28分20個籃板，科比拿下44分，但鄧肯的馬刺最終取得了勝利。
2002-03賽季，鄧肯常規賽場均砍下23.3分12.9個籃板3.9次助攻2.93次搶斷，再次入選最佳陣容和最佳防守陣容雙一陣，併成為喬丹之後首個蟬聯常規賽MVP的球員。總決賽中馬刺擊敗籃網再度奪冠，鄧肯6場總決賽場均砍下24.2分17個籃板5.33次封蓋5.3次助攻，收穫生涯第2座總決賽MVP獎盃。
2004年雅典奧運會，鄧肯入選“夢四隊”，但最終只獲得銅牌。
2004年1月15日，這個時代最偉大的兩個前鋒之間的對決，鄧肯狂攬36分20個籃板7次助攻，完全蓋過加內特的22分9個籃板3次助攻。
2004-05賽季，鄧肯再次入選最佳陣容和最佳防守陣容雙一陣。馬刺在搶七戰中艱難戰勝活塞奪冠，鄧肯場均20.6分14.1個籃板2.1次蓋帽，第三次收下總決賽MVP獎盃。
2006-07賽季，鄧肯再次入選最佳陣容和最佳防守陣容雙一陣。馬刺在總決賽4比0橫掃詹姆斯率領的克利夫蘭騎士隊，再奪總冠軍。鄧肯總決賽數據為18.25分、11.5個籃板、3.73次助攻、2.25次封蓋。
2007-08賽季季後賽首輪，三號種子馬刺在首場比賽就被菲尼克斯太陽逼入雙加時苦戰，最終117-115主場險勝。
2010-11賽季，鄧肯和吉諾比利在常規賽最後階段連遭傷病，致使馬刺在季後賽首輪2比4不敵西部排名第八的灰熊隊，慘遭“黑八”。
2012-13賽季，37歲的鄧肯第一次以中鋒身份入選全明星陣容。鄧肯在季後賽第二輪馬刺對灰熊的比賽中取得24分、10籃板、2蓋帽，獲得生涯第144場季後賽“兩雙”，位列NBA史上第二，同時達成季後賽第500次蓋帽，成為NBA史上第一。2013年6月21日，在總決賽第七場大戰中，鄧肯拿下24分12個籃板4次搶斷4次，但最終遺憾錯過總冠軍。
正當所有人都在說“馬刺老了”，他們卻連續第二年闖入總決賽，並以4-1的大比分成功復仇熱火。季後賽23場比賽中鄧肯場均貢獻16.3分、9.2籃板。
2014-15賽季季後賽，馬刺對決快船，保羅在搶七大戰最後時刻迎著鄧肯的封蓋上演拋投絕殺。
2015-16賽季西部半決賽，馬刺2-4不敵年輕的雷霆，這也是鄧肯生涯的最後一戰。2016年7月11日，鄧肯正式宣佈退役，結束了自己的NBA生涯。
2016年12月19日，馬刺主場擊敗鵜鶘，馬刺在賽後為隊史第一球星鄧肯舉辦了球衣退役儀式，鄧肯的21號戰袍正式在馬刺封存。傳奇終有落幕時，但鄧肯19年的陪伴，帶給我們的那些真誠和感動，將繼續伴隨著我們前進，青春永不散場。
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