目前靶向治療無疑是肺癌毒性較低且有效的治療手段。在過去的50多年裡，隨著眾多的靶點被發現，晚期肺癌的生存期不斷的提高，既往很多的臨床試驗顯示，一代的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代的阿法替尼等，對於EGFR基因敏感突變的晚期非小細胞肺癌患者，在無進展生存期、有效率及生存質量方面與傳統化療比較，均有良好的提高和改善，然而我們也發現，一些患者在服用EGFR-TKIs靶向藥物8-10個月左右，會產生耐藥問題，導致治療失敗，患者出現疾病進展或轉移，那耐藥的主要原因，及耐藥後的預後如何呢？
一：50%耐藥是T790M突變導致
EGFR-TKI耐藥機制主要包括：①出現耐藥突變，如T790M突變；②旁路激活；③表型改變，如腺癌向小細胞肺癌轉化；④下游信號通路激活。
從起初的一些研究中可以看到，接受EGFR-TKI治療後病情進展的肺癌患者中出現T790M突變的約有50%,之後越來越多的研究結果也驗證了T790M基因突變是致使EGFR－TKI耐藥眾多機制中最主要的一個。
那T790M突變會如何影響非小細胞肺癌患者的預後呢？目前從國內外的臨床研究結果來看，還未達成共識，可能的原因可能是檢測手段的同，也可能與臨床研究設計的嚴密性、樣本數量的限制有關。
二：T790M突變後該如何進行後續治療
2013年4月中國抗癌協會肺癌專業委員會於《循證醫學》上發表了非小細胞肺癌靶向藥物耐藥處理共識，為臨床工作提供了科學性的指導意見。建議繼發耐藥的無症狀緩慢進展NSCLC患者繼續使用EGFR－TKI，該項共識基於多個臨床研究結果制定的。
2015年，美國FDA批准了Osimertinib（也就是國內所稱的AZD9291）上市，Osimertinib中文名字也叫：奧希替尼，是針對非小細胞肺癌T790M突變的患者第三代EGFR－TKI，那麼也就是說非小細胞肺癌患者在使用第一二代EGFR－TKI產生耐藥後，可以有兩個後續治療方案：
1、繼續使用第一二代EGFR－TKI藥物。
2、從美國或香港直購Osimertinib（奧希替尼）。
目前直購Osimertinib（奧希替尼）非常昂貴，從網上透露的信息大約一瓶（80mg每片，30片一瓶）5萬人民幣左右，一年大約花費60萬左右，也許有人會說可以購買印度的仿製藥，但目前得知，大約一瓶在7000元左右，一年大約花費9萬元左右。
目前在浙江大學醫學院附屬第二醫院，吉林省腫瘤醫院，上海市胸科醫院正在開展一項“D-0316（藥名）在T790M突變的晚期非小細胞肺癌患者中的I期臨床研究”。
其針對的是18到75歲，既往使用一代或二代EGFR-TKI（例如：吉非替尼、厄洛替尼等）治療或其他的治療方案期間，影像學確認出現疾病進展，並且組織或血液檢測出EGFR T790M突變的非小細胞肺癌患者。
根據《中華人民共和國藥品管理法》和《藥物臨床試驗質量管理規範》，處於臨床試驗階段的新藥，製藥企業、研究醫院及其他任何方都不能向參加試驗的患者收取藥費及與臨床試驗相關的檢查費用 。
該新藥臨床試驗涉及的藥物為D-0316，使用的療程為“出現疾病進展、不可耐受的毒性反應、死亡或出現滿足退出標準的情況”後方可停止供應。
其涉及到的相關檢查可能有，CT或核磁，血常規、血生化、心電圖、EGFR T790M檢測等。
該新藥臨床試驗預計全國招募50~70名非小細胞肺癌EGFR T790M突變的患者。
有意向的非小細胞肺癌EGFR T790M突變患者可以到浙江大學醫學院附屬第二醫院，吉林省腫瘤醫院，上海市胸科醫院的腫瘤科諮詢該新藥臨床試驗。
1、KobayashiS，BoggonTJ，DayaramT，etal．EGFR mutationandre-sistanceofnon－small－celllungcancertogefitinib［J］．NEnglJMed，2005，352（8）：786－792
2、PaoWMillerVAPolitiKAetal．Acquiredresistanceoflungade-nocarcinomastogefitiniborerlotinibisassociatedwithasecondmutationintheEGFＲkinasedomain［J］．PLoSMed，2005，2（3）：e73
3、MaC，WeiS，SongY．T790MandacquiredresistanceofEGFＲTKI：Aliteraturereviewofclinicalreports［J］．JThoracDis，2011，3（1）：10－18
4、國家食品藥品監督管理局“藥物臨床試驗登記與信息公示平臺”，登記號CTR20171599
5、《中華人民共和國藥品管理法》、《藥物臨床試驗質量管理規範》
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