01.26 新型冠狀病毒關鍵水解酶高分辨率晶體結構來了!助力藥物研發

在新型冠狀病毒2019-nCoV肺炎疫情日益嚴峻的當下,國內的科研團隊正在緊急攻關。

1月26日,上海科技大學饒子和/楊海濤課題組測定的2019-nCoV冠狀病毒3CL水解酶(Mpro)的高分率晶體結構對外公佈。發佈的聯合攻關團隊表示,此舉以便有更多的科技工作者、特別是從事藥物研發的科技人員使用。

新型冠状病毒关键水解酶高分辨率晶体结构来了!助力药物研发

晶體結構的座標可到PDB蛋白質結構數據庫(Protein Data Bank, PDB)下載(PDB ID: 6LU7)。饒子和院士和蔣華良院士強調,希望大家一起努力,研發出更多更好的抗新型肺炎藥物。(注:目前蛋白質結構座標已投遞,系統正在處理中。如有急需,可以與發佈方聯繫。聯繫郵箱:[email protected]

就在此前一天,1月25日,中國科學院上海藥物研究所宣佈:由蔣華良院士和饒子和院士領銜、20餘個課題組參與的中國科學院上海藥物研究所和上海科技大學免疫化學研究所抗2019-nCoV病毒感染聯合應急攻關團隊篩選出了以上具備治療潛力的藥物。

攻關團隊利用前期抗SARS藥物研究積累的經驗,開展了抗2019-nCoV藥物研究。2003年“非典”暴發之後,饒子和果斷促成多方合作組成了一支富有戰鬥力的“SARS研究小組”,僅一個月就首次解析出SARS冠狀病毒蛋白酶的三維結構,為抗SARS研究奠定了科學基礎。

具體來說,饒子和、楊海濤團隊快速表達了2019-nCoV水解酶(Mpro)並獲得了高分辨率晶體結構,在此基礎上,聯合小組綜合利用虛擬篩選和酶學測試相結合的策略,重點針對已上市藥物以及自建的“高成藥性化合物數據庫”和“藥用植物來源化合物成分數據庫”進行了藥物篩選,迅速發現了30種可能對2019-nCoV有治療作用的藥物、活性天然產物和中藥,建議在2019-nCoV感染肺炎患者臨床治療中予以考慮和關注。

聯合攻關團隊發現的候選藥物包括:蛋白酶抑制劑茚地那韋(Indinavir)、沙奎那韋(Saquinavir)、洛匹那韋(Lopinavir)、卡非佐米(Carfilzomib)、利托那韋(ritonavir)等12種抗HIV藥物,2種抗呼吸道合胞病毒藥物,1種抗人巨噬病毒藥物,1種抗精神分裂症藥物,1種免疫抑制劑以及2種其他類藥物。

值得一提的是,1月24日下午,科技部黨組書記、部長王志剛主持召開專題會議,研究落實國務院新型冠狀病毒感染的肺炎疫情聯防聯控機制會議要求,就集中力量加快疫情防控科技攻關聽取專家意見,研究部署下一階段工作。20多位科研一線專家從病毒溯源、臨床救治方案、治療藥物、疫苗、中醫藥防治等多個方面介紹了情況,並圍繞一線疫情防控緊迫需求以及下一步科技攻關重點突破方向提出了意見和建議。


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