02.03 Remdesivir是我們抗擊2019-nCoV的新希望嗎?

Remdesivir是我们抗击2019-nCoV的新希望吗?

2月1日,權威醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)在線發表了多篇關於新型冠狀病毒(2019-nCoV)病例的論文,其中一篇介紹了美國首例確診病例的診療過程以及臨床表現。

Remdesivir是我们抗击2019-nCoV的新希望吗?

在文章的描述中,該患者經歷了低熱、乾咳、腹瀉、肺炎、高熱及血氧飽和度下降,病情持續惡化,最終使用Remdesivir後轉危為安?那麼,Remdesivir到底是什麼,會是我們抗擊2019-nCoV的新希望嗎?

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Remdesivir(GS-5734)是美國吉利德(Gilead)公司研發的一種抗病毒藥。事實上,到目前為止,Remdesivir還不算是一個成功的藥物。為什麼這麼說呢,這是因為目前在全世界範圍內,該藥物僅在烏干達批准上市,用於治療埃博拉毒。然而迄今為止的臨床試驗卻發現,在對抗埃博拉病毒上,Remdesivir與人源抗體效果並無差異。

那這個“失敗”藥物又為何會用來治療冠狀病毒感染呢?

雖然Remdesivir在埃博拉病毒的治療上並未取得預期的療效,但科學家們仍然發現,Remdesivir可以通過靶向作用於RNA依賴的RNA合成酶(RdRp),抑制病毒RNA的合成,具有廣譜的抗RNA病毒的活性。雖然冠狀病毒與埃博拉病毒分屬不同,但兩者都是RNA病毒,都具有RdRp,因此Remdesivir理論上可能具有抑制冠狀病毒的作用。

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事實上,Remdesivir抑制冠狀病毒的研究,目前已有零星的報道。細胞水平的研究表明,Remdesivir對多種已知的人普通冠狀病毒、動物冠狀病毒有效。在人肺上皮細胞對MERS-CoV進行擴增培養的研究中發現,Remdesivir的半數抑制濃度(IC50)為0.03μM,這是一個相對很低的濃度了。

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僅有細胞模型的研究結果當然還不夠。Remdesivir對抗冠狀病毒在動物模型的驗證中也取得了一些較好的結果。小鼠模型的研究中發現,Remdesivir提前一天給對SARS-CoV的感染具有一定的預防作用。而最新的MERS冠狀病毒發熱動物模型研究結果揭示,Remdesivir/GS-5734的治療效果甚至優於洛匹那韋/利托那韋/干擾素三藥方案,這也提示了這種藥物在冠狀病毒治療中可能具有的巨大潛力。

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雖然目前Remdesivi抗冠狀病毒相關研究有正面的報道,這一定程度上可為抗擊新型冠狀病毒提供新的方向和思路,但該藥物用於人類的安全性並未完全得到論證,同時對於2019-nCoV這種新型冠狀病毒效果尚未明確,同時也存在因病毒基因突變產生耐藥的問題,因此時候可以真正用於 2019-nCoV感染的臨床的治療還需後續的研究和論證。

參考文獻:

[1] Agostini M L , Andres E L , Sims A C , et al. Coronavirus Susceptibility to the Antiviral Remdesivir (GS-5734) Is Mediated by the Viral Polymerase and the Proofreading Exoribonuclease[J]. mBio, 2018, 9(2):e00221-18.

[2] Sheahan T P , Sims A C , Graham R L , et al. Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses[J]. Science Translational Medicine, 2017, 9(396).

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