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人生小哲理幹細胞者說
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----步步先生
正文
"心臟永遠是在生命、愛和文化的真正中心。當心髒衰竭了，這是最大的災難。"這是美國NIH Lenfant C 1999年對心力衰竭所作的廣義定義。
迷霧漸開：心力衰竭的細胞療法
——謹記2017全球幹細胞臨床試驗回顧系列專題
撰文丨王浩/步步先生
1心力衰竭概述
心力衰竭（heart failure）簡稱心衰，顧名思義，自然是由於心臟泵血力量不足導致的一種心臟疾病。具體是指由於心臟的收縮和（或）舒張功能發生障礙，不能將靜脈迴心血量充分排出心臟，導致靜脈血液淤積，動脈血液不足，從而引起心臟循環障礙一系列心臟問題。心力衰竭並不是一個獨立的疾病，而是心臟疾病發展的終末階段。
幹細胞治療是目前心臟疾病領域研究的熱點之一。當前，全球心臟病發病率日益增加，每年心臟相關死亡數達到2000萬。失代償心衰成為患者重複入院的主要原因，全世界每年失代償心衰治療花費高達1200 億美元，5年死亡率50 %左右。而心衰治療不盡如人意，為此，人們不斷探索著新的治療手段。多能幹細胞應用於心血管疾病再生治療已有10 餘年的歷史，全世界而言，已有數千名患者接受自體幹細胞治療。
幹細胞治療心力衰竭示意圖（Cardio3Science公司）
心衰患者的心臟收縮和（/或）舒張功能障礙，導致心臟的射血不能滿足機體的需要。晚期心衰患者的發病率和死亡率很高，目前缺乏有效治療手段。幹細胞技術治療心臟病近年來被人們寄予厚望，但是2014年英國的一個研究團隊仔細審查了有關臨床試驗之後發現，這些臨床試驗都存在漏洞，不能證明幹細胞技術對心衰有治療效果。這項研究一經發表就引起了廣泛的關注，甚至Nature雜誌也發表社論對此表示了憂慮。最近這團迷霧正在逐漸散去。
2017年12月，出於對初步臨床試驗數據的認可，美國FDA將再生醫學先進療法（Regenerative Medicine Advanced Therapy）資格授予一種基於間充質前體細胞（Mesenchymal Precursor Cell，MPC）的治療方法。FDA將助力這種MPC細胞療法開發，並對其進行加速評審。
MPC細胞其實是一個系列產品，包括治療慢性充血性心力衰竭（CHF）的MPC-150-IM、治療慢性腰痛（CLBP）的MPC-06-ID、治療同種異體骨髓移植後的急性移植物抗宿主病（aGVHD）的MSC-100-IV、治療慢性炎症的MPC-300-IV。
這種名為MPC-150-IM的細胞療法是澳大利亞幹細胞技術公司Mesoblast開發的。說起Mesoblast公司，這是一家主要從事以細胞為基礎的再生治療產品的研究與開發的公司，利用其專利技術平臺——“間充質前體細胞（MPC）成人幹細胞技術平臺”所研發的的細胞治療產品包含間質系成人幹細胞(MLCs)，在治療心臟病、脊柱和肌肉骨骼疾病、腫瘤和血液疾病、免疫介導性疾病等領域有著顯著效果。2010年，Mesoblast自主研發的幹細胞產品MPC獲得澳大利亞的上市批准。2012年因接盤賽諾菲放棄的Osiris公司人造幹細胞藥物Prochymal和Chondrogen而名聲大振。在Prochymal的基礎上，Mesoblast公司研發出全新的幹細胞治療產品——Temcell，而後就Temcell在日本的銷售權又與JVC製藥合作。Temcell作為首個完全批准的幹細胞治療產品已於2016年3月在日本上市銷售，主要治療包括慢性心力衰竭、後背疼痛和類風溼性關節炎。（日本首個異體幹細胞治療藥誕生）2017年，其幹細胞產品MSC-100-IV獲得美國FDA授予的快速通道資格（Fast Track designation）。
繼續談MPC-150-IM療法，其單支劑量是由1.5 億個高純度MPC細胞組成，通過注射或導管將其直接輸送到心臟的左心室。進入心肌組織的MPC-150-IM通過分泌強有力的生物分子，減輕損傷心肌組織的炎症，刺激血管網絡的生長，從而達到增強心臟功能的目的。MPC-150-IM正在進行兩個隨機、安慰劑對照臨床試驗，用於評估對晚期和終末期慢性心衰患者的療效。（注：其主要機理還是通過旁分泌因子“喚醒”內源性細胞增殖，而非細胞分化為心肌細胞）
其中處於IIb期的臨床試驗是針對植入了左心輔助裝置的終末期心衰患者（左心輔助裝置，即LVAD，用於輔助左心泵血）。這項試驗入組了159名患者，試驗的主要療效終點是治療後的六個月內患者能夠短時間脫離LVAD的次數，從而表明心肌在逐漸增強。次要療效終點則包括十二個月內病人的存活率、不良反應事件和再住院率。
另一個臨床試驗處於III期階段，以晚期慢性心衰患者為對象，計劃入組600名慢性心衰患者（NYHA二級到三級）。這個試驗的主要療效終點是治療組和安慰劑對照組之間的復發非致死性心衰相關主要不良心臟事件的比較。2017年4月，臨床試驗監察委員會經過對中期數據的評估，肯定了MPC-150-IM對患者的安全性和治療效果，建議試驗按照原計劃進行下去。
據調研統計，目前全球在研的幹細胞治療心力衰竭項目使用了脂肪幹細胞（CSCC-ASS）、間充質幹細胞（MSC）、C-kit 陽性心肌幹細胞（C-kit CSCs）、臍帶間充質幹細胞（UCMSC）、心臟祖細胞（CPCs）、心球幹細胞（CDCs）、間充質前體細胞（MPC）等幹/祖細胞。Clinicaltrials.gov網站目前在招募的臨床項目有8項，其中有些處在I期，有些處在2期。其中中國有一項，是中國的解放軍307醫院（軍事醫學科學院附屬醫院）開展的項目，項目名稱為“臍帶間充質幹細胞治療慢性缺血性心臟病的臨床研究”。很遺憾，項目啟動不久就遇到了“魏則西事件”。綜合看來，最有希望的還是處於3期臨床的Mesoblast的MPC-150-IM。
據報道，2016年12月，國家衛計委公佈的官方備案的幹細胞臨床研究項目中，同濟大學附屬東方醫院的“人臍帶間充質幹細胞治療心衰的臨床研究” 順利通過備案。在這項研究中，院方將招募10位70歲以下符合條件的缺血性心臟病患者，在全麻情況下進行冠狀動脈旁路移植術，同時分20點將臍帶間充質幹細胞注射至心肌梗死區邊緣，患者出院後，定期對他們進行跟蹤，觀察臍帶間充質幹細胞對患者的症狀改善、心功能改善及心肌重塑情況，評價治療方法的安全性和有效性。
幹細胞療法治療心力衰竭，或許真的會迷霧漸開。
[1]http://mp.weixin.qq.com/s/IuFvmeVRaue11NjTc0nvFQ
[2] http://www.mesoblast.com
[3] https://clinicaltrials.gov
[4] http://mp.weixin.qq.com/s/aOM-pHsrgrXmdCPDQeWpog
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